Regorafenib og Sintilimab i kombinasjon med elektroakupunktur ved MSS CRC

Inklusjonskriterier:

1. Full kunnskap om studien og frivillig signere det informerte samtykket;
2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektalt adenokarsinom (stadium IV) med mikrosatellittstabil (MSS)* bekreftet ved PCR eller NGS;
3. Motta minst to linjer med standard kjemoterapi tidligere og har mislyktes.
4. Ingen systemisk kjemoterapi eller antitumorterapi som strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi de siste 4 ukene; og har aldri fått VEGFR-hemmere
5. Villig til å motta elektroakupunktur;
6. i alderen 18-75 år (inkludert 18 år og 75 år);
7. som veier mer enn 40 kg (inkludert 40 kg);
8. Kan ta orale medisiner.
9. Pasienter med adekvat organfunksjon ved registreringstidspunktet er definert som følger: Antall nøytrofiler ≥1500mm3 Blodplateantall ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT00 U≤1T00) /L (≤100 U/L hos pasienter med hepatocellulært karsinom, ≤250 U/L hos pasienter med levermetastaser) Total bilirubin ≤1,5 ​​mg /dL Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Lipase ≤ 80 IU/L Urinprotein: en av de følgende (hvis noen av kriteriene er oppfylt, kan ingen annen test utføres) (i) Urinprotein (papirtest) på 2+ eller mindre (ii) UPC < 3,5 (iii) Urinprotein ≦ 3500 mg for 24 timers urinprotein målinger. mg protrombintid (PT)-International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 for antikoagulantadministrering)
10. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Performance Score (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Evaluering av hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % (ekkokardiografi);
12. Klart oppfylle kriteriene for å evaluere effekten av solide svulster (f.eks. ekkokardiogrammer) Målbare lesjoner som oppfyller kravene i RECIST 1.1;
13. Forventet overlevelse på mer enn 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt.

1. Pasienter som har fått systemisk kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling eller immunterapi <2 uker før innmelding. Forbehandling av immunsjekkpunktblokkade er tillatt.
2. Pasienter med tidligere administrering av regorafenib.
3. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for flere antihypertensive medisiner; og
4. Pasienter med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina) og en historie med koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding;
5. Pasienter med stor pleural effusjon eller ascites som krever drenering; og
6. Pasienter med grad ≥ 3 aktiv infeksjon i henhold til NCI CTC AE versjon 4.03; pasienter med symptomatiske hjernemetastaser; og pasienter med en historie med koronar arterieangioplastikk eller stenting i løpet av de siste 6 månedene.
7. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser;
8. Pasienter med delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon;
9. Pasienter med interstitiell lungesykdom med aktive tegn eller symptomer;
10. Pasienter som tester positivt for anti-HIV-1-antistoff, anti-HIV-2-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller anti-hepatitt C-virus (HCV)* *Pasienter som tester positivt for anti-hepatitt B-overflate (HBs) ) eller anti-hepatitt B-kjerne (HBc)-antistoffer og pasienter med hepatitt B-virus (HBV)-DNA-målinger som er større enn testens sensitivitet vil også bli ekskludert. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom
11. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom.
12. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (unntatt de som er gitt midlertidig for testing, profylaktisk administrering for allergiske reaksjoner eller for lindring av hevelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressive midler, eller som har mottatt slik behandling <14 dager før studiedeltakelsen;
13. Pasienter med en historie eller funn av kongestiv hjertesvikt i klasse ≥III i henhold til funksjonsklassen New York Heart Association;
14. Pasienter med epilepsi som krever farmakologisk behandling;
15. Pasienter med grad 3 eller større blødning innen 4 uker før innmelding.
16. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (åpent hjerte eller keisersnitt osv.), keisersnittbiopsi eller traumer innen 28 dager før påmelding. samme dag i uken før 4-ukersperioden kan registreres (i tilfelle manuell anastomose uten tarmreseksjon, bør dette imidlertid være innen 14 dager før registrering);
17. Pasienter med ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende brudd.
18. Pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel, analog eller hjelpestoff.
19. Kvinner som er gravide eller ammer eller har potensial til å bli gravide.
20. Pasienter med kontraindikasjoner for elektroakupunkturbehandling eller pasienter som elektroakupunktur er kontraindisert for i henhold til TCM-syndromer.