Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacyjna terapia inhibitorami BRAF i MEK pod kontrolą krążącego DNA nowotworu (DyNAMIc)

17 czerwca 2024 zaktualizowane przez: The Christie NHS Foundation Trust

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie terapii adaptacyjnej w późnym stadium czerniaka skóry. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

Jeśli pacjent ma przerwy w leczeniu, pozwoli na dalszy wzrost mniej opornych komórek, spowoduje to powstanie guza z mniejszą liczbą opornych komórek, co sprawi, że guz będzie mniej oporny na leczenie, co wydłuży czas potrzebny do rozwoju choroby postęp?

Uczestnicy to zrobią

  • Otrzymać przydzielony im schemat leczenia do czasu progresji nowotworu, wycofania pacjenta przez niego samego lub lekarza z badania lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • Uczestniczyć w codwutygodniowych wizytach w szpitalu.
  • Wypełniaj kwestionariusze EORTC QLQ-C30 i PRO-CTCAE przed leczeniem, co 12 tygodni oraz w momencie progresji nowotworu, aby ocenić jakość życia.

Aby odpowiedzieć na pytanie badawcze opisane powyżej, badacze porównają grupę uczestników terapii adaptacyjnej z grupą otrzymującą standardową opiekę.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Enkorafenib i binimetynib podawane w skojarzeniu („leczenie”) to w Wielkiej Brytanii standardowy sposób leczenia czerniaka skóry w późnym stadium – raka skóry rozpoczynającego się w komórkach wytwarzających pigmentację skóry. „Późne stadium” oznacza, że ​​nie można go usunąć chirurgicznie lub że się rozprzestrzenił. Leczenie odbywa się codziennie. Oporność na leczenie może rozwinąć się po około 12-15 miesiącach. W tym okresie leczenie zabije mniej oporne komórki, co oznacza, że ​​w guzie występuje większy odsetek komórek opornych na leczenie.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy pacjent, który ma przerwy w leczeniu, pozwala na dalszy wzrost mniej opornych komórek, co skutkuje powstaniem guza z mniejszą liczbą opornych komórek, co sprawia, że ​​guz jako całość jest mniej oporny na leczenie, oraz wydłużenie czasu potrzebnego do postępu choroby. Badanie krwi mierzące ilość DNA nowotworu krążącego we krwi pacjenta (tzw. ctDNA) będzie przeprowadzane co dwa tygodnie w celu sprawdzenia, czy komórki nowotworowe są nadal obecne i czy stają się aktywne. Wynik tego badania pozwoli lekarzom monitorować aktywność guza i ocenić, kiedy należy wstrzymać i wznowić leczenie. To przerywane leczenie nazywa się „terapią adaptacyjną”. Badacze zamierzają zrekrutować 40 uczestników z późnym stadium czerniaka skóry ze szpitali NHS w Wielkiej Brytanii. Dziesięć osób otrzyma standardowe, codzienne leczenie, a trzydzieści – terapię adaptacyjną. Pacjenci będą otrzymywać przydzielony im schemat leczenia do czasu progresji nowotworu, wycofania ich przez siebie lub lekarza z badania lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oprócz wizyt w szpitalu co dwa tygodnie pacjenci będą musieli wypełnić kwestionariusze EORTC QLQ-C30 i PRO-CTCAE w celu oceny jakości ich życia. Zostaną one zakończone przed rozpoczęciem leczenia; co 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia; i ponownie, jeśli ich rak postępuje.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Na seansie

  1. Pisemna i świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz zgoda uczestnika na przestrzeganie wymagań badania
  2. Histologiczne potwierdzenie czerniaka skóry
  3. ≥ 18 lat
  4. Choroba nieoperacyjna w stopniu III/IV
  5. Choroba mierzalna w CT (klatka piersiowa, brzuch i miednica, ± szyja, jeśli wskazano) i/lub PET-CT oraz tomografii komputerowej lub MRI (mózgu) (RECIST v1.1)
  6. Potwierdzono mutację BRAF p.V600E/K/R/D (musi być znana dokładna mutacja punktowa)
  7. Stan wydajności ECOG 0/1/2
  8. Wcześniejszą radioterapię lub radiochirurgię należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  9. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:

    I. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ii. Liczba białych krwinek ≥ 2 x109/L iii. ANCa ≥ 1,2 x 109/L iv. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l v. Albumina ≥ 2,5 g/dl vi. Całkowita bilirubinab ≤ 1,5 x ULNa vii. ATa lub ALTa ≤ 3 x ULNa viii. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30ml/min

  10. Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w badaniu (definicja WOCBP, patrz Załącznik B) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  11. WOCBP musi zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanymi lekami oraz co najmniej 28 dni po ostatniej dawce leku (enkorafenibu lub binimetynibu) (patrz Załącznik B).

