Regorafenib och Sintilimab i kombination med elektroakupunktur vid MSS CRC

Inklusionskriterier:

1. Full kännedom om studien och frivilligt underteckna det informerade samtycket;
2. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt adenokarcinom (stadium IV) med mikrosatellitstabil (MSS)* bekräftad med PCR eller NGS;
3. Fått minst två rader av standardkemoterapi tidigare och har misslyckats.
4. Ingen systemisk kemoterapi eller antitumörbehandling såsom strålbehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi under de senaste 4 veckorna; och har aldrig fått VEGFR-hämmare
5. Villig att få elektroakupunktur;
6. Åldern 18-75 år (inklusive 18 år och 75 år);
7. som väger mer än 40 kg (inklusive 40 kg);
8. Kan ta oral medicin.
9. Patienter med adekvat organfunktion vid tidpunkten för inskrivningen definieras enligt följande: Neutrofilantal ≥1500mm3 Trombocytantal ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALT00 U≤1T00) /L (≤100 U/L hos patienter med hepatocellulärt karcinom, ≤250 U/L hos patienter med levermetastaser) Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Lipas ≤ 80 IU/L Urinprotein: ett av de följande (om något av kriterierna är uppfyllt får inget annat test utföras) (i) Urinprotein (papperstest) på 2+ eller mindre (ii) UPC < 3,5 (iii) Urinprotein ≦ 3500 mg för 24 timmars urinprotein mätningar. mg protrombintid (PT)-International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 för administrering av antikoagulantia)
10. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Performance Score (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Utvärdering av hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % (ekokardiografi);
12. Klart uppfylla kriterierna för att utvärdera effekten av solida tumörer (t.ex. ekokardiogram) Mätbara lesioner som uppfyller kraven i RECIST 1.1;
13. Förväntad överlevnad på mer än 12 veckor.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier uppfylls.

1. Patienter som har fått systemisk kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, hormonbehandling eller immunterapi <2 veckor före inskrivningen. Förbehandling av immunkontrollpunktsblockad är tillåten.
2. Patienter med en historia av administrering av regorafenib.
3. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots flera antihypertensiva läkemedel; och
4. Patienter med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina) och en historia av koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivning;
5. Patienter med stor pleurautgjutning eller ascites som kräver dränering; och
6. Patienter med grad ≥ 3 aktiv infektion enligt NCI CTC AE version 4.03; patienter med symtomatiska hjärnmetastaser; och patienter med en historia av kranskärlsangioplastik eller stentning under de senaste 6 månaderna.
7. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser;
8. Patienter med partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion;
9. Patienter med interstitiell lungsjukdom med aktiva tecken eller symtom;
10. Patienter som testar positivt för anti-HIV-1-antikropp, anti-HIV-2-antikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus (HCV)* *Patienter som testar positivt för anti-hepatit B-yta (HBs) ) eller antikroppar mot hepatit B-kärna (HBc) och patienter med hepatit B-virus (HBV)-DNA-mätningar som är större än testets känslighet kommer också att exkluderas. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom
11. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom.
12. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (exklusive de som ges tillfälligt för testning, profylaktisk administrering för allergiska reaktioner eller för lindring av svullnad i samband med strålbehandling) eller immunsuppressiva medel, eller som har fått sådan behandling <14 dagar före studiedeltagandet;
13. Patienter med en historia eller fynd av kronisk hjärtsvikt klass ≥III enligt funktionsklassen New York Heart Association;
14. Patienter med epilepsi som kräver farmakologisk behandling;
15. Patienter med grad 3 eller större blödning inom 4 veckor före inskrivning.
16. Patienter som har genomgått större operationer (öppet hjärta eller kejsarsnitt etc.), kejsarsnittsbiopsi eller trauma inom 28 dagar före inskrivningen. samma dag i veckan före 4-veckorsperioden kan inskrivas (dock, vid manuell anastomos utan tarmresektion, bör detta ske inom 14 dagar före inskrivningen);
17. Patienter med icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande frakturer.
18. Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot något prövningsläkemedel, analog eller hjälpämne.
19. Kvinnor som är gravida eller ammar eller har potential att bli gravida.
20. Patienter med kontraindikationer för elektroakupunkturbehandling eller patienter för vilka elektroakupunktur är kontraindicerat i enlighet med TCM-syndrom.