EFECTO DE UNA SUSTANCIA P ANTAGONISTA SOBRE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA EN PACIENTES CON SÍNDROME DE APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO E HIPERTENSIÓN ARTERIAL (APHOS3)

El síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) se asocia con hiperaldosteronismo con relación aldosterona/renina plasmática elevada, cuyo mecanismo fisiopatológico sigue siendo incierto. Este hiperaldosteronismo contribuye al desarrollo de hipertensión arterial y complicaciones cardiovasculares observadas en pacientes con AOS, en particular al aumentar la rigidez arterial y la variabilidad de la frecuencia cardíaca. La frecuente asociación de AOS con obesidad con síndrome metabólico sugiere que el exceso de peso podría ser responsable de la estimulación de la secreción de aldosterona independientemente del sistema renina/angiotensina. Varios estudios indican, en particular, que la producción de mineralocorticoides por parte de las glándulas suprarrenales podría ser activada por diversos productos de secreción de los adipocitos, como la leptina y ciertos ácidos grasos, tras su oxidación en el hígado. Además, un estudio reciente demostró que la secreción basal de aldosterona también está controlada por la sustancia P liberada dentro del propio tejido suprarrenal por fibras nerviosas que pertenecen al contingente esplácnico. Así, la administración oral de aprepitant, un antagonista del receptor de la sustancia P (receptor NK1), a voluntarios sanos induce una reducción de aproximadamente el 30% en la secreción global de aldosterona evaluada mediante la medición de la aldosteronemia y la aldosteronuria de 24 horas. En la medida en que la AOS causa hipertonía simpática, la hipótesis es que el hiperaldosteronismo asociado podría resultar de la activación del control nervioso de la secreción de aldosterona, que involucra la sustancia P y el receptor NK1. Si este es realmente el caso, la administración de aprepitant a pacientes con AOS debería dar como resultado una reducción significativa de la aldosteronemia.