Kiertävän kasvaimen DNA:n ohjattu adaptiivinen BRAF- ja MEK-inhibiittorihoito (DyNAMIc)
maanantai 17. kesäkuuta 2024 päivittänyt: The Christie NHS Foundation Trust
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia adaptiivista hoitoa myöhäisvaiheen ihomelanoomassa. Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
Jos potilas, jolla on taukoja hoidossa, antaa vähemmän vastustuskykyisten solujen jatkaa kasvua, tämä johtaisi kasvaimeen, jossa on vähemmän resistenttejä soluja, jolloin kasvain ei ole niin vastustuskykyinen hoidolle, mikä pidentää sairauteen kuluvaa aikaa. edistyä?
Osallistujat tekevät
- Saat heille määrätyn hoito-ohjelman, kunnes heidän syöpänsä etenee, he tai heidän lääkärinsä poistavat heidät tutkimuksesta tai kunnes tutkimus päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
- Käy kahden viikon välein sairaalassa.
- Täytä EORTC QLQ-C30- ja PRO-CTCAE-kyselylomakkeet ennen hoitoa, 12 viikon välein ja syövän etenemisvaiheessa arvioidaksesi elämänlaatua.
Tutkijat vertaavat adaptiiviseen terapiaan osallistuvaa käsivartta standardihoitoon vastatakseen yllä kuvattuun tutkimuskysymykseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Encorafenibi ja binimetinibi yhdistelmänä annettuna ("hoito") on Ison-Britannian tavanomaista hoitoa myöhäisvaiheen ihomelanooman, ihosyövän, joka alkaa ihon pigmentaatiota tuottavista soluista, hoitoon. "Myöhäinen vaihe" tarkoittaa, että sitä ei voida poistaa kirurgisesti tai se on levinnyt. Hoito otetaan päivittäin. Resistenssi hoidolle voi kehittyä noin 12-15 kuukauden kuluttua. Tänä aikana hoito tappaa vähemmän vastustuskykyiset solut, mikä tarkoittaa, että kasvaimessa on suurempi osuus hoidolle vastustuskykyisiä soluja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, salliiko potilas, jolla on taukoja hoidossa, vähemmän vastustuskykyisten solujen kasvua, mikä johtaisi kasvaimeen, jossa on vähemmän resistenttejä soluja, jolloin kasvain kokonaisuutena olisi vähemmän vastustuskykyinen hoidolle. pidentää taudin etenemiseen kuluvaa aikaa. Verikoe, joka mittaa potilaan veressä kiertävän kasvain-DNA:n (tunnetaan nimellä ctDNA) määrää, tehdään kahden viikon välein sen tarkistamiseksi, ovatko syöpäsolut edelleen läsnä ja ovatko ne aktiivisia. Tämän testin tulos antaa lääkärille mahdollisuuden seurata kasvaimen aktiivisuutta ja arvioida, milloin hoito on keskeytettävä ja jatkettava. Tätä jaksoittaista hoitoa kutsutaan "adaptiiviseksi terapiaksi". Tutkijat aikovat värvätä 40 osallistujaa, joilla on myöhäisvaiheinen ihomelanooma NHS:n sairaaloista Isossa-Britanniassa. Kymmenen saa normaalia päivittäistä hoitoa ja 30 adaptiivista hoitoa. Potilaat saavat heille määrätyn hoito-ohjelman, kunnes heidän syöpänsä etenee, he tai heidän lääkärinsä poistavat heidät tutkimuksesta tai kunnes tutkimus päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kahden viikon välein tehtävien sairaalakäyntien lisäksi potilaiden on täytettävä EORTC QLQ-C30- ja PRO-CTCAE-kyselylomakkeet, jotta heidän elämänlaatunsa voidaan arvioida. Nämä suoritetaan ennen hoidon aloittamista; 12 viikon välein hoidon aloittamisesta; ja uudelleen, jos heidän syöpänsä etenee.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Trial Project Manager
- Puhelinnumero: 0000
- Sähköposti: dynamic_study@liverpool.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Research Group Project Manager
- Sähköposti: translationalmelanoma@manchester.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Esittelyssä
- Osallistujalta saatu kirjallinen ja tietoinen suostumus ja osallistujan suostumus tutkimuksen vaatimusten noudattamiseen
- Histologinen vahvistus ihomelanoomasta
- ≥ 18 vuotta
- Vaihe III ei-leikkauskelpoinen / IV sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus TT:llä (rintakehä, vatsa ja lantio, ± kaula, jos indikoitu) ja/tai PET-CT- ja CT- tai MRI (aivot) skannauksella (RECIST v1.1)
- BRAF p.V600E/K/R/D mutaatio vahvistettu (tarkka pistemutaatio on tiedettävä)
- ECOG-suorituskykytila 0/1/2
- Aikaisempi sädehoito tai radiokirurgia on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
i. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ii. Valkoluku ≥ 2 x 109/l iii. ANCa ≥ 1,2 x 109/L iv. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l v. Albumiini ≥ 2,5 g/dl vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULNa vii. ASTa tai ALTa ≤ 3 x ULNa viii. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Tutkimukseen osallistuvilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelmä WOCBP:ssä liitteessä B) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeiden käytön ajan sekä vähintään 28 päivää viimeisen lääkeannoksen (joko enkorafenibi tai binimetinibi) jälkeen (katso liite B).
Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) viimeisestä lääkeannoksesta (joko enkorafenibi tai binimetinibi) (katso liite B). .
Satunnaistuksessa:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % tai ≥LLNa ECHO:lla
- BRAF ctDNA TAB -taso ≥15 kopiota/ml plasmaa
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi systeeminen kohdennettu BRAF/MEKi-hoito vaiheen IV (metastaattinen) melanooman hoitoon (vaiheen III hoito sallittu niin kauan kuin RFS ≥ 26 viikkoa lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen)
- BRAF villityypin pahanlaatuinen melanooma
- Metastaasi aivoihin tai leptomeningseihin
- Enkorafenibi- tai binimetinibihoidon vasta-aiheet paikallisen valmisteyhteenvedon mukaan
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin enkorafenibin tai binimetinibin apuaineelle
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö kohdassa 8.9 kuvatulla tavalla
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta (esim. potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka on laitonta tai jotka on lopullisesti hoidettu vähintään 3 vuotta sitten), parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS); vaiheen 1, asteen I kohdun limakalvosyöpä tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä. Ylimääräistä hoitoa ei pitäisi tarvita, kun potilas on tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä mainittuja pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta, tietoon perustuvan suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Lapsen Pugh B tai C maksasairaus
- Sepelvaltimotaudit (mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris)
- Anamneesi tai näyttöä nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta NYHA:n ohjeiden mukaisesti, kun ejektiofraktio on < 50 % (katso liite C)
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi > 95 mm Hg verenpaineeksi > 3 kertaa, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt > CTCAE v5 Grade 1 (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia), pitkä QT-oireyhtymä (perustason 1 QTC-väli ≥ 480 ms) tai QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden käyttö
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien RVO:lle tai CSR:lle altistavat tekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpaine, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai anamneesi hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiosyndrooma)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät eivätkä pysty lopettamaan imetystä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (ks. kohta 7.5).
- Vangit tai potilaat, jotka on vangittu tahattomasti
- Potilaat, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ARM A: Hoidon taso
Jatkuva annos encorafenibia 450 mg kerran vuorokaudessa ja binimetinibia 45 mg kahdesti vuorokaudessa.
|
Encorafenibi ja binimetinibi toimitetaan Yhdistyneen kuningaskunnan hoitostandardien mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: ARM B: Mukautuva hoito
4 viikkoa enkorafenibia 450 mg kerran vuorokaudessa plus binimetinibi 45 mg kahdesti vuorokaudessa, minkä jälkeen mukautuvat syklit ctDNA TAB -tasoon perustuen
|
Verikoe, joka mittaa potilaan veressä kiertävän kasvain-DNA:n (tunnetaan nimellä ctDNA) määrää, tehdään kahden viikon välein sen tarkistamiseksi, ovatko syöpäsolut edelleen läsnä ja ovatko ne aktiivisia.
Tämän testin tulos antaa lääkärille mahdollisuuden seurata kasvaimen aktiivisuutta ja arvioida, milloin enkorafenibi- ja binimetinibihoito on keskeytettävä ja jatkettava.
Tätä jaksoittaista hoitoa kutsutaan "adaptiiviseksi terapiaksi".
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vasteen mittaaminen enkorafenibin ja binimetinibin uudelleen käyttöönotolle ensimmäisen "lääkkeenpoistojakson" jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Spesifinen toimenpide: Maksimaalinen väheneminen prosentuaalisessa ctDNA-mutantti-BRAF-kopioissa/ml plasman lähtötason 2 TAB-tasosta, kun E+B käynnistetään uudelleen ensimmäisen lääkkeenpoistojakson jälkeen.
