循環腫瘍 DNA 誘導による適応 BRAF および MEK 阻害剤療法 (DyNAMIc)

包含基準

上映時

1. 参加者から取得した書面によるインフォームドコンセントと、研究の要件に従うための参加者の同意
2. 皮膚黒色腫の組織学的確認
3. 18歳以上
4. ステージ III 切除不能/IV 疾患
5. CT（胸部、腹部および骨盤、必要に応じて首）および/またはPET-CT、およびCTまたはMRI（脳）スキャン（RECIST v1.1）で測定可能な疾患
6. BRAF p.V600E/K/R/D 変異が確認されました (正確な点変異を知る必要があります)
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0/1/2
8. 以前の放射線療法または放射線手術は、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に完了していなければなりません

9. 以下に定義される適切な臓器機能:

   私。ヘモグロビン ≥ 9 g/dL ii. 白血球数 ≥ 2 x109/L iii. ANCa ≥ 1.2 x109/L iv. 血小板数 ≥ 75 x109/L v. アルブミン ≥ 2.5 g/dL vi. 総ビリルビンb ≤ 1.5 x ULNa vii． ASTa または ALTa ≤ 3 x ULNa viii. 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30ml/分

10. 研究に参加する妊娠の可能性のある女性（WOCBPの定義については付録Bを参照）は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）でなければなりません。
11. WOCBP は、治験薬による治療期間に加え、薬剤（エンコラフェニブまたはビニメチニブのいずれか）の最後の投与後少なくとも 28 日間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません（付録 B を参照）。

12. WOCBP で性的に活動的な男性は、治療期間プラス最後の薬剤 (エンコラフェニブまたはビニメチニブ) の投与から 90 日間 (精子代謝回転期間) を加えた期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります (付録 B を参照)。 。

    ランダム化時:

13. ECHOによる左心室駆出率（LVEF）≧50%または≧LLNa
14. BRAF ctDNA TAB レベルが血漿 1 ml あたり 15 コピー以上

除外基準

1. ステージIV（転移性）黒色腫に対する全身的標的BRAF/MEKi療法の以前の治療（ステージIIIの治療は、薬剤中止後RFSが26週間以上である限り許可される）
2. BRAF 野生型悪性黒色腫
3. 脳または軟髄膜への​​転移
4. 現地の製品特性概要に基づくエンコラフェニブまたはビニメチニブによる治療に対する禁忌
5. エンコラフェニブまたはビニメチニブの有効成分または賦形剤に対する過敏症
6. セクション 8.9 に記載されている禁止薬物の現在の使用
7. 別の悪性腫瘍の病歴。 例外: 3 年間病気のない患者（つまり、 少なくとも3年前に緩徐進行性または根治的治療を受けた二次悪性腫瘍の患者）、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内がん、上皮内管がん（DCIS）。ステージ 1、グレード I の子宮内膜癌、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴のある患者。 患者が研究中である間、追加の治療は必要ありません
8. -重篤または不安定な既存の病状（上記で指定した悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、または患者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性のあるその他の病状
9. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染
10. ガラクトース不耐症、全ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者
11. チャイルド・ピュー B または C 肝疾患
12. 冠状動脈症候群（6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む）
13. -現在の駆出率が50%未満のNYHAガイドラインで定義されるクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠（付録Cを参照）
14. 治療抵抗性高血圧とは、収縮期血圧が 150 mmHg を超え、拡張期血圧が 95 mmHg を超えることが 3 回を超え、降圧療法によって制御できないものとして定義されます。
15. 修正不可能な電解質異常 > CTCAE v5 グレード 1 (例: 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）、QT延長症候群（ベースラインの1QTC間隔≧480ミリ秒）、またはQT間隔を延長することが知られている医薬品の服用
16. -RVOまたはCSRの素因の存在を含む、網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク（例：制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、または慢性疾患の病歴）過粘稠性または凝固亢進症候群）
17. 妊娠中または授乳中であり、治験薬の初回投与前に授乳を中止できない女性（セクション7.5を参照）
18. 非自発的に収監されている囚人または患者
19. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている患者