  12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia plus 90 dni (czas obrotu plemnikami) od ostatniej dawki leku (enkorafenibu lub binimetynibu) (patrz Załącznik B) .

    Podczas randomizacji:

  13. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% lub ≥LLNa w badaniu ECHO
  14. Poziom BRAF ctDNA TAB ≥15 kopii/ml osocza

Kryteria wyłączenia

  1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia celowana BRAF/MEKi w przypadku czerniaka w stadium IV (z przerzutami) (leczenie w stadium III jest dozwolone pod warunkiem, że RFS trwa ≥26 tygodni po odstawieniu leków)
  2. Czerniak złośliwy BRAF typu dzikiego
  3. Przerzuty do mózgu lub leptomeninges
  4. Wszelkie przeciwwskazania do leczenia enkorafenibem lub binimetynibem zgodnie z lokalną Charakterystyką Produktu Leczniczego
  5. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą enkorafenibu lub binimetynibu
  6. Bieżące zażywanie zabronionego leku zgodnie z opisem w Sekcji 8.9
  7. Historia innego nowotworu złośliwego. Wyjątek: pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata (tj. pacjentki z wtórnymi nowotworami złośliwymi, które są powoli leczone lub zostały ostatecznie wyleczone co najmniej 3 lata temu), leczony metodą wyleczalną rak szyjki macicy, rak przewodowy in situ (DCIS); rak endometrium w stadium 1, stopień I lub pacjentki po całkowitej resekcji raka skóry niebędącego czerniakiem w wywiadzie. Podczas trwania badania pacjent nie powinien wymagać dodatkowego leczenia
  8. Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (z wyjątkiem nowotworów złośliwych określonych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  10. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
  11. Choroba wątroby typu B lub C u dzieci Pugh
  12. Zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa)
  13. Historia lub dowody aktualnej zastoinowej niewydolności serca ≥ klasy II, zgodnie z definicją w wytycznych NYHA, z frakcją wyrzutową <50% (patrz załącznik C)
  14. Nadciśnienie oporne na leczenie, definiowane jako ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >95 mmHg >3 razy, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
  15. Niemożliwe do skorygowania zaburzenia elektrolitowe > Stopień 1 według CTCAE v5 (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia), zespół długiego QT (wyjściowy 1 odstęp QTC ≥ 480 ms) lub przyjmowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  16. Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żył siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR), w tym obecność czynników predysponujących do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca lub historia chorób zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości)
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które nie mogą przerwać karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz punkt 7.5)
  18. Więźniowie lub pacjenci przetrzymywani w więzieniu nieumyślnie
  19. Pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RAMIĘ A: Standard opieki
Ciągłe dawkowanie enkorafenibu 450 mg raz na dobę plus binimetynib 45 mg dwa razy na dobę.
Lek: Standard opieki
Enkorafenib i binimetynib dostarczane zgodnie ze standardem opieki w Wielkiej Brytanii.
Eksperymentalny: RAMIĘ B: Terapia adaptacyjna
4 tygodnie enkorafenibu w dawce 450 mg raz na dobę plus binimetynib w dawce 45 mg dwa razy na dobę, po których następują cykle adaptacyjne w oparciu o poziom ctDNA TAB
Lek: Terapia adaptacyjna
Badanie krwi mierzące ilość DNA nowotworu krążącego we krwi pacjenta (tzw. ctDNA) będzie przeprowadzane co dwa tygodnie w celu sprawdzenia, czy komórki nowotworowe są nadal obecne i czy stają się aktywne. Wynik tego badania umożliwi lekarzom monitorowanie aktywności guza i ocenę, kiedy należy wstrzymać i wznowić leczenie enkorafenibem i binimetynibem. To przerywane leczenie nazywa się „terapią adaptacyjną”.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zmierzyć odpowiedź nowotworu na ponowne wprowadzenie enkorafenibu i binimetynibu po pierwszym okresie „odstawienia leku”.
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Specyficzna miara: Maksymalne zmniejszenie procentu kopii BRAF mutanta ctDNA/ml w osoczu od poziomu wyjściowego 2 TAB po wznowieniu E+B po pierwszym okresie odstawienia leku.
3 lata (podłużnie przez całe badanie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar progów procentowego obniżenia poziomu TAB w ctDNA jako miary reakcji na odstawienie narkotyków i procentowego wzrostu TAB jako decyzji o wznowieniu leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Specyficzna miara: kopie BRAF z mutacją ctDNA/ml osocza
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby zmierzyć maksymalną odpowiedź (odpowiedź całkowita (CR)/odpowiedź częściowa (PR)/stabilna choroba (SD)/choroba postępująca (PD)) na leczenie w Grupie A w porównaniu z Grupą B
Ramy czasowe: Randomizacja do progresji/pogorszenia stanu klinicznego według RECIST (szacunkowo 12 miesięcy)
Konkretny miernik: maksymalna odpowiedź radiologiczna (odpowiedź całkowita (CR)/odpowiedź częściowa (PR)/choroba stabilna (SD)/choroba postępująca (PD)) przy zastosowaniu kryteriów RECIST v1.1
Randomizacja do progresji/pogorszenia stanu klinicznego według RECIST (szacunkowo 12 miesięcy)
Aby zmierzyć przeżycie wolne od progresji (PFS) w Grupie A w porównaniu z Grupą B
Ramy czasowe: 3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Konkretna miara: Odsetek uczestników, u których wystąpiła progresja choroby lub śmierć. PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do progresji radiologicznej (RECIST wersja 1.1 i w Grupie B zdefiniowana jako progresja radiologiczna w trakcie leczenia celowanego, chyba że zostanie przerwana z powodu toksyczności/wyboru)
3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Aby zmierzyć czas do pogorszenia stanu klinicznego w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B.
Ramy czasowe: 3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Szczególny środek: Czas do pogorszenia stanu klinicznego. Zdefiniowany jako punkt progresji radiologicznej (zdefiniowany zgodnie z RECIST v1.1) lub u uczestników leczonych po progresji radiologicznej, w momencie klinicznie stwierdzonego pogorszenia, określonego według uznania prowadzącego lekarza, w szczególności z powodu progresji choroby podstawowej
3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Aby zmierzyć przeżycie całkowite w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B
Ramy czasowe: 3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Konkretna miara: przeżycie całkowite (OS) definiowane jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Aby zmierzyć przeżycie całkowite specyficzne dla czerniaka w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B
Ramy czasowe: 3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Konkretna miara: przeżycie całkowite (OS) definiowane jako czas od randomizacji do śmierci z powodu czerniaka
3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Aby zmierzyć liczbę cykli terapii adaptacyjnej ukończonych przez uczestników ramienia B
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Miara szczegółowa: Liczba ukończonych cykli terapii adaptacyjnej
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby zmierzyć medianę czasu trwania cykli terapii adaptacyjnej ukończonych przez uczestników ramienia B
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Miara szczegółowa: Średni czas trwania cykli terapii adaptacyjnej
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby sprawdzić, czy wynik ctDNA można dostarczyć w ciągu 5 dni roboczych od otrzymania próbki do NBC
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Konkretna miara: Odsetek wyników ctDNA zgłoszonych w ciągu 5 dni od otrzymania próbki do NBC
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby zmierzyć jakość życia w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Konkretny środek: EORTC QLQ-C30 (narzędzie standaryzowane, oceniane zgodnie z wytycznymi EORTC)
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby zmierzyć jakość życia w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B
Ramy czasowe: 3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Konkretny środek: PRO-CTCAE (narzędzie standaryzowane, oceniane zgodnie z zaleceniami NIH)
3 lata (podłużnie przez całe badanie)
Aby zmierzyć toksyczność (zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia) w Grupie A w porównaniu z Grupą B
Ramy czasowe: 3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)
Konkretny środek: zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zdefiniowane w CTCAE wersja 5
3 lata (nieprzerwanie przez cały czas trwania badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Współpracownicy

University of Liverpool
University of Manchester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CFTSp175

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgrupowane, zanonimizowane dane zostaną udostępnione po zakończeniu badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Standard opieki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj