Keringő tumor DNS irányított adaptív BRAF és MEK gátló terápia (DyNAMIc)
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a késői stádiumú bőr melanoma adaptív terápiájának vizsgálata. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:
Ha a kezelésben megszakadt beteg hagyja, hogy a kevésbé rezisztens sejtek tovább növekedjenek, akkor az rezisztens sejtek aránya alacsonyabb lesz, így a daganat kevésbé lesz ellenálló a kezeléssel szemben, meghosszabbítja a betegség kialakulásához szükséges időt. haladni?
A résztvevők megteszik
- A rák progressziójáig megkapják a nekik kijelölt kezelési rendet, ők vagy orvosuk kivonják őket a vizsgálatból, vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik történik előbb.
- Kéthetente járjon kórházi látogatásra.
- Töltse ki az EORTC QLQ-C30 és PRO-CTCAE kérdőíveket a kezelés előtt, 12 hetente és a rák progressziójának időpontjában az életminőség felmérése érdekében.
A kutatók összehasonlítják az adaptív terápiában résztvevő kart egy standard gondozási karral, hogy megválaszolják a fent leírt kutatási kérdést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az encorafenib és a binimetinib kombinációban adva ("a kezelés") az Egyesült Királyságban a késői stádiumú bőrmelanoma, a bőrpigmentációt termelő sejtekben kezdődő bőrrák kezelésének standardja. A „késői stádium” azt jelenti, hogy sebészeti úton nem távolítható el, vagy elterjedt. A kezelést naponta kell bevenni. A kezeléssel szembeni rezisztencia körülbelül 12-15 hónap után alakulhat ki. Ebben az időszakban a kezelés elpusztítja a kevésbé rezisztens sejteket, vagyis a daganatban nagyobb arányban vannak olyan sejtek, amelyek ellenállnak a kezelésnek.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a kezelésben megszakadt beteg lehetővé teszi-e a kevésbé rezisztens sejtek továbbszaporodását, ami olyan daganatot eredményezne, amelyben a rezisztens sejtek aránya alacsonyabb, így a daganat egésze kevésbé lesz ellenálló a kezeléssel szemben, és növeli a betegség előrehaladásához szükséges időt. Kéthetente vérvizsgálatot végeznek, amely a páciens vérében keringő tumor DNS (ctDNS) mennyiségét méri annak ellenőrzésére, hogy a rákos sejtek még mindig jelen vannak-e, és aktívvá válnak-e. A teszt eredménye lehetővé teszi az orvosok számára, hogy nyomon kövessék a daganat aktivitását, és megítéljék, mikor kell szüneteltetni és újrakezdeni a kezelést. Ezt az időszakos kezelést „adaptív terápiának” nevezik. A nyomozók 40 késői stádiumú bőr melanomában szenvedő résztvevőt kívánnak toborozni az Egyesült Királyság NHS kórházaiból. Tízen a szokásos, napi kezelésben, harmincan pedig adaptív terápiában részesülnek. A betegek mindaddig megkapják a számukra kijelölt kezelési rendet, amíg a rák előrehalad, ők vagy orvosuk kivonja őket a vizsgálatból, vagy amíg a vizsgálat véget nem ér, attól függően, hogy melyik történik előbb. A kéthetente járó kórházi látogatások mellett a betegeknek ki kell tölteniük az EORTC QLQ-C30 és PRO-CTCAE kérdőíveket életminőségük felmérése érdekében. Ezeket a kezelés megkezdése előtt befejezik; a kezelés megkezdésétől számítva 12 hetente; és újra, ha a rák előrehalad.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Trial Project Manager
- Telefonszám: 0000
- E-mail: dynamic_study@liverpool.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Research Group Project Manager
- E-mail: translationalmelanoma@manchester.ac.uk
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
Szűréskor
- A résztvevőtől kapott írásos és tájékozott beleegyezés, valamint a résztvevő beleegyezése a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre
- A bőr melanoma szövettani megerősítése
- ≥ 18 éves kor
- III. stádium, nem reszekálható/IV
- Mérhető betegség CT-n (mellkas, has és medence, ± nyak, ha indokolt) és/vagy PET-CT, valamint CT vagy MRI (agy) vizsgálat (RECIST v1.1)
- BRAF p.V600E/K/R/D mutáció megerősítve (a pontos pontmutációt ismerni kell)
- ECOG teljesítmény állapota 0/1/2
- A korábbi sugárkezelést vagy sugársebészeti beavatkozást legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt be kell fejezni
Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
én. Hemoglobin ≥ 9 g/dl ii. Fehérvérszám ≥ 2 x109/L iii. ANCa ≥ 1,2 x 109/L iv. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L v. Albumin ≥ 2,5 g/dl vi. Összes bilirubinb ≤ 1,5 x ULNa vii. ASTa vagy ALTa ≤ 3 x ULNa viii. Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
- A vizsgálatban részt vevő fogamzóképes nőknek (a WOCBP definícióját lásd a B. függelékben) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül.
