Regorafenib en Sintilimab in combinatie met elektroacupunctuur bij MSS CRC

Inclusiecriteria:

1. Volledige kennis hebben van het onderzoek en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Histologisch en/of cytologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (stadium IV) met microsatelliet stabiel (MSS)* bevestigd door PCR of NGS;
3. U heeft in het verleden ten minste twee regels standaardchemotherapie gehad en deze hebben gefaald.
4. Geen systemische chemotherapie of antitumortherapie zoals radiotherapie, immuuntherapie, biologische of hormonale therapie in de afgelopen 4 weken; en heb nooit VEGFR-remmers gekregen
5. Bereid om elektro-acupunctuur te ontvangen;
6. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 jaar en 75 jaar oud);
7. Met een gewicht van meer dan 40 kg (inclusief 40 kg);
8. Kan orale medicatie innemen.
9. Patiënten met een adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving worden als volgt gedefinieerd: Aantal neutrofielen ≥1500 mm3 Aantal bloedplaatjes ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤100 E /l (≤100 E/l bij patiënten met hepatocellulair carcinoom, ≤250 E/l bij patiënten met levermetastasen) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl Lipase ≤ 80 IE/l Urine-eiwit: een van de volgende (als aan een van de criteria wordt voldaan, mag er geen andere test worden uitgevoerd) (i) Urine-eiwit (papieren test) van 2+ of minder (ii) UPC < 3,5 (iii) Urine-eiwit ≦ 3500 mg voor 24-uurs urine-eiwit afmetingen. mg Protrombinetijd (PT) - International Normalised Ratio (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 voor toediening van antistollingsmiddelen)
10. Eastern Cooperative Oncology Group Fysieke prestatiescore (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Evaluatie van de hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% (echocardiografie);
12. Voldoen duidelijk aan de criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van solide tumoren (bijv. echocardiogrammen) Meetbare laesies die voldoen aan de vereisten van RECIST 1.1;
13. Verwachte overleving van meer dan 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan.

1. Patiënten die <2 weken vóór inschrijving systemische chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, hormoontherapie of immunotherapie hebben ondergaan. Voorbehandeling met immuuncontrolepuntblokkade is toegestaan.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van toediening van regorafenib.
3. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks meerdere antihypertensiva; En
4. Patiënten met acute coronaire syndromen (waaronder een myocardinfarct en instabiele angina pectoris) en een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing binnen 6 maanden vóór inschrijving;
5. Patiënten met een grote pleurale effusie of ascites die drainage vereisen; En
6. Patiënten met actieve infectie graad ≥ 3 volgens NCI CTC AE versie 4.03; patiënten met symptomatische hersenmetastasen; en patiënten met een voorgeschiedenis van angioplastiek van de kransslagader of het plaatsen van een stent in de voorgaande 6 maanden.
7. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen;
8. Patiënten met gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie;
9. Patiënten met interstitiële longziekte met actieve tekenen of symptomen;
10. Patiënten die positief testen op anti-HIV-1-antilichaam, anti-HIV-2-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV)* *Patiënten die positief testen op anti-hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) ) of anti-hepatitis B-kern (HBc)-antilichamen en patiënten met hepatitis B-virus (HBV)-DNA-metingen die groter zijn dan de gevoeligheid van de test, zullen ook worden uitgesloten. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte
11. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende auto-immuunziekte.
12. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben (met uitzondering van degenen die tijdelijk worden toegediend voor testen, profylactische toediening voor allergische reacties of voor de verlichting van zwelling geassocieerd met radiotherapie) of immunosuppressiva, of die een dergelijke therapie <14 dagen vóór deelname aan het onderzoek hebben gekregen;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis of bevinding van congestief hartfalen klasse ≥III volgens de functionele klasse van de New York Heart Association;
14. Patiënten met epilepsie die farmacologische behandeling vereisen;
15. Patiënten met bloedingen van graad 3 of hoger binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
16. Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een grote operatie (openhartoperatie of keizersnede, etc.), keizersnedebiopsie of trauma hebben ondergaan. inschrijving kan op dezelfde dag van de week voorafgaand aan de periode van 4 weken (bij manuele anastomose zonder darmresectie dient dit echter binnen 14 dagen vóór inschrijving te zijn);
17. Patiënten met niet-genezende wonden, niet-genezende zweren of niet-genezende fracturen.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een onderzoeksgeneesmiddel, analoog of hulpstof.
19. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden.
20. Patiënten met contra-indicaties voor elektro-acupunctuurtherapie of patiënten voor wie elektro-acupunctuur gecontra-indiceerd is in overeenstemming met TCM-syndromen.