순환 종양 DNA 유도 적응형 BRAF 및 MEK 억제제 치료 (DyNAMIc)
이 임상 시험의 목표는 말기 피부 흑색종에 대한 적응 요법을 조사하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
치료가 중단된 환자가 저항성이 낮은 세포가 계속 성장하도록 허용하면 저항성 세포의 비율이 낮은 종양이 생겨 치료에 대한 종양의 저항성이 낮아지고 질병에 걸리는 시간이 늘어납니다. 진행하는?
참가자는
- 암이 진행될 때까지, 환자나 의사가 연구에서 철회할 때까지, 또는 연구가 끝날 때까지 할당된 치료 요법을 받습니다.
- 격주로 병원 방문에 참석하십시오.
- 삶의 질을 평가하기 위해 치료 전 12주마다 그리고 암 진행 시점에 EORTC QLQ-C30 및 PRO-CTCAE 설문지를 작성합니다.
연구자들은 위에서 설명한 연구 질문에 답하기 위해 적응 치료 참가자 부문을 표준 치료 부문과 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
병용 투여되는 엔코라페닙과 비니메티닙("치료제")은 영국에서 피부 색소 침착을 생성하는 세포에서 시작되는 피부암인 말기 피부 흑색종에 대한 치료 표준입니다. '말기'는 수술로 제거할 수 없거나 퍼졌음을 의미합니다. 치료는 매일 이루어집니다. 치료에 대한 내성은 약 12~15개월 후에 나타날 수 있습니다. 이 기간 동안 치료는 저항성이 낮은 세포를 죽일 것입니다. 즉, 종양에 치료에 저항하는 세포의 비율이 더 높아진다는 의미입니다.
이 연구의 목표는 치료가 중단된 환자가 저항성이 낮은 세포가 계속해서 성장할 수 있는지 조사하는 것입니다. 이로 인해 저항성 세포의 비율이 낮아지고 종양 전체가 치료에 대한 저항성이 낮아지게 됩니다. 질병이 진행되는 데 걸리는 시간이 늘어납니다. 환자의 혈액에서 순환하는 종양 DNA(ctDNA로 알려짐)의 양을 측정하는 혈액 검사는 암세포가 여전히 존재하는지, 활성화되고 있는지 확인하기 위해 2주마다 실시됩니다. 이 검사의 결과를 통해 의사는 종양의 활동을 모니터링하고 언제 치료를 일시 중지하고 재개할지 판단할 수 있습니다. 이러한 간헐적인 치료를 '적응치료'라고 합니다. 연구자들은 영국의 NHS 병원에서 말기 피부 흑색종을 앓고 있는 참가자 40명을 모집할 계획입니다. 10명은 표준 일일 치료를 받고, 30명은 적응 치료를 받습니다. 환자는 암이 진행될 때까지, 환자 자신이나 담당 의사가 연구에서 환자를 철회할 때까지, 또는 연구가 끝날 때까지 중 먼저 일어나는 일까지 할당된 치료 요법을 받게 됩니다. 격주로 병원을 방문하는 것 외에도 환자는 삶의 질을 평가하기 위해 EORTC QLQ-C30 및 PRO-CTCAE 설문지를 작성해야 합니다. 이는 치료가 시작되기 전에 완료됩니다. 치료 시작 후 12주마다; 암이 진행되면 다시 한번.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Trial Project Manager
- 전화번호: 0000
- 이메일: dynamic_study@liverpool.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Research Group Project Manager
- 이메일: translationalmelanoma@manchester.ac.uk
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
심사 시
- 연구 요구 사항을 준수하기 위해 참가자로부터 얻은 서면 동의 및 참가자의 동의
- 피부 흑색종의 조직학적 확인
- ≥ 18세
- III기 절제불가/IV기 질환
- CT(흉부, 복부 및 골반, 필요한 경우 ± 목) 및/또는 PET-CT 및 CT 또는 MRI(뇌) 스캔(RECIST v1.1)에서 측정 가능한 질병
- BRAF p.V600E/K/R/D 돌연변이 확인(정확한 점 돌연변이를 알아야 함)
- ECOG 수행 상태 0/1/2
- 이전 방사선 요법 또는 방사선 수술은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
나. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL ii. 백혈구 수치 ≥ 2 x109/L iii. ANCa ≥ 1.2 x109/L iv. 혈소판 수 ≥ 75 x109/L v. 알부민 ≥ 2.5g/dL vi. 총 빌리루빈b ≤ 1.5 x ULNa vii. ASTa 또는 ALTa ≤ 3 x ULNa viii. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
- 연구에 참여하는 가임기 여성(WOCBP 정의는 부록 B 참조)은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.