- A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgált gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama alatt, plusz legalább 28 nappal az utolsó gyógyszeradag után (encorafenib vagy binimetinib) (lásd a B. függeléket).
A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a kezelés időtartama alatt, plusz 90 napig (a spermium forgalom időtartama) az utolsó gyógyszeradagtól (encorafenib vagy binimetinib) számítva (lásd a B mellékletet). .
Véletlenszerű besorolásnál:
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% vagy ≥LLNa az ECHO alapján
- A BRAF ctDNA TAB szintje ≥15 kópia/ml plazma
Kizárási kritériumok
- Korábbi szisztémás célzott BRAF/MEKi terápia IV. stádiumú (metasztatikus) melanoma esetén (a III. stádiumú kezelés megengedett mindaddig, amíg az RFS ≥ 26 hétig a gyógyszerek abbahagyása után)
- BRAF vad típusú rosszindulatú melanoma
- Áttétek az agyba vagy leptomeningekbe
- Bármilyen ellenjavallat az enkorafenib- vagy binimetinib-kezelésre a helyi alkalmazási előírás szerint
- Az enkorafenib vagy a binimetinib hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Tiltott gyógyszer jelenlegi használata a 8.9. szakaszban leírtak szerint
- Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Kivétel: 3 éve betegségmentes betegek (pl. olyan második rosszindulatú daganatos betegek, akiket indolens vagy legalább 3 éve véglegesen kezeltek, gyógyítóan in situ méhnyakrák, ductalis carcinoma in situ (DCIS); stádiumú, I. fokozatú méhnyálkahártya karcinóma, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel. Nincs szükség további terápiára, amíg a beteg vizsgálat alatt áll
- Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi állapot (a fent meghatározott rosszindulatú kivételektől eltekintve), pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
- Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek
- Child Pugh B vagy C májbetegség
- Koronáriás szindrómák (beleértve a 6 hónapon belüli miokardiális infarktust vagy az instabil anginát)
- Jelenlegi ≥ II. osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékában a NYHA irányelvei szerint, 50%-nál kisebb ejekciós frakcióval (lásd a C mellékletet)
- A kezelésre nem reagáló hipertónia, amely több mint 3 alkalommal szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 95 Hgmm vérnyomás, amely vérnyomáscsökkentő kezeléssel nem szabályozható
- Nem javítható elektrolit-rendellenességek > CTCAE v5 1. fokozat (pl. hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hosszú QT-szindróma (a kiindulási 1 QTC intervallum ≥ 480 msec) vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-szakaszt
- A véna retina elzáródása (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata, beleértve az RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők jelenlétét (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy az anamnézisben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma)
- Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, és nem tudják abbahagyni a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (lásd 7.5 pont).
- Foglyok vagy önkéntelenül bebörtönzött betegek
- Azok a betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: AAR: Az ellátás standardja
Folyamatos adagolás: 450 mg encorafenib naponta egyszer és 45 mg binimetinib naponta kétszer.
|
Az encorafenib és a binimetinib az egyesült királyságbeli ellátási standardoknak megfelelően szállított.
|
|
Kísérleti: ARM B: Adaptív terápia
4 hetes encorafenib 450 mg naponta egyszer plusz 45 mg binimetinib naponta kétszer, majd adaptív ciklusok következnek a ctDNS TAB szint alapján
|
Kéthetente vérvizsgálatot végeznek, amely a páciens vérében keringő tumor DNS (ctDNS) mennyiségét méri annak ellenőrzésére, hogy a rákos sejtek még mindig jelen vannak-e, és aktívvá válnak-e.
