Inibição do receptor de interleucina-6 para aterosclerose intracraniana sintomática (IRIS-sICAS)
Efeito da inibição do receptor de interleucina-6 para evitar a recorrência de acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes com aterosclerose intracraniana sintomática: um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres do sexo masculino ou não grávidas com sintomas agudos de AVC com idade superior a 18 anos.
- Pacientes que tiveram um AVC isquêmico ou um AIT antes da randomização (Pacientes que tiveram um AVC isquêmico agudo dentro de 72 horas com pontuação NIHSS≤5 no início do estudo, ou pacientes que tiveram um AIT dentro de 72 horas com o Oxfordshire Community Stroke Project com base na idade, pressão arterial , características clínicas e duração dos sintomas de AIT (pontuação ABCD2) ≥4 no início do estudo).
- O evento de entrada é atribuído à aterosclerose sintomática (50-99%) em uma artéria qualificadora intracraniana (artéria carótida intracraniana (C4-7), artéria cerebral média (M1), artéria vertebral intracraniana ou artéria basilar) confirmada por TC, angiografia por RM, ou angiografia por subtração digital.
- Consentimento informado obtido dos pacientes ou de seus representantes legais.
- Disposto a ser acompanhado conforme exigido pelo protocolo do estudo clínico.
Critério de exclusão:
- Terapia trombolítica ou trombectomia nas 24 horas anteriores à inscrição.
- Pontuação mRS pré-AVC ≥ 2.
- Hemorragia intracraniana combinada ou prévia: acidente vascular cerebral hemorrágico, hematoma epidural, hematoma subdural, hemorragia intraventricular, hemorragia subaracnóidea, etc.
- Qualquer uma das seguintes fontes cardíacas inequívocas de embolia: fibrilação atrial crônica ou paroxística, disfunção do nó sinusal, estenose mitral, próteses de válvulas cardíacas, endocardite, trombo mural ventricular esquerdo ou vegetação valvular, infarto do miocárdio dentro de três meses, cardiomiopatia dilatada, defeitos ecogênicos espontâneos em o átrio esquerdo ou uma fração de ejeção inferior a 30%.
- Estenose arterial intracraniana por dissecção arterial, doença de Moya Moya; herpes zoster, varicela zoster ou outra vasculopatia viral; neurossífilis; vasculopatia induzida por radiação; displasia fibromuscular; anemia falciforme; neurofibromatose; angiopatia pós-parto; suspeita de processo vasospástico, suspeita de êmbolo recanalizado; qualquer doença vasculítica conhecida.
- Estenose extracraniana ≥50%, estenose arterial subclávia ≥50% ou síndrome de roubo subclávio.
- Intervenções prévias para estenose arterial intracraniana.
- Tumores intracranianos concomitantes, aneurismas intracranianos ou malformações arteriovenosas
- Neutrófilo < 2×10 9/L.
- Plaquetas < 100×10 9/L.
- Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Infecções ativas, incluindo localizadas.
- Evidência de positividade para HIV ou hepatite B.
- Testes positivos relacionados à tuberculose.
- Úlcera péptica concomitante, diverticulite ou doença inflamatória intestinal.
- Tumores malignos concomitantes, transplante recente de medula óssea ou transplante recente de órgão.
- Pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg apesar do controle da pressão arterial.
- Alergia conhecida ao tocilizumabe ou excipientes.
- Uso de medicamentos imunossupressores ou uso sistêmico de antibióticos.
- Recebeu qualquer vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à inscrição ou planeja receber uma vacina viva ou viva atenuada durante o estudo.
- História de desmielinização ou presença de sintomas neurológicos sugestivos de desmielinização.
- Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos previamente existentes que possam potencialmente confundir a avaliação da função neurológica.
- Uma sobrevida esperada inferior a 90 dias.
- Participação em mais um estudo clínico intervencionista.
- Pacientes inadequados para inscrição no ensaio clínico de acordo com a tomada de decisão dos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo tocilizumabe
Por via intravenosa por mais de 1 hora.
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Aplicação intravenosa em dose única
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Por via intravenosa por mais de 1 hora.
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Aplicação intravenosa em dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico recém-diagnosticado em 90(±7) dias
Prazo: 90(±7) dias
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O AVC é definido como um episódio agudo de disfunção neurológica focal associada a lesão vascular cerebral, sem causa não vascular aparente, como infecção cerebral, trauma, tumor, convulsão, doença metabólica grave ou doença neurológica degenerativa. O AVC isquêmico é definido como um episódio agudo de um novo déficit neurológico focal com duração >24 horas, um aumento no déficit neurológico focal existente com duração >24 horas, ou um déficit neurológico focal com duração <24 horas que está associado à evidência de novas alterações isquêmicas com base em neuroimagem. O déficit neurológico focal não é atribuível a uma etiologia não isquêmica. A hemorragia pode ser consequência de acidente vascular cerebral isquêmico e, nesta situação, o acidente vascular cerebral é um acidente vascular cerebral isquêmico com transformação hemorrágica, mas não um acidente vascular cerebral hemorrágico. |
90(±7) dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O estado neurológico funcional em 6(±1) dias ou alta se for anterior ao valor basal
Prazo: 6(±1) dias
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O estado neurológico funcional é avaliado através da National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS).
O NIHSS é uma pontuação de exame neurológico padronizada que é uma medida válida e confiável de incapacidade e recuperação após acidente vascular cerebral agudo.
As pontuações variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando incapacidade mais grave.
A escala inclui medidas de nível de consciência, movimentos extraoculares, testes motores e sensoriais, coordenação, avaliações de linguagem e fala.
