EFFEKTEN AV EN SUBSTANSPANTAGONIST PÅ UTSKÄRNINGEN AV ALDOSTERON HOS PATIENTER MED OBSTRUKTIV SÖNAPNESYNDROM OCH ARTERIELL HYPERTENSION (APHOS3)

Obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) är associerat med hyperaldosteronism med förhöjt plasmaaldosteron/renin-förhållande, vars fysiopatologiska mekanism förblir osäker. Denna hyperaldosteronism bidrar till utvecklingen av arteriell hypertoni och kardiovaskulära komplikationer som observerats hos patienter med OSA, särskilt genom att öka arteriell stelhet och hjärtfrekvensvariabilitet. Det frekventa sambandet mellan OSA och fetma med metabolt syndrom tyder på att övervikt kan vara ansvarig för stimulering av aldosteronsekretion oberoende av renin/angiotensinsystemet. Flera studier tyder särskilt på att binjurarnas produktion av mineralokortikoider skulle kunna aktiveras av olika fettutsöndringsprodukter som leptin och vissa fettsyror efter oxidation i levern. Dessutom har en nyligen genomförd studie visat att basal aldosteronutsöndring också kontrolleras av substans P som frisätts i binjurevävnaden själv av nervfibrer som tillhör splanchnic kontingenten. Således inducerar oral administrering av aprepitant, en antagonist av substansen P-receptorn (NK1-receptor), till friska frivilliga en minskning med cirka 30 % av den totala utsöndringen av aldosteron bedömd genom att mäta aldosteronemi och 24-timmarsaldosteronuri. I den mån OSA orsakar sympatisk hypertoni, är hypotesen att den associerade hyperaldosteronismen kan vara resultatet av aktivering av den nervösa kontrollen av aldosteronsekretion, som involverar substans P och NK1-receptorn. Om så verkligen är fallet bör administrering av aprepitant till patienter med OSA resultera i en signifikant minskning av aldosteronemi.