Regorafenib og Sintilimab i kombination med elektroakupunktur i MSS CRC

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig kendskab til undersøgelsen og frivilligt underskrive det informerede samtykke;
2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom (stadie IV) med mikrosatellitstabil (MSS)* bekræftet ved PCR eller NGS;
3. Modtag mindst to linjer standard kemoterapi tidligere og har fejlet.
4. Ingen systemisk kemoterapi eller antitumorterapi såsom strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling inden for de seneste 4 uger; og har aldrig fået VEGFR-hæmmere
5. Villig til at modtage elektroakupunktur;
6. i alderen 18-75 år (inklusive 18 år og 75 år);
7. Vejer mere end 40 kg (inklusive 40 kg);
8. Kan tage oral medicin.
9. Patienter med tilstrækkelig organfunktion på indskrivningstidspunktet er defineret som følger: Neutrofiltal ≥1500mm3 Trombocyttal ≥10,0 × 104/mm3 Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT00 U≤1T00) /L (≤100 U/L hos patienter med hepatocellulært karcinom, ≤250 U/L hos patienter med levermetastaser) Total bilirubin ≤1,5 ​​mg /dL Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Lipase ≤ 80 IU/L Urinprotein: en af ​​de følgende (hvis nogen af ​​kriterierne er opfyldt, må ingen anden test udføres) (i) Urinprotein (papirtest) på 2+ eller mindre (ii) UPC < 3,5 (iii) Urinprotein ≦ 3500 mg for 24 timers urinprotein målinger. mg protrombintid (PT)-International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 for antikoagulant administration)
10. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Performance Score (ECOG PS) ≤ 1 (0-1);
11. Evaluering af hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % (ekkokardiografi);
12. Klart opfylder kriterierne for evaluering af effektiviteten af ​​solide tumorer (f.eks. ekkokardiogrammer) Målbare læsioner, der opfylder kravene i RECIST 1.1;
13. Forventet overlevelse på mere end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis nogle af følgende kriterier er opfyldt.

1. Patienter, der har modtaget systemisk kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling eller immunterapi <2 uger før indskrivning. Forbehandling af immun checkpoint blokade er tilladt.
2. Patienter med en anamnese med administration af regorafenib.
3. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) på trods af flere antihypertensive medicin; og
4. Patienter med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina) og en anamnese med koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før tilmelding;
5. Patienter med en stor pleural effusion eller ascites, der kræver dræning; og
6. Patienter med grad ≥ 3 aktiv infektion i henhold til NCI CTC AE version 4.03; patienter med symptomgivende hjernemetastaser; og patienter med en anamnese med koronar angioplastik eller stenting inden for de foregående 6 måneder.
7. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser;
8. Patienter med delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion;
9. Patienter med interstitiel lungesygdom med aktive tegn eller symptomer;
10. Patienter, der tester positive for anti-HIV-1 antistof, anti-HIV-2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (HCV)* *Patienter, der tester positive for anti-hepatitis B overflade (HBs) ) eller anti-hepatitis B kerne (HBc) antistoffer og patienter med hepatitis B virus (HBV)-DNA målinger, der er større end testens følsomhed, vil også blive udelukket. Patienter med samtidig autoimmun sygdom
11. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom.
12. Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider (undtagen dem, der gives midlertidigt til testning, profylaktisk administration for allergiske reaktioner eller til lindring af hævelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressive midler, eller som har modtaget en sådan behandling <14 dage før studiedeltagelsen;
13. Patienter med en anamnese eller opdagelse af kongestiv hjertesvigt klasse ≥III i henhold til New York Heart Association funktionsklasse;
14. Patienter med epilepsi, der kræver farmakologisk behandling;
15. Patienter med grad 3 eller større blødning inden for 4 uger før indskrivning.
16. Patienter, der har gennemgået større operationer (åbent hjerte eller kejsersnit osv.), kejsersnitbiopsi eller traumer inden for 28 dage før indskrivning. samme dag i ugen forud for 4-ugers perioden kan tilmeldes (i tilfælde af manuel anastomose uden tarmresektion bør dette dog være inden for 14 dage før tilmelding);
17. Patienter med ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende frakturer.
18. Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel, analog eller hjælpestof.
19. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har potentiale til at blive gravide.
20. Patienter med kontraindikationer til elektroakupunkturbehandling eller patienter, for hvem elektroakupunktur er kontraindiceret i overensstemmelse med TCM-syndromer.