Thérapie adaptative guidée par l'ADN tumoral circulant par inhibiteurs de BRAF et de MEK (DyNAMIc)
Le but de cet essai clinique est d'étudier la thérapie adaptative du mélanome cutané à un stade avancé. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
Si le patient ayant des interruptions dans son traitement permet aux cellules les moins résistantes de continuer à croître, cela entraînerait une tumeur avec une proportion plus faible de cellules résistantes, rendant la tumeur moins résistante au traitement, augmentant ainsi le temps nécessaire à la maladie. progresser?
Les participants
- Recevez le schéma thérapeutique qui leur a été attribué jusqu'à ce que leur cancer progresse, qu'eux-mêmes ou leur médecin les retirent de l'étude, ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
- Assister aux visites bimensuelles à l’hôpital.
- Remplissez les questionnaires EORTC QLQ-C30 et PRO-CTCAE, avant le traitement, toutes les 12 semaines et au moment de la progression du cancer, pour évaluer la qualité de vie.
Les chercheurs compareront le bras des participants à la thérapie adaptative avec un bras de soins standard pour répondre à la question de recherche décrite ci-dessus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'encorafenib et le binimetinib administrés en association (« le traitement ») sont un traitement standard au Royaume-Uni pour le mélanome cutané à un stade avancé, un cancer de la peau qui prend naissance dans les cellules qui produisent la pigmentation de la peau. « Stade avancé » signifie qu’il ne peut pas être retiré chirurgicalement ou qu’il s’est propagé. Le traitement est pris quotidiennement. Une résistance au traitement peut se développer après environ 12 à 15 mois. Durant cette période, le traitement tuera les cellules les moins résistantes, ce qui signifie que la tumeur possède une plus grande proportion de cellules résistantes au traitement.
Cette étude vise à déterminer si le patient ayant des interruptions dans son traitement permet aux cellules les moins résistantes de continuer à se développer, cela entraînerait une tumeur avec une proportion plus faible de cellules résistantes, rendant la tumeur dans son ensemble moins résistante au traitement, et augmentant le temps nécessaire à la progression de la maladie. Un test sanguin mesurant la quantité d'ADN tumoral circulant dans le sang du patient (appelé ADNct) sera effectué toutes les deux semaines pour vérifier si les cellules cancéreuses sont toujours présentes et si elles deviennent actives. Le résultat de ce test permettra aux médecins de surveiller l’activité de la tumeur et de juger quand interrompre et reprendre le traitement. Ce traitement intermittent est appelé « thérapie adaptative ». Les enquêteurs ont l'intention de recruter 40 participants atteints d'un mélanome cutané à un stade avancé dans les hôpitaux du NHS au Royaume-Uni. Dix recevront le traitement quotidien standard et trente recevront une thérapie adaptative. Les patients recevront le schéma thérapeutique qui leur a été attribué jusqu'à ce que leur cancer progresse, qu'eux-mêmes ou leur médecin les retirent de l'étude, ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité. En plus des visites bimensuelles à l'hôpital, les patients devront remplir les questionnaires EORTC QLQ-C30 et PRO-CTCAE afin que leur qualité de vie soit évaluée. Ceux-ci seront terminés avant le début de leur traitement ; toutes les 12 semaines à partir du début du traitement ; et encore si leur cancer progresse.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Trial Project Manager
- Numéro de téléphone: 0000
- E-mail: dynamic_study@liverpool.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Research Group Project Manager
- E-mail: translationalmelanoma@manchester.ac.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Lors de la projection
- Consentement écrit et éclairé obtenu du participant et accord du participant à se conformer aux exigences de l'étude
- Confirmation histologique du mélanome cutané
- ≥ 18 ans
- Maladie de stade III non résécable/IV
- Maladie mesurable par tomodensitométrie (thorax, abdomen et bassin, ± cou si indiqué) et/ou TEP-CT, et tomodensitométrie ou IRM (cerveau) (RECIST v1.1)
- Mutation BRAF p.V600E/K/R/D confirmée (la mutation ponctuelle exacte doit être connue)
- Statut de performance ECOG 0/1/2
- Une radiothérapie ou une radiochirurgie antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant la première dose des médicaments à l'étude.
Fonctionnement adéquat des organes tel que défini ci-dessous :
je. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ii. Numération des globules blancs ≥ 2 x 109/L iii. ANCa ≥ 1,2 x 109/L iv. Numération plaquettaire ≥ 75 x109/L v. Albumine ≥ 2,5 g/dL vi. Bilirubine totaleb ≤ 1,5 x LNa vii. ASTa ou ALTa ≤ 3 x LNa viii. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min
- Les femmes en âge de procréer participant à l'étude (WOCBP voir l'annexe B pour la définition) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.
- WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement avec les médicaments à l'étude plus au moins 28 jours après la dernière dose du médicament (soit encorafenib, soit binimetinib) (voir Annexe B).
Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions concernant la ou les méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) à compter de la dernière dose du médicament (encorafenib ou binimetinib) (voir l'annexe B). .
