EFFEKTEN AV EN SUBSTANSPANTAGONIST PÅ SEKRETIONEN AV ALDOSTERON HOS PASIENTER MED OBSTRUKTIV SØVNAPNE-SYNDROM OG ARTERIELL HYPERTENSJON (APHOS3)

Obstruktivt søvnapnésyndrom (OSAS) er assosiert med hyperaldosteronisme med forhøyet plasmaaldosteron/renin-ratio, hvis fysiopatologiske mekanisme fortsatt er usikker. Denne hyperaldosteronismen bidrar til utvikling av arteriell hypertensjon og kardiovaskulære komplikasjoner observert hos pasienter med OSA, spesielt ved å øke arteriell stivhet og hjertefrekvensvariabilitet. Den hyppige assosiasjonen mellom OSA og fedme med metabolsk syndrom antyder at overvekt kan være ansvarlig for stimulering av aldosteronsekresjon uavhengig av renin/angiotensin-systemet. Flere studier indikerer spesielt at produksjonen av mineralokortikoider i binyrene kan aktiveres av ulike fettsyresekresjonsprodukter som leptin og visse fettsyrer etter oksidasjon i leveren. I tillegg viste en fersk studie at basal aldosteronsekresjon også kontrolleres av substans P frigjort i selve binyrevevet av nervefibre som tilhører splanchnic kontingenten. Således induserer oral administrering av aprepitant, en antagonist av substans P-reseptor (NK1-reseptor), til friske frivillige en reduksjon på omtrent 30 % i den totale sekresjonen av aldosteron vurdert ved å måle aldosteronemi og 24-timers aldosteronuri. I den grad OSA forårsaker sympatisk hypertoni, er hypotesen at den assosierte hyperaldosteronismen kan skyldes aktivering av nervekontrollen av aldosteronsekresjonen, som involverer substans P og NK1-reseptoren. Hvis dette virkelig er tilfelle, bør administrering av aprepitant til pasienter med OSA resultere i en betydelig reduksjon i aldosteronemi.