Ett säkerhets- och genomförbarhetsförsöksprotokoll för metformin hos spädbarn efter perinatal hjärnskada

Experimentell: Metforminintervention

Deltagarna kommer att genomföra ett förstudiebesök med baslinjeblodprov inklusive fullständigt blodstatus (CBC), lever- och njurfunktion, grundläggande kemiska analyser, glukos och laktat. Vid detta besök kommer föräldrarna att läras hur de ska administrera metformin och få en 6-veckorsförbrukning (med 25 % och 50 % av måldosen i tre veckor vardera) för att minimera potentiell gastrointestinal obehag. Föräldrarna kommer att utbildas om biverkningar och få en dagbok för att logga dosadministration och biverkningar. De kommer också att ombedjas att utföra hemglukosmätningar två gånger dagligen i 3 dagar efter dosökningen. Efter sex veckor kommer deltagarna att återvända för ett studiebesök med upprepade laboratorieanalyser inklusive bedömning av vitamin B12-nivåer och plasmametformin för farmakokinetisk mätning. Föräldrarna kommer sedan att få en 6-veckorsförbrukning av metformin i full dos (~32 mg/kg) i 6 veckor. Ett slutligt studiebesök kommer sedan att ske efter 12 veckor av metforminbehandling, med upprepade laboratorieanalyser inklusive plasmametforminnivåer.

Läkemedel: Metformin

Metformin kommer att initieras vid 25% av måldosen (4 mg/kg administreras två gånger dagligen, total daglig dos 8 mg/kg) under tre veckor. I frånvaro av negativa effekter kommer metformindos att eskaleras till 50% av måldosen (8 mg/kg administrerad två gånger dagligen för en total daglig dos på 16 mg/kg) för återstående 3 veckor för att minimera potentiell gastrointestinal upprörd vid högre doser. Föräldrar kommer att dokumentera biverkningar och utföra glukometerkontroller två gånger om dagen i 3 dagar efter dosökning.

Föräldrar kommer sedan att få en 6-veckors utbud av metformin vid måldosen (16 mg/kg administrerad två gånger dagligen, total daglig dos 32 mg/kg). Biverkningar kommer att dokumenteras och glukometerkontroller kommer att utföras två gånger om dagen i 3 dagar efter dosökning.

Säkerhetsprofil för njurfunktion

En njurfunktionspanel (kemikalie 10 med njurfunktion) kommer att utföras innan behandlingen påbörjas och vid alla efterföljande studiebesök.

Säkerhetsprofil för leverfunktion

Ett leverfunktionstest (LFT) kommer att utföras innan behandlingen påbörjas och vid alla efterföljande studiebesök.

Möjlighet att rekrytera

För att bedöma genomförbarheten kommer antalet kvalificerade patienter att jämföras med antalet patienter som samtycker till att delta i studien.

Validiteten av neonatal modell av metformins farmakokinetik

Metforminnivåer i plasma kommer att analyseras av utredare med helblod som erhållits vid studiebesök.