- WOCBP는 연구 약물 치료 기간과 마지막 약물(엔코라페닙 또는 비니메티닙) 투여 후 최소 28일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다(부록 B 참조).
WOCBP를 사용하여 성적으로 활동하는 남성은 치료 기간과 마지막 약물(엔코라페닙 또는 비니메티닙) 투여 후 90일(정자 회전율 기간)을 더한 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다(부록 B 참조). .
무작위화 시:
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 또는 ECHO 기준 ≥LLNa
- BRAF ctDNA TAB 수준 ≥15개 사본/혈장 ml
제외 기준
- IV기(전이성) 흑색종에 대한 이전의 전신 표적 BRAF/MEKi 치료(3기 치료는 약물 중단 후 RFS ≥26주 동안 허용됨)
- BRAF 야생형 악성 흑색종
- 뇌 또는 연수막으로의 전이
- 현지 제품 특성 요약에 따른 encorafenib 또는 binimetinib 치료에 대한 금기사항
- 활성 물질이나 엔코라페닙 또는 비니메티닙의 부형제에 대한 과민증
- 섹션 8.9에 설명된 금지 약물의 현재 사용
- 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자(예: 무증상이거나 적어도 3년 전에 확실하게 치료된 2차 악성종양 환자, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관 상피내암종(DCIS); 1기, 1등급 자궁내막암종, 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자. 환자가 연구를 진행하는 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
- 심각하거나 불안정한 기존 질병(위에 명시된 악성 종양 제외), 정신 장애 또는 환자의 안전, 사전 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 질병
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
- 갈락토오스 불내증, 총 유당분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자
- 아동 Pugh B 또는 C 간 질환
- 관상동맥증후군(6개월 이내 심근경색 또는 불안정 협심증 포함)
- NYHA 지침에 정의된 박출률이 50% 미만인 현재 ≥ Class II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거(부록 C 참조)
- 항고혈압 요법으로 조절될 수 없는 수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >95mmHg가 3회 이상인 치료 난치성 고혈압
- 교정 불가능한 전해질 이상 > CTCAE v5 1등급(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 긴 QT 증후군(기준선 1 QTC 간격 ≥ 480msec) 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물 복용
- RVO 또는 CSR에 대한 소인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점성 또는 과다응고성 증후군)
- 임신 중이거나 모유 수유 중이고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 모유 수유를 중단할 수 없는 여성(섹션 7.5 참조)
- 비자발적으로 투옥된 수감자 또는 환자
- 정신적 또는 신체적(예: 전염병) 질병 치료를 위해 강제 구금된 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ARM A: 치료 표준
엔코라페닙 450mg을 1일 1회, 비니메티닙 45mg을 1일 2회 연속 투여합니다.
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Encorafenib과 binimetinib은 영국 표준 치료에 적용되었습니다.
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실험적: ARM B: 적응 요법
4주간의 엔코라페닙 450mg 1일 1회 + 비니메티닙 45mg 1일 2회, 이후 ctDNA TAB 수준에 따른 적응 주기
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환자의 혈액에서 순환하는 종양 DNA(ctDNA로 알려짐)의 양을 측정하는 혈액 검사는 암세포가 여전히 존재하는지, 활성화되고 있는지 확인하기 위해 2주마다 실시됩니다.
이 검사 결과를 통해 의사는 종양의 활동을 모니터링하고 언제 엔코라페닙과 비니메티닙 치료를 일시 중지하고 재개할지 판단할 수 있습니다.
이러한 간헐적인 치료를 '적응치료'라고 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 "약물 중단" 기간 이후 엔코라페닙과 비니메티닙의 재도입에 대한 종양 반응을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 조치: 첫 번째 약물 중단 기간 후 E+B 재개 시 기준선 2 TAB 수준에서 혈장의 ctDNA 돌연변이 BRAF 복사본/ml 비율이 최대로 감소합니다.
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약물 중단에 대한 반응의 척도로 ctDNA의 TAB 수준 감소 백분율 임계값을 측정하고 약물 재개 결정으로 TAB 증가 백분율을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: ctDNA 돌연변이 BRAF 사본/ml 혈장
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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Arm A 대 Arm B의 치료에 대한 최대 반응(완전 반응(CR)/부분 반응(PR)/안정 질환(SD)/진행성 질환(PD))을 측정합니다.
기간: RECIST 진행/임상 악화까지 무작위 배정(12개월 예상)
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구체적인 측정: RECIST v1.1 기준을 사용한 최대 방사선학적 반응(완전 반응(CR)/부분 반응(PR)/안정 질환(SD)/진행성 질환(PD))
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RECIST 진행/임상 악화까지 무작위 배정(12개월 예상)
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Arm A 대 Arm B의 무진행 생존율(PFS) 측정
기간: 3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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구체적인 측정: 질병 진행 또는 사망을 경험한 참가자의 비율.
PFS는 무작위 배정부터 방사선학적(RECIST v1.1 및 Arm B에서는 독성/선택으로 인해 중단되지 않는 한 표적 치료를 받는 동안 방사선학적 진행으로 정의됨) 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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Arm A 대 Arm B의 임상적 악화까지의 시간을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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구체적인 조치: 임상적 악화까지의 시간.
특히 기저 암의 진행으로 인해 치료 임상의의 재량에 따라 정의된 임상적으로 결정된 악화 시점에 방사선학적 진행(RECIST v1.1에 따라 정의됨) 지점 또는 방사선학적 진행을 넘어서 치료받은 참가자의 시점으로 정의됩니다.
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3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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Arm A 대 Arm B의 전체 생존율을 측정하려면
기간: 3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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특정 측정: 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의된 전체 생존(OS)
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3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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A군과 B군에서 흑색종 특이적 전체 생존율을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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구체적인 척도: 무작위 배정부터 흑색종으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된 전체 생존(OS)
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3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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Arm B 참가자가 완료한 적응 치료 주기 수를 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: 완료된 적응 치료 주기 수
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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Arm B 참가자가 완료한 적응 치료 주기의 중앙값을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: 적응 치료 주기의 평균 기간
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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CtDNA 결과가 샘플 접수 후 영업일 기준 5일 이내에 NBC에 제공될 수 있는지 여부를 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: NBC에 샘플 접수 후 5일 이내에 보고된 ctDNA 결과의 비율
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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Arm A와 Arm B의 삶의 질 측정
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: EORTC QLQ-C30(표준화된 도구, EORTC에 의해 설명된 대로 채점됨)
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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Arm A와 Arm B의 삶의 질 측정
기간: 3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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구체적인 측정: PRO-CTCAE(표준화된 도구, NIH에서 설명하는 대로 채점)
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3년(연구 기간 내내 세로 방향)
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Arm A 대 Arm B의 독성(모든 등급 이상 사례)을 측정합니다.
기간: 3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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구체적인 조치: CTCAE 버전 5에 정의된 유해사례 및 심각한 유해사례
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3년(연구 기간 내내 지속적으로)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CFTSp175
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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치료의 표준에 대한 임상 시험
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