Interleukin-6-receptorhämning för symtomatisk intrakraniell ateroskleros (IRIS-sICAS)
Effekt av interleukin-6-receptorhämning för att undvika återfall av ischemisk stroke hos patienter med symtomatisk intrakraniell ateroskleros: en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller icke-gravida kvinnor med akuta strokesymtom över 18 år.
- Patienter som har en ischemisk stroke eller en TIA före randomisering (patienter som har en akut ischemisk stroke inom 72 timmar med NIHSS-poäng ≤5 vid baslinjen, eller patienter som har en TIA inom 72 timmar med Oxfordshire Community Stroke Project på basis av ålder, blodtryck , kliniska egenskaper och varaktighet av TIA-symtom (ABCD2) poäng≥4 vid baslinjen).
- Inträdeshändelsen tillskrivs symptomatisk åderförkalkning (50-99 %) i en intrakraniell kvalificerande artär (intrakraniell halsartär (C4-7), cerebral artär (M1), intrakraniell vertebral artär eller basilarartär) bekräftad med CT, MR angiografi, eller digital subtraktionsangiografi.
- Informerat samtycke från patienter eller deras juridiska ombud.
- Villig att följas upp enligt det kliniska studieprotokollet.
Exklusions kriterier:
- Trombolytisk behandling eller trombektomi inom 24 timmar före inskrivning.
- Förslags mRS-poäng ≥ 2.
- Kombinerad eller tidigare intrakraniell blödning: hemorragisk stroke, epidural hematom, subdural hematom, intraventrikulär blödning, subaraknoidal blödning, etc.
- Någon av följande otvetydiga hjärtembolikällor: kroniskt eller paroxysmalt förmaksflimmer, sinusknutedysfunktion, mitralisstenos, hjärtklaffproteser, endokardit, mural trombos eller klaffvegetation i vänster kammare, hjärtinfarkt inom tre månader, dilaterad, defekt hjärtmyopathy vänster förmak eller en ejektionsfraktion på mindre än 30 %.
- Intrakraniell arteriell stenos på grund av arteriell dissektion, Moya Moyas sjukdom; herpes zoster, varicella zoster eller annan viral vaskulopati; neurosyfilis; strålningsinducerad vaskulopati; fibromuskulär dysplasi; sicklecellanemi; neurofibromatos; post-partum angiopati; misstänkt vasospastisk process, misstänkt rekanaliserad emboli; någon känd vaskulitisk sjukdom.
- Extrakraniell stenos ≥50 %, subklavian arteriell stenos ≥50 % eller subklavian stjäla syndrom.
- Tidigare interventioner för intrakraniell arteriell stenos.
- Samtidiga intrakraniella tumörer, intrakraniella aneurysm eller arteriovenösa missbildningar
- Neutrofil < 2×10 9/L.
- Blodplätt < 100×10 9/L.
- Serumnivåer av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) som är högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Aktiva infektioner inklusive lokaliserade.
- Bevis på HIV- eller hepatit B-positivitet.
- Positiva tuberkulosrelaterade tester.
- Samtidigt magsår, divertikulit eller inflammatorisk tarmsjukdom.
- Samtidiga maligna tumörer, nyligen genomförd benmärgstransplantation eller nyligen genomförd organtransplantation.
- Systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg trots blodtryckskontroll.
- Känd allergi mot tocilizumab eller hjälpämnen.
- Användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemisk användning av antibiotika.
- Fick något levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före registreringen eller planerar att få ett levande eller levande försvagat vaccin under studien.
- Historik av demyelinisering eller närvaro av neurologiska symtom som tyder på demyelinisering.
- Tidigare existerande neurologiska eller psykiatriska störningar som potentiellt kan förvirra neurologisk funktionsbedömning.
- En förväntad överlevnad mindre än 90 dagar.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk studie.
- Patienter olämpliga för inskrivning i den kliniska prövningen enligt utredarnas beslutsfattande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tocilizumab-gruppen
Intravenöst i mer än 1 timme.
|
Engångsdos intravenös applicering
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Intravenöst i mer än 1 timme.
|
Engångsdos intravenös applicering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med nydiagnostiserad ischemisk stroke inom 90(±7) dagar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
Stroke definieras som en akut episod av fokal neurologisk dysfunktion associerad med cerebral vaskulär skada, utan uppenbar icke-vaskulär orsak såsom hjärninfektion, trauma, tumör, kramper, allvarlig metabol sjukdom eller degenerativ neurologisk sjukdom. Ischemisk stroke definieras som en akut episod av ett nytt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar, en ökning av befintligt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar, eller ett fokalt neurologiskt underskott som varar <24 timmar som är associerat med tecken på nya ischemiska förändringar baserade på neuroimaging. Det fokala neurologiska underskottet kan inte tillskrivas en icke-ischemisk etiologi. Blödning kan vara en konsekvens av ischemisk stroke, och i denna situation är stroken en ischemisk stroke med hemorragisk transformation men inte en hemorragisk stroke. |
90(±7) dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den funktionella neurologiska statusen vid 6(±1) dagar eller utskrivning om tidigare från baslinjen
Tidsram: 6(±1) dagar
|
Den funktionella neurologiska statusen utvärderas genom National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS).
NIHSS är en standardiserad neurologisk undersökningspoäng som är ett giltigt och tillförlitligt mått på funktionshinder och återhämtning efter akut stroke.
Poäng varierar från 0 till 42, med högre poäng tyder på svårare funktionshinder.
