Inhibition des récepteurs de l'interleukine-6 pour l'athérosclérose intracrânienne symptomatique (IRIS-sICAS)
Effet de l'inhibition du récepteur de l'interleukine-6 pour éviter la récidive d'un accident vasculaire cérébral ischémique chez les patients atteints d'athérosclérose intracrânienne symptomatique : un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes non enceintes présentant des symptômes aigus d’accident vasculaire cérébral et âgés de plus de 18 ans.
- Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique ou un AIT avant la randomisation (Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu dans les 72 heures avec un score NIHSS ≤ 5 au départ, ou patients ayant subi un AIT dans les 72 heures avec l'Oxfordshire Community Stroke Project en fonction de l'âge et de la tension artérielle. , caractéristiques cliniques et durée des symptômes de l'AIT (score ABCD2 ≥ 4 au départ).
- L'événement d'entrée est attribué à une athérosclérose symptomatique (50 à 99 %) dans une artère intracrânienne admissible (artère carotide intracrânienne (C4-7), artère cérébrale moyenne (M1), artère vertébrale intracrânienne ou artère basilaire) confirmée par tomodensitométrie, angiographie IRM, ou angiographie numérique par soustraction.
- Consentement éclairé obtenu des patients ou de leurs représentants légaux.
- Disposé à être suivi comme l'exige le protocole de l'étude clinique.
Critère d'exclusion:
- Thérapie thrombolytique ou thrombectomie dans les 24 heures précédant l'inscription.
- Score mRS pré-AVC ≥ 2.
- Hémorragie intracrânienne combinée ou antérieure : accident vasculaire cérébral hémorragique, hématome péridural, hématome sous-dural, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne, etc.
- L'une des sources cardiaques sans équivoque d'embolie suivantes : fibrillation auriculaire chronique ou paroxystique, dysfonctionnement du nœud sinusal, sténose mitrale, valvules cardiaques prothétiques, endocardite, thrombus mural ventriculaire gauche ou végétation valvulaire, infarctus du myocarde dans les trois mois, cardiomyopathie dilatée, anomalies échogènes spontanées de l'oreillette gauche ou une fraction d'éjection inférieure à 30 %.
- Sténose artérielle intracrânienne due à une dissection artérielle, maladie de Moya Moya ; zona, varicelle-zona ou autre vasculopathie virale ; neurosyphilis; vasculopathie radio-induite; dysplasie fibromusculaire; drépanocytose; neurofibromatose; angiopathie post-partum; suspicion de processus vasospastique, suspicion d'embolie recanalisée ; toute maladie vasculitique connue.
- Sténose extracrânienne ≥50 %, sténose artérielle sous-clavière ≥50 % ou syndrome de vol sous-clavier.
- Interventions antérieures pour la sténose artérielle intracrânienne.
- Tumeurs intracrâniennes concomitantes, anévrismes intracrâniens ou malformations artério-veineuses
- Neutrophile < 2×10 9/L.
- Plaquettes < 100×10 9/L.
- Taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Infections actives, y compris localisées.
- Preuve de positivité au VIH ou à l'hépatite B.
- Tests positifs liés à la tuberculose.
- Ulcère gastroduodénal, diverticulite ou maladie inflammatoire de l'intestin concomitants.
- Tumeurs malignes concomitantes, greffe récente de moelle osseuse ou greffe d'organe récente.
- Pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg malgré le contrôle de la pression artérielle.
- Allergie connue au tocilizumab ou à ses excipients.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou utilisation systémique d'antibiotiques.
- Vous avez reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué pendant l'étude.
- Antécédents de démyélinisation ou présence de symptômes neurologiques évocateurs de démyélinisation.
- Troubles neurologiques ou psychiatriques préexistants qui pourraient potentiellement perturber l'évaluation de la fonction neurologique.
- Une survie attendue inférieure à 90 jours.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle.
- Patients inadaptés à l'inscription à l'essai clinique selon la prise de décision des enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Tocilizumab
Par voie intraveineuse pendant plus d'une heure.
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Application intraveineuse à dose unique
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Par voie intraveineuse pendant plus d'une heure.
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Application intraveineuse à dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients ayant subi un AVC ischémique nouvellement diagnostiqué dans les 90 (± 7) jours
Délai: 90(±7) jours
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L'accident vasculaire cérébral est défini comme un épisode aigu de dysfonctionnement neurologique focal associé à une lésion vasculaire cérébrale, sans cause apparente non vasculaire telle qu'une infection cérébrale, un traumatisme, une tumeur, une convulsion, une maladie métabolique grave ou une maladie neurologique dégénérative. L'accident vasculaire cérébral ischémique est défini comme un épisode aigu d'un nouveau déficit neurologique focal d'une durée > 24 heures, une augmentation du déficit neurologique focal existant d'une durée > 24 heures ou un déficit neurologique focal d'une durée < 24 heures associé à des signes de nouveaux changements ischémiques basés sur sur la neuroimagerie. Le déficit neurologique focal n’est pas imputable à une étiologie non ischémique. L'hémorragie peut être une conséquence d'un accident vasculaire cérébral ischémique et, dans cette situation, l'accident vasculaire cérébral est un accident vasculaire cérébral ischémique avec transformation hémorragique mais pas un accident vasculaire cérébral hémorragique. |
90(±7) jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'état neurologique fonctionnel à 6 (± 1) jours ou à la sortie si plus tôt par rapport au départ
Délai: 6(±1) jours
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L'état neurologique fonctionnel est évalué par l'intermédiaire du National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS).
Le NIHSS est un score d’examen neurologique standardisé qui constitue une mesure valide et fiable de l’invalidité et de la récupération après un AVC aigu.
Les scores vont de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un handicap plus grave.
L'échelle comprend des mesures du niveau de conscience, des mouvements extra-oculaires, des tests moteurs et sensoriels, des évaluations de la coordination, du langage et de la parole.
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6(±1) jours
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L'incidence des événements composites, y compris tout type d'accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ischémique (IS), hémorragie sous-arachnoïdienne (SAH) ou hémorragie intracérébrale (ICH)), l'infarctus du myocarde (IM) et l'accident ischémique transitoire (AIT) et chacun des événements susmentionnés à 30(±3) jours
Délai: 30(±3) jours
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L'IS est défini comme un épisode aigu d'un nouveau déficit neurologique focal durant > 24 heures, une augmentation du déficit neurologique focal existant durant > 24 heures, ou un déficit neurologique focal durant < 24 heures associé à des signes de nouveaux changements ischémiques basés sur neuroimagerie. Le déficit neurologique focal n'est pas lié à une étiologie non ischémique. L'hémorragie peut être le résultat d'une IS. L'accident vasculaire cérébral hémorragique, y compris l'HSA et l'ICH, est défini comme un nouveau déficit neurologique focal provoqué par une hémorragie intraparenchymateuse non traumatique, avec des preuves par neuroimagerie d'une hémorragie intraparenchymateuse correspondante, à l'exception de la transformation hémorragique d'un IS. L'IM est défini comme un épisode de nécrose myocardique dans un contexte clinique compatible avec une ischémie myocardique. L'AIT est défini comme un épisode transitoire d'un déficit neurologique ischémique focal se résolvant complètement en 24 heures, provoqué par une ischémie cérébrale ou rétinienne focale, sans signe d'infarctus cérébral correspondant basé sur la neuroimagerie. |
30(±3) jours
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L'incidence des événements composites, y compris tout type d'accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ischémique (IS), hémorragie sous-arachnoïdienne (SAH) ou hémorragie intracérébrale (ICH)), l'infarctus du myocarde (IM) et l'accident ischémique transitoire (AIT) et chacun des événements susmentionnés à 90(±7) jours
Délai: 90(±7) jours
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L'IS est défini comme un épisode aigu d'un nouveau déficit neurologique focal durant > 24 heures, une augmentation du déficit neurologique focal existant durant > 24 heures, ou un déficit neurologique focal durant < 24 heures associé à des signes de nouveaux changements ischémiques basés sur neuroimagerie. Le déficit neurologique focal n'est pas lié à une étiologie non ischémique. L'hémorragie peut être le résultat d'une IS. L'accident vasculaire cérébral hémorragique, y compris l'HSA et l'ICH, est défini comme un nouveau déficit neurologique focal provoqué par une hémorragie intraparenchymateuse non traumatique, avec des preuves par neuroimagerie d'une hémorragie intraparenchymateuse correspondante, à l'exception de la transformation hémorragique d'un IS. L'IM est défini comme un épisode de nécrose myocardique dans un contexte clinique compatible avec une ischémie myocardique. L'AIT est défini comme un épisode transitoire d'un déficit neurologique ischémique focal se résolvant complètement en 24 heures, provoqué par une ischémie cérébrale ou rétinienne focale, sans signe d'infarctus cérébral correspondant basé sur la neuroimagerie. |
90(±7) jours
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Proportion de patients ayant une indépendance fonctionnelle à 90(±7) jours
Délai: 90(±7) jours
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L'indépendance fonctionnelle est définie comme le score modifié de l'échelle de Rankin (mRS) allant de 0 à 2. Le mRS est une mesure valide et fiable du handicap global rapportée par des cliniciens qui a été largement appliquée pour évaluer la guérison après un accident vasculaire cérébral. Il s'agit d'une échelle utilisée pour mesurer la récupération fonctionnelle (le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes) des personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral. Les scores mRS vont de 0 à 6, 0 indiquant l’absence de symptômes résiduels ; 5 indiquant alité, nécessitant des soins constants ; et 6 indiquant le décès. |
90(±7) jours
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Qualité de vie liée à la santé à 90(±7) jours
Délai: 90(±7) jours
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La qualité de vie liée à la santé est évaluée à l'aide de l'échelle européenne Quality Five Dimensions Five Level (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L est un instrument générique de description et de valorisation de la santé. Il repose sur un système descriptif qui définit la santé en termes de cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte cinq catégories de réponses correspondant à : aucun problème, problèmes légers, modérés, graves et extrêmes. L'instrument est conçu pour être rempli par soi-même, et les répondants évaluent également leur état de santé général le jour de l'entretien sur une échelle visuelle analogique verticale hachurée de 0 à 100. |
90(±7) jours
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Mortalité à 90(±7) jours
Délai: 90(±7) jours
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Les taux de mortalité sont définis comme le nombre de décès observés divisé par le nombre de sujets observés au cours de la période d'étude de 90 jours.
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90(±7) jours
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: 90(±7) jours
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Y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance respiratoire aiguë, l'infarctus grave ou malin de l'artère cérébrale, l'insuffisance cardiaque aiguë, le débridement, la décompression et d'autres événements médicaux majeurs pouvant entraîner la mort, mettant immédiatement la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation de cette hospitalisation, en phase terminale ou gravement invalidante. /incapacitant, la perte d'une capacité significative à maintenir un fonctionnement normal, ou une intervention médicale pour éviter les résultats ci-dessus.
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90(±7) jours
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Modification des biomarqueurs sanguins inflammatoires de l'admission à 72 heures
Délai: 72 heures
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Interleukine-6 (IL-6)
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72 heures
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Modification des biomarqueurs sanguins inflammatoires de l'admission à 72 heures
Délai: 72 heures
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protéine C-réactive hypersensible (hsCRP)
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Infarctus cérébral
- Ischémie cérébrale
- Nécrose
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies artérielles intracrâniennes
- AVC ischémique
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- Ischémie
- Maladies du cerveau
- Infarctus
- Artériosclérose intracrânienne
- Athérosclérose
Autres numéros d'identification d'étude
- LC2024ZD025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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