Regorafenibe e Sintilimabe em combinação com eletroacupuntura em MSS CRC

Critério de inclusão:

1. Pleno conhecimento do estudo e assinatura voluntária do consentimento informado;
2. Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente (Estágio IV) com microssatélites estáveis ​​(MSS)* confirmado por PCR ou NGS;
3. Recebeu pelo menos duas linhas de quimioterapia padrão no passado e falhou.
4. Nenhuma quimioterapia sistêmica ou terapia antitumoral, como radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal nas últimas 4 semanas; e nunca receberam inibidores de VEGFR
5. Disposto a receber eletroacupuntura;
6. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
7. Pesando mais de 40 kg (incluindo 40 kg);
8. Capaz de tomar medicação oral.
9. Pacientes com função orgânica adequada no momento da inscrição são definidos da seguinte forma: Contagem de neutrófilos ≥1500mm3 Contagem de plaquetas ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤100 U /L (≤100 U/L em pacientes com carcinoma hepatocelular, ≤250 U/L em pacientes com metástase hepática) Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg /dL Creatinina ≤1,5 ​​mg /dL Lipase ≤ 80 UI/L Proteína na Urina: um dos seguinte (se algum dos critérios for atendido, nenhum outro teste poderá ser realizado) (i) Proteína na urina (teste de papel) de 2+ ou menos (ii) UPC < 3,5 (iii) Proteína na urina ≦ 3.500 mg para proteína na urina de 24 horas Medidas. mg Tempo de protrombina (PT) - Razão Normalizada Internacional (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 para administração de anticoagulante)
10. Pontuação de desempenho físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Avaliação da função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% (ecocardiografia);
12. Atender claramente aos critérios para avaliar a eficácia de tumores sólidos (por exemplo, ecocardiogramas) Lesões mensuráveis ​​que atendem aos requisitos do RECIST 1.1;
13. Sobrevida esperada de mais de 12 semanas.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se algum dos critérios a seguir for atendido.

1. Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica, radioterapia, cirurgia, terapia hormonal ou imunoterapia <2 semanas antes da inscrição. O pré-tratamento do bloqueio do ponto de verificação imunológico é permitido.
2. Pacientes com histórico de administração de regorafenibe.
3. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar de múltiplos medicamentos anti-hipertensivos; e
4. Pacientes com síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável) e história de angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição;
5. Pacientes com grande derrame pleural ou ascite com necessidade de drenagem; e
6. Pacientes com infecção ativa grau ≥ 3 de acordo com NCI CTC AE versão 4.03; pacientes com metástases cerebrais sintomáticas; e pacientes com história de angioplastia arterial coronariana ou implante de stent nos últimos 6 meses.
7. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
8. Pacientes com obstrução gastrointestinal parcial ou completa;
9. Pacientes com doença pulmonar intersticial com sinais ou sintomas ativos;
10. Pacientes com teste positivo para anticorpo anti-HIV-1, anticorpo anti-HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus anti-hepatite C (HCV)* *Pacientes com teste positivo para anti-hepatite de superfície B (HBs) ) ou anticorpos anti-hepatite B (HBc) e pacientes com medições de DNA do vírus da hepatite B (HBV) maiores que a sensibilidade do teste também serão excluídos. Pacientes com doença autoimune concomitante
11. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente.
12. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos (excluindo aqueles administrados temporariamente para testes, administração profilática para reações alérgicas ou para alívio do inchaço associado à radioterapia) ou agentes imunossupressores, ou que receberam tal terapia <14 dias antes da participação no estudo;
13. Pacientes com história ou achado de insuficiência cardíaca congestiva classe ≥III de acordo com a classe funcional da New York Heart Association;
14. Pacientes com epilepsia que necessitam de tratamento farmacológico;
15. Pacientes com sangramento de grau 3 ou superior nas 4 semanas anteriores à inscrição.
16. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (coração aberto ou cesariana, etc.), biópsia cesariana ou trauma nos 28 dias anteriores à inscrição. pode ser inscrito no mesmo dia da semana anterior ao período de 4 semanas (no entanto, no caso de anastomose manual sem ressecção intestinal, isso deve ser feito nos 14 dias anteriores à inscrição);
17. Pacientes com feridas que não cicatrizam, úlceras que não cicatrizam ou fraturas que não cicatrizam.
18. Pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental, análogo ou excipiente.
19. Mulheres grávidas ou amamentando ou com potencial para engravidar.
20. Pacientes com contraindicações à terapia de eletroacupuntura ou pacientes para os quais a eletroacupuntura é contraindicada de acordo com síndromes da MTC.