Regorafenib y sintilimab en combinación con electroacupuntura en MSS CRC

Criterios de inclusión:

1. Conocimiento pleno del estudio y firma voluntaria del consentimiento informado;
2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente y/o citológicamente (estadio IV) con microsatélite estable (MSS)* confirmado por PCR o NGS;
3. Ha recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar en el pasado y ha fracasado.
4. Ninguna quimioterapia sistémica o terapia antitumoral como radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal en las últimas 4 semanas; y nunca ha recibido inhibidores de VEGFR
5. Dispuesto a recibir electroacupuntura;
6. De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);
7. Pesar más de 40 kg (incluidos 40 kg);
8. Capaz de tomar medicación oral.
9. Los pacientes con función orgánica adecuada en el momento de la inscripción se definen de la siguiente manera: Recuento de neutrófilos ≥1500 mm3 Recuento de plaquetas ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤100 U /L (≤100 U/L en pacientes con carcinoma hepatocelular, ≤250 U/L en pacientes con metástasis hepática) Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL Lipasa ≤ 80 UI/L Proteína en orina: una de las siguiente (si se cumple alguno de los criterios, no se puede realizar ninguna otra prueba) (i) Proteína en orina (prueba en papel) de 2+ o menos (ii) UPC < 3,5 (iii) Proteína en orina ≦ 3500 mg para proteína en orina de 24 horas mediciones. mg Tiempo de protrombina (PT)-Relación normalizada internacional (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 para la administración de anticoagulantes)
10. Puntuación de rendimiento físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Evaluación de la función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% (ecocardiografía);
12. Cumplir claramente con los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (p. ej., ecocardiogramas) Lesiones medibles que cumplan con los requisitos de RECIST 1.1;
13. Supervivencia esperada de más de 12 semanas.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios.

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica, radioterapia, cirugía, terapia hormonal o inmunoterapia <2 semanas antes de la inscripción. Se permite el tratamiento previo con bloqueo de puntos de control inmunológico.
2. Pacientes con antecedentes de administración de regorafenib.
3. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar de múltiples medicamentos antihipertensivos; y
4. Pacientes con síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable) y antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción;
5. Pacientes con gran derrame pleural o ascitis que requieran drenaje; y
6. Pacientes con infección activa de grado ≥ 3 según NCI CTC AE versión 4.03; pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas; y pacientes con antecedentes de angioplastia de arterias coronarias o colocación de stent en los 6 meses anteriores.
7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas;
8. Pacientes con obstrucción gastrointestinal parcial o completa;
9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial con signos o síntomas activos;
10. Pacientes con resultados positivos para anticuerpos anti-VIH-1, anticuerpos anti-VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus anti-hepatitis C (VHC)* *Pacientes con resultados positivos para anticuerpos anti-hepatitis B de superficie (HBs) ) o anticuerpos anti-núcleo de la hepatitis B (HBc) y pacientes con mediciones de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) que sean mayores que la sensibilidad de la prueba también serán excluidos. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente.
11. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente.
12. Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos (excluidos los administrados temporalmente para pruebas, administración profiláctica de reacciones alérgicas o para el alivio de la hinchazón asociada con la radioterapia) o agentes inmunosupresores, o que hayan recibido dicha terapia <14 días antes de la participación en el estudio;
13. Pacientes con antecedentes o hallazgo de insuficiencia cardíaca congestiva clase ≥III según la clase funcional de la New York Heart Association;
14. Pacientes con epilepsia que requieran tratamiento farmacológico;
15. Pacientes con sangrado de grado 3 o mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
16. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (a corazón abierto o cesárea, etc.), biopsia por cesárea o traumatismo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. se puede inscribir el mismo día de la semana anterior al período de 4 semanas (sin embargo, en el caso de anastomosis manual sin resección intestinal, esto debe ser dentro de los 14 días anteriores a la inscripción);
17. Pacientes con heridas que no cicatrizan, úlceras que no cicatrizan o fracturas que no cicatrizan.
18. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquier fármaco, análogo o excipiente en investigación.
19. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan potencial de quedar embarazadas.
20. Pacientes con contraindicaciones para la terapia de electroacupuntura o pacientes para quienes la electroacupuntura está contraindicada de acuerdo con los síndromes de la MTC.