Lors de la randomisation :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥LLNa par ECHO
- Niveau de BRAF ctDNA TAB ≥ 15 copies/ml de plasma
Critère d'exclusion
- Traitement systémique ciblé BRAF/MEKi antérieur pour le mélanome de stade IV (métastatique) (traitement du stade III autorisé tant que RFS ≥ 26 semaines après l'arrêt du traitement)
- Mélanome malin de type sauvage BRAF
- Métastase au cerveau ou aux leptoméninges
- Toute contre-indication au traitement par encorafenib ou binimetinib selon le résumé local des caractéristiques du produit
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de l'encorafenib ou du binimetinib
- Utilisation actuelle d'un médicament interdit comme décrit à la section 8.9
- Antécédents d'une autre tumeur maligne. Exception : les patients sans maladie depuis 3 ans (c.-à-d. patients atteints de secondes tumeurs malignes indolentes ou définitivement traitées depuis au moins 3 ans), cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS) ; carcinome de l'endomètre de stade 1, grade I, ou patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué. Aucun traitement supplémentaire ne devrait être nécessaire pendant que le patient est à l'étude
- Toute condition médicale préexistante grave ou instable (à l'exception des exceptions de malignité spécifiées ci-dessus), troubles psychiatriques ou autres conditions pouvant interférer avec la sécurité du patient, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
- Maladie hépatique de Child Pugh B ou C
- Syndromes coronariens (y compris infarctus du myocarde dans les 6 mois ou angor instable)
- Des antécédents ou des signes d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par les lignes directrices de la NYHA avec une fraction d'éjection <50 % (voir annexe C)
- Hypertension réfractaire au traitement définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 95 mm Hg à > 3 reprises qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur
- Anomalies électrolytiques non corrigibles > CTCAE v5 Grade 1 (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), syndrome du QT long (intervalle QTC de base 1 ≥ 480 ms) ou prise de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT
- Des antécédents ou des signes/risques actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR), y compris la présence de facteurs prédisposant à l'OVR ou à la CSR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
- Femmes enceintes ou qui allaitent et qui ne sont pas en mesure d'arrêter l'allaitement avant la première dose des médicaments à l'étude (voir rubrique 7.5).
- Prisonniers ou patients incarcérés involontairement
- Patients obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BRAS A : Norme de soins
Dosage continu d'encorafenib 450 mg une fois par jour plus de binimetinib 45 mg deux fois par jour.
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L'encorafenib et le binimetinib sont conformes aux normes de soins du Royaume-Uni.
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Expérimental: ARM B : Thérapie adaptative
4 semaines de traitement par encorafenib 450 mg une fois par jour plus binimetinib 45 mg deux fois par jour, suivis de cycles adaptatifs basés sur le niveau de TAB de l'ADNc
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Un test sanguin mesurant la quantité d'ADN tumoral circulant dans le sang du patient (appelé ADNct) sera effectué toutes les deux semaines pour vérifier si les cellules cancéreuses sont toujours présentes et si elles deviennent actives.
Le résultat de ce test permettra aux médecins de surveiller l’activité de la tumeur et de juger quand interrompre et reprendre le traitement par l’encorafenib et le binimetinib.
Ce traitement intermittent est appelé « thérapie adaptative ».
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour mesurer la réponse tumorale à la réintroduction de l'encorafenib plus binimetinib après la première période « d'arrêt du médicament ».
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : réduction maximale du pourcentage de copies BRAF mutantes d'ADNc/ml de plasma par rapport au niveau de base de 2 TAB lors du redémarrage d'E+B après la première période d'arrêt du médicament.
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer les seuils de pourcentage de réduction du niveau de TAB dans l'ADNc comme mesure de la réponse à l'arrêt des médicaments et le pourcentage d'augmentation du TAB comme décision de redémarrer les médicaments.
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : copies de BRAF mutant ADNc/ml de plasma
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la réponse maximale (réponse complète (RC)/réponse partielle (PR)/maladie stable (SD)/maladie évolutive (PD)) au traitement dans le bras A par rapport au bras B.
Délai: Randomisation jusqu'à progression RECIST/détérioration clinique (estimation 12 mois)
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Mesure spécifique : réponse radiologique maximale (réponse complète (RC)/réponse partielle (PR)/maladie stable (SD)/maladie évolutive (PD)) selon les critères RECIST v1.1
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Randomisation jusqu'à progression RECIST/détérioration clinique (estimation 12 mois)
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Pour mesurer la survie sans progression (SSP) dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : pourcentage de participants qui ont connu une progression de la maladie ou un décès.
SSP définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique (RECIST v1.1 et dans le bras B définie comme une progression radiologique pendant le traitement ciblé, sauf arrêt en raison d'une toxicité/choix)
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3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Pour mesurer le temps jusqu'à la détérioration clinique dans le bras A par rapport au bras B.
Délai: 3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Délai jusqu'à la détérioration clinique.
Défini comme le point de progression radiologique (défini selon RECIST v1.1) ou chez les participants traités au-delà de la progression radiologique, au moment d'une détérioration cliniquement déterminée définie à la discrétion du clinicien traitant, spécifiquement en raison de la progression du cancer sous-jacent.
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3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la survie globale dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la survie globale spécifique au mélanome dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès par mélanome
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3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Pour mesurer le nombre de cycles de thérapie adaptative terminés par les participants du bras B
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Nombre de cycles de thérapie adaptative réalisés
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la durée médiane des cycles de thérapie adaptative complétés par les participants du bras B
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Durée médiane des cycles de thérapie adaptative
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer si le résultat de l'ADNc peut être fourni dans les 5 jours ouvrables suivant la réception de l'échantillon dans NBC
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Pourcentage de résultats d'ADNct signalés dans les 5 jours suivant la réception de l'échantillon dans le NBC
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la qualité de vie dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : EORTC QLQ-C30 (outil standardisé, noté selon les indications de l'EORTC)
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la qualité de vie dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : PRO-CTCAE (outil standardisé, noté selon les directives du NIH)
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3 ans (Longitudinalement tout au long de l'étude)
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Pour mesurer la toxicité (événements indésirables de tous grades) dans le bras A par rapport au bras B
Délai: 3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Mesure spécifique : Événements indésirables et événements indésirables graves définis par le CTCAE version 5
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3 ans (en continu tout au long de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CFTSp175
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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