A teszt eredménye lehetővé teszi az orvosok számára, hogy nyomon kövessék a daganat aktivitását, és megítéljék, mikor kell szüneteltetni és újrakezdeni az enkorafenib- és binimetinib-kezelést.
Ezt az időszakos kezelést „adaptív terápiának” nevezik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az enkorafenib plusz binimetinib ismételt bevezetésére adott tumorválasz mérése az első „gyógyszer-levonási” időszakot követően.
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Specifikus intézkedés: A ctDNS mutáns BRAF kópia/ml százalékos maximális csökkenése a plazma 2. alapvonali TAB-szintjéhez képest az E+B újraindításakor az első gyógyszer-kivonási periódus után.
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ctDNS-ben a TAB-szint százalékos csökkenésének küszöbértékeinek mérése a gyógyszerek leállítására adott válasz mértékeként és a TAB százalékos növekedése a gyógyszerek újraindítására vonatkozó döntésként.
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Specifikus mérték: ctDNS mutáns BRAF kópia/ml plazma
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
A terápiára adott maximális válasz (teljes válasz (CR)/részleges válasz (PR)/stabil betegség (SD)/progresszív betegség (PD)) mérésére az A és a B karban
Időkeret: Randomizálás a RECIST progresszióig/klinikai állapotromlásig (becslések szerint 12 hónap)
|
Specifikus intézkedés: Maximális radiológiai válasz (teljes válasz (CR) / részleges válasz (PR) / stabil betegség (SD) / progresszív betegség (PD)) a RECIST v1.1 kritériumok alapján
|
Randomizálás a RECIST progresszióig/klinikai állapotromlásig (becslések szerint 12 hónap)
|
|
A progressziómentes túlélés (PFS) mérése az A és a B karban
Időkeret: 3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Konkrét mérőszám: A betegség progresszióját vagy halálát tapasztalt résztvevők százalékos aránya.
A PFS a randomizálástól a radiológiai (RECIST v1.1 és a B karban a radiológiai progresszióként definiált, célzott terápia alatti progresszió, kivéve, ha a toxicitás/választás miatt leáll) progresszióig definiálva.
|
3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
|
A klinikai állapotromlásig eltelt idő mérése az A és a B karban.
Időkeret: 3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Speciális intézkedés: A klinikai állapotromlásig eltelt idő.
Meghatározása vagy a radiológiai progresszió pontja (a RECIST v1.1 szerint), vagy a radiológiai progresszión túl kezelt résztvevőknél a klinikailag meghatározott állapotromlás időpontjában, amelyet a kezelőorvos belátása szerint határoz meg, különösen a mögöttes rák progressziója miatt.
|
3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
|
A teljes túlélés mérése az A és a B karban
Időkeret: 3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Specifikus mérőszám: Teljes túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
|
Melanoma-specifikus teljes túlélés mérése az A karban a B karral szemben
Időkeret: 3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Specifikus mérőszám: A teljes túlélés (OS) a randomizálástól a melanóma okozta haláláig eltelt idő
|
3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
|
A B karon résztvevők által elvégzett adaptív terápiás ciklusok számának mérésére
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Specifikus intézkedés: A befejezett adaptív terápiás ciklusok száma
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
A B karban résztvevők által elvégzett adaptív terápiás ciklusok medián időtartamának mérése
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Specifikus mérték: Az adaptív terápiás ciklusok medián időtartama
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
Annak mérésére, hogy a ctDNS-eredmény a minta NBC-hez történő beérkezésétől számított 5 munkanapon belül rendelkezésre áll-e
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Specifikus mérőszám: A ctDNS-eredmények százalékos aránya a minta NBC-be való beérkezésétől számított 5 napon belül
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
Az életminőség mérése az A és a B karban
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Konkrét intézkedés: EORTC QLQ-C30 (szabványosított eszköz, pontozása az EORTC vázlata szerint)
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
Az életminőség mérése az A és a B karban
Időkeret: 3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
Konkrét intézkedés: PRO-CTCAE (szabványosított eszköz, a NIH által vázolt pontozással)
|
3 év (hosszirányban a vizsgálat során)
|
|
A toxicitás mérése (minden fokozatú nemkívánatos esemény) az A és a B karban
Időkeret: 3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Konkrét intézkedés: a CTCAE 5. verziója által meghatározott nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
|
3 év (folyamatosan a vizsgálat során)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CFTSp175
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .