WIRKUNG EINES SUBSTANZ-P-ANTAGONISTEN AUF DIE SEKRETION VON ALDOSTERON BEI PATIENTEN MIT OBSTRUKTIVEM SCHLAF-APNOE-SYNDROM UND ARTERIELLER HYPERTONIE (APHOS3)

Das obstruktive Schlafapnoe-Syndrom (OSAS) ist mit Hyperaldosteronismus mit erhöhtem Plasma-Aldosteron/Renin-Verhältnis verbunden, dessen physiopathologischer Mechanismus unklar bleibt. Dieser Hyperaldosteronismus trägt zur Entwicklung von arterieller Hypertonie und kardiovaskulären Komplikationen bei, die bei Patienten mit OSA beobachtet werden, insbesondere durch eine Erhöhung der Arteriensteifheit und der Herzfrequenzvariabilität. Der häufige Zusammenhang von OSA mit Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom legt nahe, dass Übergewicht für die Stimulation der Aldosteronsekretion unabhängig vom Renin/Angiotensin-System verantwortlich sein könnte. Mehrere Studien weisen insbesondere darauf hin, dass die Produktion von Mineralokortikoiden durch die Nebennieren durch verschiedene Sekretionsprodukte der Adipozyten wie Leptin und bestimmte Fettsäuren nach Oxidation in der Leber aktiviert werden könnte. Darüber hinaus zeigte eine aktuelle Studie, dass die basale Aldosteronsekretion auch durch die Substanz P gesteuert wird, die im Nebennierengewebe selbst von Nervenfasern des Splanchnikus-Kontingents freigesetzt wird. So führt die orale Verabreichung von Aprepitant, einem Antagonisten des Substanz-P-Rezeptors (NK1-Rezeptor), bei gesunden Probanden zu einer Verringerung der Gesamtsekretion von Aldosteron um etwa 30 %, ermittelt durch Messung von Aldosteronämie und 24-Stunden-Aldosteronurie. In dem Maße, in dem OSA eine sympathische Hypertonie verursacht, besteht die Hypothese, dass der damit verbundene Hyperaldosteronismus aus der Aktivierung der Nervensteuerung der Aldosteronsekretion resultieren könnte, an der Substanz P und der NK1-Rezeptor beteiligt sind. Wenn dies tatsächlich der Fall ist, sollte die Verabreichung von Aprepitant bei Patienten mit OSA zu einer signifikanten Verringerung der Aldosteronämie führen.