Régorafénib et sintilimab en association avec l'électroacupuncture dans le MSS CRC

Critère d'intégration:

1. Connaissance totale de l'étude et signature volontaire du consentement éclairé ;
2. Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (stade IV) avec stabilité microsatellite (MSS)* confirmé par PCR ou NGS ;
3. Avoir reçu au moins deux lignes de chimiothérapie standard dans le passé et avoir échoué.
4. Aucune chimiothérapie systémique ou thérapie antitumorale telle que radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale au cours des 4 dernières semaines ; et n'ont jamais reçu d'inhibiteurs du VEGFR
5. Disposé à recevoir de l'électroacupuncture ;
6. Âgés de 18 à 75 ans (dont 18 ans et 75 ans) ;
7. Pesant plus de 40 kg (dont 40 kg) ;
8. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
9. Les patients présentant une fonction organique adéquate au moment de l'inscription sont définis comme suit : Nombre de neutrophiles ≥ 1 500 mm3 Nombre de plaquettes ≥ 10,0 × 104/mm3 Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 100 U /L (≤100 U/L chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, ≤250 U/L chez les patients présentant des métastases hépatiques) Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL Lipase ≤ 80 UI/L Protéines urinaires : l'une des suivants (si l'un des critères est rempli, aucun autre test ne peut être effectué) (i) Protéines urinaires (test sur papier) de 2+ ou moins (ii) UPC < 3,5 (iii) Protéines urinaires ≦ 3 500 mg pour les protéines urinaires de 24 heures des mesures. mg Temps de prothrombine (PT) - Rapport international normalisé (INR) : ≤ 1,5 (≤ 3,0 pour l'administration d'anticoagulants)
10. Score de performance physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1 (0-1) ;
11. Évaluation de la fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % (échocardiographie) ;
12. Répondre clairement aux critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (par exemple, échocardiogrammes) Lésions mesurables qui répondent aux exigences du RECIST 1.1 ;
13. Survie attendue de plus de 12 semaines.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants est rempli.

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique, une radiothérapie, une intervention chirurgicale, une hormonothérapie ou une immunothérapie <2 semaines avant l'inscription. Le prétraitement du blocage des points de contrôle immunitaire est autorisé.
2. Patients ayant des antécédents d'administration de régorafénib.
3. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) malgré plusieurs médicaments antihypertenseurs ; et
4. Patients atteints de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable) et antécédents d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent dans les 6 mois précédant l'inscription ;
5. Patients présentant un épanchement pleural important ou une ascite nécessitant un drainage ; et
6. Patients présentant une infection active de grade ≥ 3 selon NCI CTC AE version 4.03 ; les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ; et les patients ayant des antécédents d'angioplastie de l'artère coronaire ou de pose de stent au cours des 6 mois précédents.
7. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ;
8. Patients présentant une obstruction gastro-intestinale partielle ou complète ;
9. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle présentant des signes ou symptômes actifs ;
10. Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VIH-1, aux anticorps anti-VIH-2, à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou au virus de l'hépatite C (VHC)* *Patients dont le test est positif aux anticorps de surface anti-hépatite B (HBs) ) ou les anticorps anti-hépatite B core (HBc) et les patients présentant des mesures d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieures à la sensibilité du test seront également exclus. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante
11. Patients présentant une maladie auto-immune concomitante ou des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente.
12. Patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion de ceux administrés temporairement à des fins de tests, d'administration prophylactique en cas de réactions allergiques ou pour le soulagement de l'enflure associée à la radiothérapie) ou d'agents immunosuppresseurs, ou qui ont reçu un tel traitement <14 jours avant la participation à l'étude ;
13. Patients ayant des antécédents ou un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de classe ≥III selon la classe fonctionnelle de la New York Heart Association ;
14. Patients épileptiques nécessitant un traitement pharmacologique ;
15. Patients présentant des saignements de grade 3 ou plus dans les 4 semaines précédant l'inscription.
16. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à cœur ouvert ou césarienne, etc.), une biopsie par césarienne ou un traumatisme dans les 28 jours précédant l'inscription. le même jour de la semaine précédant la période de 4 semaines peut être inscrit (cependant, dans le cas d'une anastomose manuelle sans résection intestinale, cela doit avoir lieu dans les 14 jours précédant l'inscription) ;
17. Patients présentant des plaies qui ne guérissent pas, des ulcères qui ne guérissent pas ou des fractures qui ne guérissent pas.
18. Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à tout médicament expérimental, analogue ou excipient.
19. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui sont susceptibles de devenir enceintes.
20. Patients présentant des contre-indications à la thérapie par électroacupuncture ou patients pour lesquels l'électroacupuncture est contre-indiquée conformément aux syndromes de MTC.