EFFET D'UNE SUBSTANCE P ANTAGONISTE SUR LA SÉCRÉTION D'ALDOSTERONE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DU SYNDROME D'APNÉE OBSTRUCTIVE DU SOMMEIL ET D'HYPERTENSION ARTÉRIELLE (APHOS3)

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est associé à un hyperaldostéronisme avec un rapport aldostérone/rénine plasmatique élevé, dont le mécanisme physiopathologique reste incertain. Cet hyperaldostéronisme contribue au développement de l'hypertension artérielle et des complications cardiovasculaires observées chez les patients atteints d'AOS, notamment par une augmentation de la raideur artérielle et de la variabilité de la fréquence cardiaque. L'association fréquente de l'AOS avec l'obésité et le syndrome métabolique suggère que l'excès de poids pourrait être responsable d'une stimulation de la sécrétion d'aldostérone indépendante du système rénine/angiotensine. Plusieurs études indiquent notamment que la production de minéralocorticoïdes par les surrénales pourrait être activée par divers produits de sécrétion adipocytaire comme la leptine et certains acides gras après oxydation dans le foie. De plus, une étude récente a montré que la sécrétion basale d'aldostérone est également contrôlée par la substance P libérée au sein même du tissu surrénalien par les fibres nerveuses appartenant au contingent splanchnique. Ainsi, l'administration orale d'aprépitant, antagoniste du récepteur de la substance P (récepteur NK1), à des volontaires sains induit une réduction d'environ 30 % de la sécrétion globale d'aldostérone évaluée par la mesure de l'aldostéronémie et de l'aldostéronurie sur 24 heures. Dans la mesure où l'AOS provoque une hypertonie sympathique, l'hypothèse est que l'hyperaldostéronisme associé pourrait résulter de l'activation du contrôle nerveux de la sécrétion d'aldostérone, impliquant la substance P et le récepteur NK1. Si tel est effectivement le cas, l’administration d’aprépitant aux patients atteints d’AOS devrait entraîner une réduction significative de l’aldostéronémie.