Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование рецепторов интерлейкина-6 при симптоматическом внутричерепном атеросклерозе (IRIS-sICAS)

24 июля 2025 г. обновлено: Zhujiang Hospital

Влияние ингибирования рецептора интерлейкина-6 на предотвращение рецидива ишемического инсульта у пациентов с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

IRIS-sICAS — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности инъекции тоцилизумаба в снижении частоты впервые диагностированной ишемической болезни сердца. инсульта и улучшение прогноза у пациентов с клиническими проявлениями внутричерепного атеросклероза.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Внутричерепной атеросклероз (ICAS) является одной из наиболее частых причин инсульта во всем мире, и рекомендуемые в настоящее время интенсивные фармакологические и хирургические методы лечения показывают лишь умеренную эффективность, при этом примерно 20% инсультов все еще повторяются, для которых не существует таргетного лечения. Тоцилизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против человеческого рецептора интерлейкина-6, которое оказывает противовоспалительное действие путем специфического связывания с рецептором IL-6 и блокирования передачи сигнала IL-6. Предыдущие исследования показали, что тоцилизумаб может эффективно ослаблять острое ишемическое повреждение на ранней стадии инфаркта миокарда и обладает потенциально антиатеросклеротическим эффектом. Однако о заявке в ICAS пока не сообщалось. Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в которое были включены пациенты с симптоматическим ICAS, возникшим в течение 72 часов после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки высокого риска. Пациенты, согласившиеся участвовать в исследовании, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной инфузии 320 мг тоцилизумаба или плацебо (инъекция физиологического раствора), и пациенты находились под наблюдением для оценки безопасности и эффективности инъекции тоцилизумаба в снижении заболеваемости. новых диагнозов ишемического инсульта и улучшения прогноза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

486

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные женщины с острыми симптомами инсульта в возрасте старше 18 лет.
  • Пациенты, перенесшие ишемический инсульт или ТИА до рандомизации (пациенты, перенесшие острый ишемический инсульт в течение 72 часов с оценкой NIHSS≤5 на исходном уровне, или пациенты, перенесшие ТИА в течение 72 часов в рамках Оксфордширского общественного проекта по инсульту на основании возраста, артериального давления) , клинические особенности и продолжительность симптомов ТИА (ABCD2) по шкале ≥4 на исходном уровне).
  • Событие входа связано с симптоматическим атеросклерозом (50-99%) внутричерепной соответствующей артерии (внутричерепная сонная артерия (С4-7), средняя мозговая артерия (М1), внутричерепная позвоночная артерия или базилярная артерия), подтвержденная КТ, МР-ангиографией, или цифровая субтракционная ангиография.
  • Информированное согласие, полученное от пациентов или их законных представителей.
  • Готов к дальнейшему наблюдению в соответствии с требованиями протокола клинического исследования.

Критерий исключения:

