Регорафениб и синтилимаб в сочетании с электроакупунктурой при МСС КРР

Критерии включения:

1. Полное ознакомление с исследованием и добровольное подписание информированного согласия;
2. Гистологически и/или цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома (стадия IV) с микросателлитной стабильностью (MSS)*, подтвержденная ПЦР или NGS;
3. Получали в прошлом как минимум две линии стандартной химиотерапии, но это не удалось.
4. Отсутствие системной химиотерапии или противоопухолевой терапии, такой как лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия, в течение последних 4 недель; и никогда не получали ингибиторы VEGFR
5. Желание пройти электроакупунктуру;
6. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 лет и 75 лет);
7. Весом более 40 кг (в том числе 40 кг);
8. Возможность принимать лекарства перорально.
9. Пациенты с адекватной функцией органов на момент включения определяются следующим образом: Число нейтрофилов ≥1500 мм3 Число тромбоцитов ≥10,0 × 104/мм3 Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤100 ЕД. /л (<100 Ед/л у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, <250 Ед/л у пациентов с метастазами в печени) Общий билирубин <1,5 мг/дл Креатинин <1,5 мг/дл Липаза <80 МЕ/л Белок мочи: один из следующее (если какой-либо из критериев соответствует, никакой другой тест не может быть проведен): (i) Белок в моче (бумажный тест) 2+ или меньше (ii) UPC < 3,5 (iii) Белок в моче ≦ 3500 мг на 24 часа белка в моче измерения. мг Протромбиновое время (ПВ) – международное нормализованное отношение (МНО): ≤ 1,5 (≤ 3,0 для приема антикоагулянтов)
10. Оценка физической работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Оценка сердечной функции: фракция выброса левого желудочка ≥ 50% (эхокардиография);
12. Четко соответствуют критериям оценки эффективности солидных опухолей (например, эхокардиограммы). Измеримые поражения, соответствующие требованиям RECIST 1.1;
13. Ожидаемая выживаемость более 12 недель.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если будет соблюден любой из следующих критериев.

1. Пациенты, получившие системную химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию или иммунотерапию менее чем за 2 недели до включения в исследование. Разрешена предварительная блокада иммунных контрольных точек.
2. Пациенты, ранее принимавшие регорафениб.
3. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.), несмотря на прием нескольких антигипертензивных препаратов; и
4. Пациенты с острыми коронарными синдромами (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) и коронарной ангиопластикой или стентированием в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
5. Пациенты с большим плевральным выпотом или асцитом, требующим дренирования; и
6. Пациенты с активной инфекцией ≥3 степени согласно NCI CTC AE версии 4.03; пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг; и пациенты с ангиопластикой коронарной артерии или стентированием в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев.
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
8. Пациенты с частичной или полной желудочно-кишечной непроходимостью;
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких с активными признаками или симптомами;
10. Пациенты с положительным результатом теста на антитела против ВИЧ-1, антитела против ВИЧ-2, поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или вируса гепатита С (HCV)* *Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBs) ) или ядерные антитела против гепатита B (HBc), а также пациенты с измерениями ДНК вируса гепатита B (HBV), которые превышают чувствительность теста. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием
11. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
12. Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (за исключением тех, которые назначаются временно для тестирования, профилактического введения при аллергических реакциях или для облегчения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или которые получали такую ​​терапию менее чем за 14 дней до участия в исследовании;
13. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью ≥III класса в анамнезе или с диагнозом функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
14. Больные эпилепсией, нуждающиеся в фармакологическом лечении;
15. Пациенты с кровотечением 3-й степени или более высокой степени в течение 4 недель до включения в исследование.
16. Пациенты, перенесшие серьезную операцию (на открытом сердце или кесарево сечение и т. д.), кесарево сечение биопсии или травму в течение 28 дней до включения в исследование. можно записаться в тот же день недели, предшествующей 4-недельному периоду (однако в случае ручного анастомоза без резекции кишки это должно быть в течение 14 дней до регистрации);
17. Пациенты с незаживающими ранами, незаживающими язвами или незаживающими переломами.
18. Пациенты с реакцией гиперчувствительности в анамнезе на любой исследуемый препарат, аналог или вспомогательное вещество.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют потенциал забеременеть.
20. Пациенты с противопоказаниями к электроакупунктурной терапии или пациенты, которым электроакупунктура противопоказана в соответствии с синдромами традиционной китайской медицины.