Regorafenib i sintilimab w skojarzeniu z elektroakupunkturą w MSS CRC

Kryteria przyjęcia:

1. Pełna wiedza na temat badania i dobrowolne podpisanie świadomej zgody;
2. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami (stadium IV) ze stabilnym mikrosatelitarnym (MSS)* potwierdzonym metodą PCR lub NGS;
3. Otrzymał w przeszłości co najmniej dwie linie standardowej chemioterapii i zakończyło się niepowodzeniem.
4. Brak chemioterapii ogólnoustrojowej lub terapii przeciwnowotworowej, takiej jak radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w ciągu ostatnich 4 tygodni; i nigdy nie otrzymywały inhibitorów VEGFR
5. Chęć poddania się elektroakupunkturze;
6. Wiek 18-75 lat (w tym 18 lat i 75 lat);
7. Waga powyżej 40 kg (w tym 40 kg);
8. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
9. Pacjentów z prawidłową czynnością narządów w momencie włączenia zdefiniowano w następujący sposób: Liczba neutrofilów ≥1500 mm3 Liczba płytek krwi ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤100 U /L (≤100 U/L u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, ≤250 U/L u pacjentów z przerzutami do wątroby) Białko całkowite ≤1,5 ​​mg/dL Kreatynina ≤1,5 ​​mg/dL Lipaza ≤ 80 IU/L Białko moczu: jedno z następujące (jeśli spełnione jest którekolwiek z kryteriów, nie można wykonać innego badania) (i) Białko w moczu (test papierowy) 2+ lub mniej (ii) UPC < 3,5 (iii) Białko w moczu ≦ 3500 mg na 24-godzinne białko w moczu pomiary. mg Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 w przypadku podawania leków przeciwzakrzepowych)
10. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Ocena funkcji serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% (echokardiografia);
12. Wyraźnie spełniają kryteria oceny skuteczności guzów litych (np. echokardiogramy). Zmiany mierzalne spełniające wymagania RECIST 1.1;
13. Oczekiwane przeżycie ponad 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostaną którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię, operację, terapię hormonalną lub immunoterapię w okresie <2 tygodni przed włączeniem do badania. Dozwolone jest wstępne leczenie blokadą punktów kontrolnych układu odpornościowego.
2. Pacjenci, którzy stosowali w przeszłości regorafenib.
3. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) pomimo stosowania wielu leków przeciwnadciśnieniowych; I
4. Pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi (w tym zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dławicą piersiową) i przebytą angioplastyką wieńcową lub stentowaniem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
5. Pacjenci z dużym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem wymagającym drenażu; I
6. Pacjenci z aktywnym zakażeniem stopnia ≥ 3. według NCI CTC AE wersja 4.03; pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu; oraz pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wykonano angioplastykę lub stentowanie tętnic wieńcowych.
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
8. Pacjenci z częściową lub całkowitą niedrożnością przewodu pokarmowego;
9. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc z aktywnymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi;
10. Pacjenci, u których wynik testu jest pozytywny na obecność przeciwciał anty-HIV-1, przeciwciał anty-HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)* *Pacjenci, którzy mają pozytywny wynik testu na obecność powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) ) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) oraz pacjenci, u których pomiary DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są większe niż czułość testu, również zostaną wykluczeni. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną
11. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
12. Pacjenci wymagający stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (z wyłączeniem tych stosowanych tymczasowo w celach testowych, profilaktycznego podawania w przypadku reakcji alergicznych lub w celu łagodzenia obrzęku związanego z radioterapią) lub leków immunosupresyjnych, lub którzy otrzymali takie leczenie < 14 dni przed udziałem w badaniu;
13. Pacjenci, u których w wywiadzie lub stwierdzono zastoinową niewydolność serca klasy ≥III zgodnie z klasą czynnościową New York Heart Association;
14. Pacjenci z padaczką wymagającą leczenia farmakologicznego;
15. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło krwawienie stopnia 3. lub wyższego.
16. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (na otwartym sercu, cesarskie cięcie itp.), biopsję cesarskiego cięcia lub uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. można zapisać się w tym samym dniu tygodnia poprzedzającym okres 4 tygodni (przy czym w przypadku zespolenia ręcznego bez resekcji jelita powinno to nastąpić w ciągu 14 dni przed rejestracją);
17. Pacjenci z niegojącymi się ranami, niegojącymi się owrzodzeniami lub niegojącymi się złamaniami.
18. Pacjenci, u których w przeszłości występowała reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek, jego analog lub substancję pomocniczą.
19. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę.
20. Pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii elektroakupunkturą lub pacjenci, u których elektroakupunktura jest przeciwwskazana zgodnie z zespołami TCM.