Un protocolo de prueba de seguridad y viabilidad de metformina en bebés después de una lesión cerebral perinatal

Experimental: Intervención con Metformina

Los participantes completarán una visita previa al estudio con análisis de sangre de referencia, que incluyen un hemograma completo (CBC), función hepática y renal, química básica, glucosa y lactato. En esta visita, se enseñará a los padres cómo administrar metformina y se les entregará un suministro para 6 semanas (al 25% y 50% de la dosis objetivo durante tres semanas cada uno) para minimizar las posibles molestias gastrointestinales. Se informará a los padres sobre los efectos adversos y recibirán un diario para registrar la administración de la dosis y los efectos secundarios. También se les pedirá que realicen controles de glucómetro en casa dos veces al día durante 3 días después del aumento de la dosis. Después de seis semanas, los participantes regresarán para una visita de estudio con análisis repetidos, incluida la evaluación de los niveles de vitamina B12 y metformina plasmática para medir la farmacocinética. Luego, los padres recibirán un suministro de metformina para 6 semanas a la dosis completa (~32 mg/kg) durante 6 semanas. Finalmente, se realizará una visita de estudio final tras 12 semanas de terapia con metformina, con análisis repetidos que incluyen niveles de metformina plasmática.

Droga: Metformina

La metformina se iniciará al 25% de la dosis objetivo (4 mg/kg administrada dos veces al día, la dosis diaria total de 8 mg/kg) durante tres semanas. En ausencia de efectos adversos, la dosis de metformina se intensificará al 50% de la dosis objetivo (8 mg/kg administrada dos veces al día para una dosis diaria total de 16 mg/kg) para las 3 semanas restantes para minimizar el posible malestar gastrointestinal con dosis más altas. Los padres documentarán eventos adversos y realizarán controles de glucómetro dos veces al día durante 3 días después de la escalada de dosis.

Luego, los padres recibirán un suministro de metformina de 6 semanas a la dosis objetivo (16 mg/kg administrado dos veces al día, dosis diaria total 32 mg/kg). Se documentarán los eventos adversos y los controles del glucómetro se realizarán dos veces al día durante 3 días después de la escalada de dosis.

Perfil de seguridad de la función renal.

Se realizará un panel de función renal (química 10 con función renal) antes del inicio de la terapia y en todas las visitas de estudio posteriores.

Perfil de seguridad de la función hepática.

Se realizará una prueba de función hepática (LFT) antes del inicio de la terapia y en todas las visitas posteriores del estudio.

Viabilidad de contratación

Para evaluar la viabilidad, se comparará el número de pacientes elegibles con el número de pacientes que dan su consentimiento para participar en el estudio.

Validez del modelo neonatal de farmacocinética de metformina.

Los investigadores analizarán los niveles plasmáticos de metformina con sangre completa obtenida en las visitas del estudio.