  • Тромболитическая терапия или тромбэктомия в течение 24 часов до включения в исследование.
  • Оценка mRS до инсульта ≥ 2.
  • Сочетанное или предшествующее внутричерепное кровоизлияние: геморрагический инсульт, эпидуральная гематома, субдуральная гематома, внутрижелудочковое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние и др.
  • Любой из следующих однозначных сердечных источников эмболии: хроническая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, дисфункция синусового узла, митральный стеноз, протезы клапанов сердца, эндокардит, пристеночный тромб левого желудочка или вегетация клапана, инфаркт миокарда в течение трех месяцев, дилатационная кардиомиопатия, спонтанные эхогенные дефекты в левое предсердие или фракция выброса менее 30%.
  • Внутричерепной артериальный стеноз вследствие расслоения артерии, болезнь Мойя-Мойя; опоясывающий лишай, опоясывающий лишай или другая вирусная васкулопатия; нейросифилис; радиационная васкулопатия; фибромускулярная дисплазия; серповидно-клеточная анемия; нейрофиброматоз; послеродовая ангиопатия; подозрение на вазоспастический процесс, подозрение на реканализованную эмболию; любое известное васкулитное заболевание.
  • Экстракраниальный стеноз ≥50%, стеноз подключичной артерии ≥50% или синдром подключичного обкрадывания.
  • Предыдущие вмешательства по поводу внутричерепного артериального стеноза.
  • Сопутствующие внутричерепные опухоли, внутричерепные аневризмы или артериовенозные мальформации
  • Нейтрофилы < 2×10 9/л.
  • Тромбоциты < 100×10 9/л.
  • Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Активные инфекции, в том числе локализованные.
  • Доказательства положительного результата на ВИЧ или гепатит В.
  • Положительные тесты на туберкулез.
  • Сопутствующая язвенная болезнь, дивертикулит или воспалительное заболевание кишечника.
  • Сопутствующие злокачественные опухоли, недавняя трансплантация костного мозга или недавняя трансплантация органов.
  • Систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст., несмотря на контроль артериального давления.
  • Известная аллергия на тоцилизумаб или вспомогательные вещества.
  • Использование иммунодепрессантов или системное применение антибиотиков.
  • Получили любую живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или планируете получить живую или живую аттенуированную вакцину во время исследования.
  • Демиелинизация в анамнезе или наличие неврологических симптомов, указывающих на демиелинизацию.
  • Ранее существовавшие неврологические или психиатрические расстройства, которые потенциально могли затруднить оценку неврологических функций.
  • Ожидаемая выживаемость менее 90 дней.
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Пациенты, не подходящие для участия в клиническом исследовании согласно решению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа тоцилизумаба
Внутривенно более 1 часа.
Лекарство: Тоцилизумаб
Однократное внутривенное применение
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Внутривенно более 1 часа.
Лекарство: NaCl 0,9% 100мл
Однократное внутривенное применение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля больных с впервые выявленным ишемическим инсультом в течение 90(±7) дней
Временное ограничение: 90(±7) дней

Инсульт определяется как острый эпизод очаговой неврологической дисфункции, связанной с повреждением сосудов головного мозга, без видимой несосудистой причины, такой как инфекция головного мозга, травма, опухоль, судороги, тяжелое метаболическое заболевание или дегенеративное неврологическое заболевание.

Ишемический инсульт определяется как острый эпизод нового очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов, усиление существующего очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов или очаговый неврологический дефицит продолжительностью <24 часов, который связан с признаками новых ишемических изменений на основании по нейровизуализации. Очаговый неврологический дефицит не имеет неишемической этиологии. Кровоизлияние может быть следствием ишемического инсульта, и в этой ситуации инсульт является ишемическим инсультом с геморрагической трансформацией, а не геморрагическим инсультом.
90(±7) дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональный неврологический статус через 6(±1) день или выписка, если раньше, от исходного уровня.
Временное ограничение: 6(±1) дней
Функциональный неврологический статус оценивается по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS). NIHSS — это стандартизированная оценка неврологического обследования, которая является действительным и надежным показателем инвалидности и восстановления после острого инсульта. Баллы варьируются от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую инвалидность. Шкала включает в себя измерения уровня сознания, экстраглазных движений, моторных и сенсорных тестов, координации, оценки языка и речи.
6(±1) дней
Частота сложных событий, включая любой тип инсульта (ишемический инсульт (ИИ), субарахноидальное кровоизлияние (САК) или внутримозговое кровоизлияние (ВМК)), инфаркт миокарда (ИМ) и транзиторную ишемическую атаку (ТИА), а также каждое из указанных событий при 30(±3) дней
Временное ограничение: 30(±3) дней

ИИ определяется как острый эпизод нового очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов, усиление существующего очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов или очаговый неврологический дефицит продолжительностью <24 часов, который связан с признаками новых ишемических изменений на основании данных нейровизуализация. Очаговый неврологический дефицит не связан с неишемической этиологией. Кровоизлияние может быть следствием ИИ.

Геморрагический инсульт, включающий САК и ВМК, определяется как новый очаговый неврологический дефицит, вызванный нетравматическим внутрипаренхиматозным кровоизлиянием, с нейровизуализирующими признаками соответствующего внутрипаренхиматозного кровоизлияния, за исключением геморрагической трансформации ИИ.

ИМ определяется как эпизод некроза миокарда в клинических условиях, соответствующих ишемии миокарда.

