EFFECT VAN EEN STOF PANTAGONIST OP DE SECRETIE VAN ALDOSTERON BIJ PATIËNTEN MET OBSTRUCTIEF SLAAPAPNEESYNDROOM EN ARTERIËLE HYPERTENSIE (APHOS3)

Obstructief slaapapneusyndroom (OSAS) gaat gepaard met hyperaldosteronisme met verhoogde plasma-aldosteron/renine-ratio, waarvan het fysiopathologische mechanisme onzeker blijft. Dit hyperaldosteronisme draagt ​​bij aan de ontwikkeling van arteriële hypertensie en cardiovasculaire complicaties die worden waargenomen bij patiënten met OSA, in het bijzonder door de arteriële stijfheid en de hartslagvariabiliteit te vergroten. De frequente associatie van OSA met obesitas en het metabool syndroom suggereert dat overgewicht verantwoordelijk zou kunnen zijn voor de stimulatie van de aldosteronsecretie, onafhankelijk van het renine/angiotensinesysteem. Verschillende onderzoeken geven met name aan dat de productie van mineralocorticoïden door de bijnieren geactiveerd zou kunnen worden door verschillende adipocytenuitscheidingsproducten zoals leptine en bepaalde vetzuren na oxidatie in de lever. Bovendien heeft een recente studie aangetoond dat de basale aldosteronsecretie ook wordt gecontroleerd door substantie P die in het bijnierweefsel zelf wordt afgegeven door zenuwvezels die tot het splanchnische contingent behoren. De orale toediening van aprepitant, een antagonist van de substantie P-receptor (NK1-receptor), aan gezonde vrijwilligers induceert een reductie van ongeveer 30% in de totale secretie van aldosteron, beoordeeld door het meten van aldosteronemie en 24-uurs aldosteronurie. Voor zover OSA sympathische hypertonie veroorzaakt, is de hypothese dat het daarmee samenhangende hyperaldosteronisme het gevolg zou kunnen zijn van activering van de zenuwcontrole van de aldosteronsecretie, waarbij substantie P en de NK1-receptor betrokken zijn. Als dit inderdaad het geval is, zou de toediening van aprepitant aan patiënten met OSA moeten resulteren in een significante vermindering van aldosteronemie.