Étude de bioéquivalence pour comparer les comprimés pelliculés d'empagliflozine/metformine HCl 12,5 mg/1 000 mg

Critère d'intégration:

A. Le sujet est de race blanche et âgé de dix-huit à cinquante ans (18 à 50 ans), tous deux inclus.

B. Le sujet se trouve dans les limites de taille et de poids définies par la plage d'indice de masse corporelle (18,5 - 30,0 kg/m2).

C. Le sujet est disposé à subir les examens pré- et post-médicaux nécessaires fixés par cette étude.

D. Les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de laboratoire médical effectués sont normaux, tels que déterminés par l'investigateur clinique.

E. Le sujet a été testé négatif pour l'hépatite B (AgHBs), l'hépatite C (HCVAb) et le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb).

F. Il n'y a aucune preuve de trouble psychiatrique, de personnalité antagoniste et de faible motivation, problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole.

G. Le sujet est capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

H. Pour les sujets féminins : test de grossesse sérique négatif et la femme utilise deux méthodes de contraception fiables et n'allaite pas.

I. Le sujet a un système cardiovasculaire normal et un enregistrement ECG normal avec un intervalle QT normal corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett.

J. Les tests fonctionnels rénaux et hépatiques (enzymes AST et ALT) du sujet se situent dans les limites de la normale. (La créatinine est acceptée si elle est inférieure à la plage de référence après avoir été évaluée par l'IC comme cliniquement non significative).

K. Le résultat du test HbA1c du sujet se situe dans la plage normale. (L'HbA1c est acceptée si elle est inférieure à la plage de référence après avoir été évaluée par l'IC comme cliniquement non significative.) L. La glycémie à jeun du sujet est ≥ 70 mg/dL avant l'administration.

Critère d'exclusion:

A. Le sujet est un gros fumeur (plus de 10 cigarettes par jour). B. Le sujet a souffert d'une maladie aiguë une semaine avant l'administration. C. Le sujet a des antécédents ou un abus concomitant d'alcool. D. Le sujet a des antécédents ou un abus concomitant de drogues illicites. E. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité et/ou de contre-indications au médicament à l'étude et à tout composé associé.

F. Le sujet a été hospitalisé dans les trois mois précédant l'étude ou pendant l'étude.

G. Le sujet suit un régime spécial (par exemple, le sujet est végétarien). H. Le sujet a consommé des boissons ou des aliments contenant de la caféine ou de la xanthine dans les deux jours précédant l'administration et jusqu'à 72 heures après l'administration au cours de l'une ou l'autre période d'étude.

I. Le sujet a pris un médicament sur ordonnance dans les deux semaines ou même un produit en vente libre (OTC) dans la semaine précédant l'administration à chaque période d'étude et à tout moment pendant l'étude, sauf si jugé autrement acceptable par l'investigateur clinique.

J. Le sujet a pris des boissons ou des produits alimentaires contenant du pamplemousse/orange dans les sept (7) jours précédant la première dose et à tout moment pendant l'étude.

K. Le sujet a participé à une étude clinique (par ex. études de pharmacocinétique, de biodisponibilité et de bioéquivalence) au cours des 80 derniers jours précédant la présente étude.

L. Le sujet a donné du sang dans les 80 jours précédant la première dose. M. Le sujet a des antécédents ou une présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, musculo-squelettiques ou maladies psychiatriques.

N. Le sujet a consommé des médicaments pouvant affecter les propriétés pharmacologiques ou pharmacocinétiques de la metformine ou de l'empagliflozine (par exemple : probénécide, rifampicine, gemfibrozil, glimépiride, sitagliptine, linagliptine, warfarine, vérapamil, ramipril, torasémide, hydrochlorothiazide, lithium, cimétidine, dolutégravir, Ranolazine, triméthoprime, vandétanib, isavuconazole, glucocorticoïdes, insuline et sécrétagogues de l'insuline (sulfonylurées)) deux semaines avant l'administration, pendant l'étude et deux semaines après l'administration.

O. Sujets féminins envisageant de devenir enceintes. P. Le sujet présente une présence de cétone dans l'urine, la présence de tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique), un précoma diabétique et/ou une maladie pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (en particulier une maladie aiguë, ou une aggravation de maladie chronique) tels que : insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent et choc.

Remarque : Les sujets qui ont été sélectionnés pour une autre étude et qui n'ont pas été inscrits peuvent être recrutés pour cette étude à condition qu'ils répondent aux critères d'acceptation de l'étude.