Regorafenib a sintilimab v kombinaci s elektroakupunkturou u MSS CRC

Kritéria pro zařazení:

1. Plná znalost studie a dobrovolný podpis informovaného souhlasu;
2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastazující kolorektální adenokarcinom (stadium IV) s mikrosatelitně stabilní (MSS)* potvrzený pomocí PCR nebo NGS;
3. V minulosti podstoupili alespoň dvě linie standardní chemoterapie a selhali.
4. Žádná systémová chemoterapie nebo protinádorová terapie, jako je radioterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie v posledních 4 týdnech; a nikdy nedostávali inhibitory VEGFR
5. Ochota podstoupit elektroakupunkturu;
6. Ve věku 18–75 let (včetně 18 let a 75 let);
7. o hmotnosti vyšší než 40 kg (včetně 40 kg);
8. Schopný užívat léky perorálně.
9. Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí v době zařazení do studie jsou definováni následovně: Počet neutrofilů ≥1500 mm3 Počet krevních destiček ≥10,0 × 104/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) U ≤100 /L (≤100 U/L u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, ≤250 U/L u pacientů s jaterními metastázami) Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl Lipáza ≤ 80 IU/L Protein v moči: jedna z následující (pokud je splněno kterékoli z kritérií, nelze provést žádný další test) (i) Protein v moči (papírový test) 2+ nebo méně (ii) UPC < 3,5 (iii) Protein v moči ≦ 3500 mg za 24 hodin protein v moči Měření. mg protrombinového času (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 pro podání antikoagulancia)
10. Skóre fyzické výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Hodnocení srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 50 % (echokardiografie);
12. Jasně splňují kritéria pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (např. echokardiogramy) Měřitelné léze, které splňují požadavky RECIST 1.1;
13. Očekávané přežití více než 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií.

1. Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii, radioterapii, chirurgický zákrok, hormonální terapii nebo imunoterapii <2 týdny před zařazením do studie. Předběžná léčba blokádou imunitního kontrolního bodu je povolena.
2. Pacienti s anamnézou podávání regorafenibu.
3. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory vícenásobným antihypertenzním lékům; a
4. Pacienti s akutními koronárními syndromy (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) a anamnézou koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před zařazením;
5. Pacienti s velkým pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím drenáž; a
6. Pacienti s aktivní infekcí stupněm ≥ 3 podle NCI CTC AE verze 4.03; pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami; a pacienti s anamnézou angioplastiky koronární arterie nebo stentování během předchozích 6 měsíců.
7. Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku;
8. Pacienti s částečnou nebo úplnou gastrointestinální obstrukcí;
9. Pacienti s intersticiální plicní chorobou s aktivními známkami nebo příznaky;
10. Pacienti s pozitivním testem na protilátky anti-HIV-1, anti-HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV)* *Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBs) ) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc) a pacienti s měřením DNA viru hepatitidy B (HBV), které je vyšší než citlivost testu, budou rovněž vyloučeni. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním
11. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze.
12. Pacienti vyžadující systémové kortikosteroidy (kromě těch, které jsou dočasně podávány za účelem testování, profylaktického podávání při alergických reakcích nebo pro zmírnění otoku spojeného s radioterapií) nebo imunosupresivní látky, nebo kteří takovou léčbu dostali <14 dní před účastí ve studii;
13. Pacienti s anamnézou nebo nálezem městnavého srdečního selhání třídy ≥III podle funkční třídy New York Heart Association;
14. Pacienti s epilepsií vyžadující farmakologickou léčbu;
15. Pacienti s krvácením stupně 3 nebo vyšším během 4 týdnů před zařazením.
16. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (otevřené srdce nebo císařský řez atd.), biopsii císařským řezem nebo trauma během 28 dnů před zařazením. lze zapsat stejný den v týdnu před 4týdenním obdobím (avšak v případě manuální anastomózy bez resekce střeva by to mělo být do 14 dnů před zařazením);
17. Pacienti s nehojícími se ranami, nehojícími se vředy nebo nehojícími se zlomeninami.
18. Pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce na jakýkoli hodnocený lék, analog nebo pomocnou látku.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají potenciál otěhotnět.
20. Pacienti s kontraindikací elektroakupunkturní terapie nebo pacienti, u kterých je elektroakupunktura kontraindikována v souladu se syndromy TCM.