EFEITO DE UMA SUBSTÂNCIA P ANTAGONISTA NA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA EM PACIENTES COM SÍNDROME DE APNEIA OBSTRUTIVA DO SONO E HIPERTENSÃO ARTERIAL (APHOS3)

A síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) está associada ao hiperaldosteronismo com elevada relação aldosterona/renina plasmática, cujo mecanismo fisiopatológico permanece incerto. Este hiperaldosteronismo contribui para o desenvolvimento de hipertensão arterial e complicações cardiovasculares observadas em pacientes com AOS, nomeadamente pelo aumento da rigidez arterial e da variabilidade da frequência cardíaca. A frequente associação de AOS com obesidade e síndrome metabólica sugere que o excesso de peso poderia ser responsável pela estimulação da secreção de aldosterona independente do sistema renina/angiotensina. Vários estudos indicam, em particular, que a produção de mineralocorticóides pelas supra-renais pode ser activada por vários produtos de secreção dos adipócitos, como a leptina e certos ácidos gordos, após oxidação no fígado. Além disso, um estudo recente mostrou que a secreção basal de aldosterona também é controlada pela substância P liberada no próprio tecido adrenal pelas fibras nervosas pertencentes ao contingente esplâncnico. Assim, a administração oral de aprepitant, um antagonista do receptor da substância P (receptor NK1), a voluntários saudáveis ​​induz uma redução de aproximadamente 30% na secreção global de aldosterona avaliada pela medição da aldosteronemia e da aldosteronúria de 24 horas. Na medida em que a AOS causa hipertonia simpática, a hipótese é que o hiperaldosteronismo associado possa resultar da ativação do controle nervoso da secreção de aldosterona, envolvendo a substância P e o receptor NK1. Se este for realmente o caso, a administração de aprepitant a pacientes com AOS deverá resultar numa redução significativa da aldosteronemia.