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitataan ctDNA:n TAB-tason prosentuaalisen alenemisen kynnysarvot vasteen lopettamiseen ja TAB:n prosentuaalisen nousun prosenttiosuuden mittaamiseksi päätöksenä aloittaa lääkkeet uudelleen.
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Tarkka mitta: ctDNA-mutantti BRAF-kopiot/ml plasmaa
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Maksimaalisen vasteen (täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD) / progressiivinen sairaus (PD)) mittaamiseksi hoidossa A vs. käsivarressa B
Aikaikkuna: Satunnaistaminen RECISTin etenemiseen/kliiniseen heikkenemiseen (arviolta 12 kuukautta)
|
Erityinen toimenpide: Maksimaalinen radiologinen vaste (täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD) / progressiivinen sairaus (PD)) RECIST v1.1 -kriteereillä
|
Satunnaistaminen RECISTin etenemiseen/kliiniseen heikkenemiseen (arviolta 12 kuukautta)
|
|
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) mittaamiseksi käsivarressa A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat kokeneet taudin etenemisen tai kuoleman.
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologiseen etenemiseen (RECIST v1.1 ja käsivarressa B määritelty radiologiseksi etenemiseksi kohdistetun hoidon aikana, ellei sitä lopeteta toksisuuden/valinnan vuoksi)
|
3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
|
Kliiniseen heikkenemiseen kuluvan ajan mittaamiseksi käsivarressa A vs. käsissä B.
Aikaikkuna: 3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen toimenpide: Aika kliinisen pahenemiseen.
Määritelty joko radiologisen etenemispisteeksi (määritetty RECIST v1.1:n mukaisesti) tai osallistujilla, joita hoidetaan radiologisen etenemisen jälkeen, kliinisesti määritetyn huononemisen ajankohtana, joka määritellään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, erityisesti taustalla olevan syövän etenemisen vuoksi.
|
3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mittaamiseksi käsivarressa A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
|
Melanoomakohtaisen kokonaiseloonjäämisen mittaamiseksi käsissä A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalla satunnaistamisesta melanoomaan kuolemaan
|
3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
|
Mittaamaan osallistujien mukautuvien hoitojaksojen lukumäärää käsivarressa B
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen toimenpide: suoritettujen adaptiivisten hoitojaksojen määrä
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Mittaamaan B-käsivarren osallistujien mukautuvien hoitojaksojen mediaanikestoa
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: adaptiivisten hoitojaksojen mediaanikesto
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Sen mittaamiseksi, voidaanko ctDNA-tulos toimittaa 5 työpäivän kuluessa näytteen vastaanottamisesta NBC:hen
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: Prosenttiosuus ctDNA-tuloksista, jotka on raportoitu 5 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta NBC:hen
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Elämänlaadun mittaaminen käsivarressa A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen mitta: EORTC QLQ-C30 (standardoitu työkalu, pisteytetty EORTC:n määrittelemällä tavalla)
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Elämänlaadun mittaaminen käsivarressa A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen toimenpide: PRO-CTCAE (standardoitu työkalu, pisteytetty NIH:n määrittelemällä tavalla)
|
3 vuotta (pitkittäin koko tutkimuksen ajan)
|
|
Myrkyllisyyden mittaamiseen (kaikki asteikot haittatapahtumat) käsissä A vs. käsissä B
Aikaikkuna: 3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Erityinen toimenpide: CTCAE:n versiossa 5 määritellyt haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
|
3 vuotta (jatkuvasti koko tutkimuksen ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFTSp175
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Ryhmitetty, anonymisoitu data on saatavilla tutkimuksen päätyttyä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hoitostandardi
-
Antonios LikourezosRekrytointiAkuutti tuki- ja liikuntaelinten kipuYhdysvallat
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdValmis
-
Washington University School of MedicineRekrytointi
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdTuntematon
-
The Cleveland ClinicSanten Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Maureen LyonAmerican Cancer Society, Inc.Valmis
-
PfizerValmisHemofilia A | Hemofilia BYhdysvallat, Kanada, Espanja, Australia, Taiwan, Brasilia, Japani, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Saudi-Arabia, Ranska, Belgia, Kreikka, Italia, Etelä -Korea, Turkki (Türkiye), Israel, Ruotsi
-
University of California, IrvineNational Cancer Institute (NCI); University of California, San Francisco; National...RekrytointiKohdunkaulansyöpä | Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio | Ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioIntia
-
Brian W. NoehrenU.S. Army Medical Research and Development CommandValmisReisiluun murtuma | Sääriluun murtumatYhdysvallat