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6(±1) dias
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A incidência de eventos compostos, incluindo qualquer tipo de acidente vascular cerebral (AVC isquêmico (IS), hemorragia subaracnóidea (HSA) ou hemorragia intracerebral (ICH)), infarto do miocárdio (IM) e ataque isquêmico transitório (AIT) e cada um dos eventos mencionados em 30(±3) dias
Prazo: 30(±3) dias
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A EI é definida como um episódio agudo de um novo déficit neurológico focal com duração >24 horas, um aumento no déficit neurológico focal existente com duração >24 horas, ou um déficit neurológico focal com duração <24 horas que está associado à evidência de novas alterações isquêmicas com base em neuroimagem. O déficit neurológico focal não está relacionado a uma etiologia não isquêmica. A hemorragia pode ser resultado de IS. O AVC hemorrágico, incluindo HSA e HIC, é definido como um novo déficit neurológico focal causado por uma hemorragia intraparenquimatosa não traumática, com evidência de neuroimagem de hemorragia intraparenquimatosa correspondente, exceto transformação hemorrágica de um EI. O IM é definido como um episódio de necrose miocárdica em quadro clínico consistente com isquemia miocárdica. O AIT é definido como um episódio transitório de déficit neurológico isquêmico focal que se resolve completamente em 24 horas, causado por isquemia focal cerebral ou retiniana, sem evidência de infarto cerebral correspondente com base em neuroimagem. |
30(±3) dias
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A incidência de eventos compostos, incluindo qualquer tipo de acidente vascular cerebral (AVC isquêmico (IS), hemorragia subaracnóidea (HSA) ou hemorragia intracerebral (ICH)), infarto do miocárdio (IM) e ataque isquêmico transitório (AIT) e cada um dos eventos mencionados em 90(±7) dias
Prazo: 90(±7) dias
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A EI é definida como um episódio agudo de um novo déficit neurológico focal com duração >24 horas, um aumento no déficit neurológico focal existente com duração >24 horas, ou um déficit neurológico focal com duração <24 horas que está associado à evidência de novas alterações isquêmicas com base em neuroimagem. O déficit neurológico focal não está relacionado a uma etiologia não isquêmica. A hemorragia pode ser resultado de IS. O AVC hemorrágico, incluindo HSA e HIC, é definido como um novo déficit neurológico focal causado por uma hemorragia intraparenquimatosa não traumática, com evidência de neuroimagem de hemorragia intraparenquimatosa correspondente, exceto transformação hemorrágica de um EI. O IM é definido como um episódio de necrose miocárdica em quadro clínico consistente com isquemia miocárdica. O AIT é definido como um episódio transitório de déficit neurológico isquêmico focal que se resolve completamente em 24 horas, causado por isquemia focal cerebral ou retiniana, sem evidência de infarto cerebral correspondente com base em neuroimagem. |
90(±7) dias
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Proporção de pacientes com independência funcional em 90(±7) dias
Prazo: 90(±7) dias
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A independência funcional é definida como a pontuação da Escala de Rankin modificada (mRS) variando de 0-2. O mRS é uma medida válida e confiável de incapacidade global relatada por médicos que tem sido amplamente aplicada para avaliar a recuperação de um acidente vascular cerebral. É uma escala utilizada para medir a recuperação funcional (grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias) de pessoas que sofreram acidente vascular cerebral. As pontuações da mRS variam de 0 a 6, sendo que 0 indica ausência de sintomas residuais; 5 indicando acamado, necessitando de cuidados constantes; e 6 indicando morte. |
90(±7) dias
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Qualidade de vida relacionada à saúde em 90(±7) dias
Prazo: 90(±7) dias
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A qualidade de vida relacionada à saúde é avaliada com a escala Europeia de Cinco Dimensões e Cinco Níveis de Qualidade (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L é um instrumento genérico de descrição e valorização da saúde. Baseia-se num sistema descritivo que define a saúde em termos de cinco dimensões: Mobilidade, Autocuidado, Atividades Habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão. Cada dimensão possui cinco categorias de resposta correspondentes a: sem problemas, problemas leves, moderados, graves e extremos. O instrumento é projetado para autopreenchimento, e os entrevistados também avaliam sua saúde geral no dia da entrevista em uma escala visual analógica vertical marcada com hash de 0 a 100. |
90(±7) dias
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Mortalidade aos 90(±7) dias
Prazo: 90(±7) dias
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As taxas de mortalidade são definidas como o número de mortes observadas dividido pelo número de indivíduos observados durante o período de estudo de 90 dias.
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90(±7) dias
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Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 90(±7) dias
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Incluindo, entre outros, insuficiência respiratória aguda, infarto grave ou maligno da artéria cerebral, insuficiência cardíaca aguda, desbridamento, descompressão e outros eventos médicos importantes que podem resultar em morte, risco imediato de vida, hospitalização ou prolongamento desta hospitalização, incapacitação terminal ou grave /incapacitante, a perda de uma capacidade significativa de manter o funcionamento normal da vida ou intervenção médica para evitar os resultados acima.
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90(±7) dias
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Alteração dos biomarcadores sanguíneos inflamatórios desde a admissão até 72 horas
Prazo: 72 horas
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Interleucina-6 (IL-6)
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72 horas
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Alteração dos biomarcadores sanguíneos inflamatórios desde a admissão até 72 horas
Prazo: 72 horas
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proteína C reativa hipersensível (hsCRP)
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Necrose
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Arteriais Intracranianas
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Infarto cerebral
- Isquemia
- Doenças Cerebrais
- Infarte
- Arteriosclerose Intracraniana
- Aterosclerose
Outros números de identificação do estudo
- LC2024ZD025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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