Skalan inkluderar mått på medvetandenivå, extraokulära rörelser, motoriska och sensoriska tester, koordination, språk- och talutvärderingar.
|
6(±1) dagar
|
|
Incidensen av sammansatta händelser inklusive någon typ av stroke (ischemisk stroke(IS), subaraknoidal blödning (SAH) eller intracerebral blödning (ICH)), hjärtinfarkt (MI) och transient ischemisk attack (TIA) och var och en av de tidigare nämnda händelserna vid 30(±3) dagar
Tidsram: 30(±3) dagar
|
IS definieras som en akut episod av ett nytt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar, en ökning av befintligt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar eller ett fokalt neurologiskt underskott som varar <24 timmar som är associerat med tecken på nya ischemiska förändringar baserat på neuroimaging. Det fokala neurologiska underskottet är inte relaterat till en icke-ischemisk etiologi. Blödning kan vara ett resultat av IS. Hemorragisk stroke inklusive SAH och ICH definieras som ett nytt fokalt neurologiskt underskott orsakat av en icke-traumatisk intraparenkymal blödning, med neuroavbildningsbevis för motsvarande intraparenkymal blödning, förutom hemorragisk transformation av en IS. MI definieras som en episod av myokardnekros i en klinisk miljö som överensstämmer med myokardischemi. TIA definieras som en övergående episod av ett fokalt ischemiskt neurologiskt underskott som försvinner helt inom 24 timmar, orsakat av fokal cerebral eller retinal ischemi, utan tecken på motsvarande hjärninfarkt baserat på neuroimaging. |
30(±3) dagar
|
|
Incidensen av sammansatta händelser inklusive någon typ av stroke (ischemisk stroke(IS), subaraknoidal blödning (SAH) eller intracerebral blödning (ICH)), hjärtinfarkt (MI) och transient ischemisk attack (TIA) och var och en av de tidigare nämnda händelserna vid 90(±7) dagar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
IS definieras som en akut episod av ett nytt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar, en ökning av befintligt fokalt neurologiskt underskott som varar >24 timmar eller ett fokalt neurologiskt underskott som varar <24 timmar som är associerat med tecken på nya ischemiska förändringar baserat på neuroimaging. Det fokala neurologiska underskottet är inte relaterat till en icke-ischemisk etiologi. Blödning kan vara ett resultat av IS. Hemorragisk stroke inklusive SAH och ICH definieras som ett nytt fokalt neurologiskt underskott orsakat av en icke-traumatisk intraparenkymal blödning, med neuroavbildningsbevis för motsvarande intraparenkymal blödning, förutom hemorragisk transformation av en IS. MI definieras som en episod av myokardnekros i en klinisk miljö som överensstämmer med myokardischemi. TIA definieras som en övergående episod av ett fokalt ischemiskt neurologiskt underskott som försvinner helt inom 24 timmar, orsakat av fokal cerebral eller retinal ischemi, utan tecken på motsvarande hjärninfarkt baserat på neuroimaging. |
90(±7) dagar
|
|
Andel patienter med funktionellt oberoende efter 90(±7) dagar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
Funktionellt oberoende definieras som den modifierade Rankin Scale (mRS) poängen från 0-2. mRS är ett giltigt och tillförlitligt klinikerrapporterat mått på global funktionsnedsättning som har använts allmänt för att utvärdera återhämtning från stroke. Det är en skala som används för att mäta funktionell återhämtning (graden av funktionshinder eller beroende i dagliga aktiviteter) hos personer som har drabbats av en stroke. mRS-poäng varierar från 0 till 6, där 0 indikerar inga kvarvarande symtom; 5 indikerar sängbunden, kräver konstant vård; och 6 indikerar död. |
90(±7) dagar
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet vid 90(±7) dagar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
Hälsorelaterad livskvalitet bedöms med European Quality Five Dimensions Five Level-skalan (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L är ett generiskt instrument för att beskriva och värdera hälsa. Den är baserad på ett beskrivande system som definierar hälsa i termer av fem dimensioner: Rörlighet, Egenvård, Vanliga aktiviteter, Smärta/Obehag och Ångest/Depression. Varje dimension har fem svarskategorier som motsvarar: inga problem, lätta, måttliga, allvarliga och extrema problem. Instrumentet är designat för självkomplettering, och respondenterna bedömer också sin allmänna hälsa på intervjudagen på en 0-100 hashmarkerad, vertikal visuell analog skala. |
90(±7) dagar
|
|
Mortalitet vid 90(±7) dagar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
Dödlighetsgraden definieras som antalet observerade dödsfall dividerat med antalet observerade försökspersoner under den 90 dagar långa studieperioden.
|
90(±7) dagar
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: 90(±7) dagar
|
Inklusive men inte begränsat till akut andningssvikt, allvarlig eller elakartad hjärnartärinfarkt, akut hjärtsvikt, debridementsdekompression och andra större medicinska händelser som kan resultera i dödsfall, omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av denna sjukhusvistelse, terminalt eller allvarligt handikappande /oförmögen, förlust av en betydande förmåga att upprätthålla normal livsfunktion, eller medicinsk intervention för att undvika ovanstående resultat.
|
90(±7) dagar
|
|
Förändring av inflammatoriska blodbiomarkörer från intagning till 72 timmar
Tidsram: 72 timmar
|
Interleukin-6 (IL-6)
|
72 timmar
|
|
Förändring av inflammatoriska blodbiomarkörer från intagning till 72 timmar
Tidsram: 72 timmar
|
överkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
|
72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärninfarkt
- Hjärnischemi
- Nekros
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Ischemisk stroke
- Stroke
- Cerebral infarkt
- Ischemi
- Hjärnsjukdomar
- Infarkt
- Intrakraniell arterioskleros
- Åderförkalkning
Andra studie-ID-nummer
- LC2024ZD025
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .