Regorafenib e Sintilimab in combinazione con l'elettroagopuntura nella MSS CRC

Criterio di inclusione:

1. Piena conoscenza dello studio e sottoscrizione volontaria del consenso informato;
2. Adenocarcinoma colorettale metastatico (Stadio IV) confermato istologicamente e/o citologicamente con microsatelliti stabili (MSS)* confermati mediante PCR o NGS;
3. Hanno ricevuto almeno due linee di chemioterapia standard in passato e hanno fallito.
4. Nessuna chemioterapia sistemica o terapia antitumorale come radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale nelle ultime 4 settimane; e non hanno mai ricevuto inibitori del VEGFR
5. Disposto a ricevere l'elettroagopuntura;
6. Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 anni e 75 anni);
7. Di peso superiore a 40 kg (inclusi 40 kg);
8. Possibilità di assumere farmaci per via orale.
9. I pazienti con funzionalità d'organo adeguata al momento dell'arruolamento sono definiti come segue: Conta dei neutrofili ≥ 1500 mm3 Conta piastrinica ≥ 10,0 × 104/mm3 Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤100 U /L (≤100 U/L in pazienti con carcinoma epatocellulare, ≤250 U/L in pazienti con metastasi epatiche) Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL Lipasi ≤ 80 IU/L Urina Proteine: una delle seguenti (se uno qualsiasi dei criteri è soddisfatto, non è possibile eseguire nessun altro test) (i) Proteine ​​urinarie (test su carta) di 2+ o meno (ii) UPC < 3,5 (iii) Proteine ​​urinarie ≦ 3500 mg per proteine ​​urinarie delle 24 ore misurazioni. mg Tempo di protrombina (PT)-Rapporto internazionale normalizzato (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 per la somministrazione di anticoagulanti)
10. Punteggio delle prestazioni fisiche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Valutazione della funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% (ecocardiografia);
12. Soddisfare chiaramente i criteri per valutare l'efficacia dei tumori solidi (ad es. ecocardiogrammi) Lesioni misurabili che soddisfano i requisiti RECIST 1.1;
13. Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

I pazienti verranno esclusi dallo studio se viene soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri.

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia, intervento chirurgico, terapia ormonale o immunoterapia <2 settimane prima dell'arruolamento. È consentito il pretrattamento con blocco del checkpoint immunitario.
2. Pazienti con una storia di somministrazione di regorafenib.
3. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) nonostante molteplici farmaci antipertensivi; E
4. Pazienti con sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico e angina instabile) e una storia di angioplastica coronarica o stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
5. Pazienti con versamento pleurico esteso o ascite che necessitano di drenaggio; E
6. Pazienti con infezione attiva di grado ≥ 3 secondo NCI CTC AE versione 4.03; pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche; e pazienti con una storia di angioplastica coronarica o stent nei 6 mesi precedenti.
7. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
8. Pazienti con ostruzione gastrointestinale parziale o completa;
9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale con segni o sintomi attivi;
10. Pazienti che risultano positivi all'anticorpo anti-HIV-1, all'anticorpo anti-HIV-2, all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o al virus anti-epatite C (HCV)* *Pazienti che risultano positivi all'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBs) ) o anticorpi anti-epatite B core (HBc) e verranno esclusi anche i pazienti con misurazioni del DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiori alla sensibilità del test. Pazienti con concomitante malattia autoimmune
11. Pazienti con malattie autoimmuni concomitanti o con una storia di malattie autoimmuni croniche o ricorrenti.
12. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (esclusi quelli somministrati temporaneamente per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia) o agenti immunosoppressori o che hanno ricevuto tale terapia <14 giorni prima della partecipazione allo studio;
13. Pazienti con anamnesi o riscontro di insufficienza cardiaca congestizia di classe ≥ III secondo la classe funzionale della New York Heart Association;
14. Pazienti con epilessia che necessitano di trattamento farmacologico;
15. Pazienti con sanguinamento di grado 3 o superiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
16. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (cuore aperto o taglio cesareo, ecc.), biopsia cesareo o trauma entro 28 giorni prima dell'arruolamento. è possibile arruolarsi lo stesso giorno della settimana precedente il periodo di 4 settimane (tuttavia, in caso di anastomosi manuale senza resezione intestinale, ciò deve avvenire entro 14 giorni prima dell'arruolamento);
17. Pazienti con ferite che non guariscono, ulcere che non guariscono o fratture che non guariscono.
18. Pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale, analogo o eccipiente.
19. Donne che sono incinte o che allattano o che hanno il potenziale per rimanere incinte.
20. Pazienti con controindicazioni alla terapia con elettroagopuntura o pazienti per i quali l'elettroagopuntura è controindicata secondo le sindromi della MTC.