ТИА определяется как преходящий эпизод фокального ишемического неврологического дефицита, полностью разрешающийся в течение 24 часов, вызванный фокальной ишемией головного мозга или сетчатки, без признаков соответствующего церебрального инфаркта по данным нейровизуализации.
30(±3) дней
Частота сложных событий, включая любой тип инсульта (ишемический инсульт (ИИ), субарахноидальное кровоизлияние (САК) или внутримозговое кровоизлияние (ВМК)), инфаркт миокарда (ИМ) и транзиторную ишемическую атаку (ТИА), а также каждое из указанных событий при 90(±7) дней
Временное ограничение: 90(±7) дней

ИИ определяется как острый эпизод нового очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов, усиление существующего очагового неврологического дефицита длительностью >24 часов или очаговый неврологический дефицит продолжительностью <24 часов, который связан с признаками новых ишемических изменений на основании данных нейровизуализация. Очаговый неврологический дефицит не связан с неишемической этиологией. Кровоизлияние может быть следствием ИИ.

Геморрагический инсульт, включающий САК и ВМК, определяется как новый очаговый неврологический дефицит, вызванный нетравматическим внутрипаренхиматозным кровоизлиянием, с нейровизуализирующими признаками соответствующего внутрипаренхиматозного кровоизлияния, за исключением геморрагической трансформации ИИ.

ИМ определяется как эпизод некроза миокарда в клинических условиях, соответствующих ишемии миокарда.

ТИА определяется как преходящий эпизод фокального ишемического неврологического дефицита, полностью разрешающийся в течение 24 часов, вызванный фокальной ишемией головного мозга или сетчатки, без признаков соответствующего церебрального инфаркта по данным нейровизуализации.
90(±7) дней
Доля пациентов с функциональной независимостью через 90(±7) дней
Временное ограничение: 90(±7) дней

Функциональная независимость определяется как оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) в диапазоне от 0 до 2.

MRS — это действительный и надежный показатель глобальной инвалидности, сообщаемый врачами, который широко применяется для оценки восстановления после инсульта. Это шкала, используемая для измерения функционального восстановления (степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности) людей, перенесших инсульт. Баллы mRS варьируются от 0 до 6, где 0 указывает на отсутствие остаточных симптомов; 5 — прикован к постели и требует постоянного ухода; и 6, обозначающие смерть.
90(±7) дней
Качество жизни, связанное со здоровьем, через 90 (±7) дней
Временное ограничение: 90(±7) дней

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью Европейской пятиуровневой шкалы пяти измерений качества (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L — это универсальный инструмент для описания и оценки здоровья. Он основан на описательной системе, которая определяет здоровье по пяти измерениям: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет пять категорий ответов, соответствующих: нет проблем, легкие, умеренные, серьезные и крайние проблемы. Инструмент предназначен для самостоятельного заполнения, и респонденты также оценивают свое общее состояние здоровья в день интервью по отмеченной решёткой вертикальной визуальной аналоговой шкале от 0 до 100.
90(±7) дней
Смертность через 90(±7) дней
Временное ограничение: 90(±7) дней
Уровень смертности определяется как количество наблюдаемых смертей, разделенное на количество субъектов, наблюдаемых в течение 90-дневного периода исследования.
90(±7) дней
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 90(±7) дней
Включая, помимо прочего, острую дыхательную недостаточность, тяжелый или злокачественный инфаркт мозговой артерии, острую сердечную недостаточность, хирургическую декомпрессию и другие серьезные медицинские события, которые могут привести к смерти, непосредственной угрозе для жизни, госпитализации или продлению этой госпитализации, окончательной или тяжелой инвалидизации /вывод из строя, потеря значительной способности поддерживать нормальное функционирование жизни или медицинское вмешательство, чтобы избежать вышеуказанных последствий.
90(±7) дней
Изменение биомаркеров воспалительного процесса в крови от поступления до 72 часов.
Временное ограничение: 72 часа
Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
72 часа
Изменение биомаркеров воспалительного процесса в крови от поступления до 72 часов.
Временное ограничение: 72 часа
гиперчувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
72 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhujiang Hospital

Соавторы

Guangzhou First People's Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
Shenzhen Second People's Hospital
Peking University Shenzhen Hospital
Shantou Central Hospital
Central People's Hospital of Zhanjiang
Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LC2024ZD025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться