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Bithérapie dolutégravir/lamivudine pour les personnes naïves de TAR atteintes du VIH et de la tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de rifampine (DOVETAIL)

9 septembre 2026 mis à jour par: Johns Hopkins University

Dolutégravir plus lamivudine (DTG/3TC) bithérapie par rapport au dolutégravir avec TDF-lamivudine (DTG + TDF/3TC) chez les personnes naïves d'antirétroviraux atteintes du VIH et de tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de rifampine

Il s'agira d'un essai clinique de phase IIIb, un essai international multicentrique, randomisé, à trois bras, non comparatif sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du schéma thérapeutique de bithérapie dolutégravir plus lamivudine soit deux fois par jour, soit DTG/3TC le matin + DTG. le soir, versus SOC, dolutégravir deux fois par jour plus 2 INTI une fois par jour (TDF/3TC), chez les personnes non TARV atteintes du VIH-1 et recevant un traitement antituberculeux à base de rifampine

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose (TB) est la cause de décès la plus fréquente chez les personnes vivant avec le VIH dans le monde. Parmi les patients séropositifs, l'incidence annuelle de la tuberculose est d'environ 5 à 10 %. Les deux maladies sont désormais toujours traitées simultanément chez les individus co-infectés, car le fait de commencer un traitement antirétroviral (TAR) peu après le début du traitement antituberculeux présente un bénéfice en termes de survie. Les directives brésiliennes actuelles suggèrent que pour les patients ayant un taux de CD4 < 50, le TAR doit être débuté dans les 2 semaines suivant le début du traitement antituberculeux ; pour les patients ayant un CD4 > 50, le TAR doit être débuté dans les 2 mois suivant le début du traitement antituberculeux.1OMS les lignes directrices suggèrent l'instauration du TAR dans les 2 semaines suivant le diagnostic de tuberculose, quel que soit le nombre de CD4 (à condition qu'il n'y ait aucun signe de méningite tuberculeuse), mais la plupart des programmes reportent le TAR jusqu'à 6 à 8 semaines chez les patients avec un taux de CD4 > 50 afin de réduire le risque de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire. (IRIS).

L'option d'une bithérapie contre le VIH (c'est-à-dire des schémas thérapeutiques complets pour traiter le VIH composés de seulement 2 médicaments) présente un intérêt croissant et peut réduire les coûts pour les patients, les payeurs et les programmes tout en réduisant l'exposition cumulative au TAR au cours de la vie (avec pour conséquence potentielle une réduction du fardeau du VIH). toxicités cumulatives) et maintenir une efficacité antivirale élevée. Sur la base des essais cliniques GEMINI, TANGO et SALSA, un schéma thérapeutique de 50 mg de DTG associé à 300 mg de lamivudine (3TC) s'est révélé être une option autonome très efficace pour le traitement du VIH-1 dans le cadre d'un traitement antirétroviral naïf ou virologique. individus supprimés pendant 48 semaines (SALSA) et 144 semaines (GEMINI et TANGO).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Beatriz M Kohler, RN
  • Numéro de téléphone: 410 614 3812
  • E-mail: bkohler@jhmi.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brésil, 69040-000
        • Recrutement
        • Instituto Tropical de Doenças Infecciosas Manaus
        • Contact:
        • Contact:
          • Marcelo Cordeiro,,MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +55 92 98533-3533
        • Chercheur principal:
          • Marcus Lacerda, MD,PhD
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 40110-160
        • Recrutement
        • Universidade Federal da Bahia
        • Chercheur principal:
          • Carlos Brites, MD, PhD
        • Contact:
          • Carlos Brites, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +55 71 992329552
          • E-mail: crbrites@gmail.com
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brésil, 59.025-050
        • Recrutement
        • CePClin - Center for Studies and Research in Infectious Diseases Ltda
        • Contact:
          • Mônica Bay B Bay, MD
          • Numéro de téléphone: +55 84 994141921
          • E-mail: monibay@gmail.com
        • Contact:
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 26210-190
        • Recrutement
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aline Ramalho, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation du statut VIH-1 : infection par le VIH-1, documentée par tout test rapide du VIH agréé ou par un kit de test E/CIA de test immunoenzymatique du VIH-1 ou par chimiluminescence à tout moment avant l'entrée et confirmée par un Western blot agréé ou un deuxième test d'anticorps. par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par l'antigène du VIH-1, ou la charge virale plasmatique d'ARN du VIH 1. Deux charges virales ou plus d’ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL sont également acceptables comme preuve d’une infection par le VIH-1.
  • Nombre de cellules CD4+ ≥ 50 cellules/mm3 obtenu dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Charge virale VIH-1 ≥1 000 copies/mL
  • Naïf en ART.
  • Documentation de la tuberculose pulmonaire

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou envisage de devenir enceinte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 2 : DTG 50 mg/3TC 300 mg (Dovato®) une fois par jour (QD) le matin avec DTG 50 mg le soir
Bras 2 : comprimé de DTG 50 mg/300 mg FDC plus DTG 50 mg le soir pendant le traitement antituberculeux et pendant 2 semaines après, puis comprimé de DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC (Dovato®) une fois par jour jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Dolutégravir 50 mg comprimé
Les participants recevront du Dolutegravir 50 mg
Autres noms:
  • TIVICAY 50 mg
  • PD TIVICAY
Médicament: Dolutégravir/Lamivudine 50 MG-300 mg Comprimé oral [DOVATO]
Les participants recevront un comprimé oral de Dolutegravir/Lamivudine 50 MG-300 MG [DOVATO]
Comparateur actif: Bras 3 : TAR à 3 médicaments standard (DTG + TDF/3TC) plus DTG 50 mg le soir.
Bras 3 : Norme de soins locale TAR à 3 médicaments (DTG 50 mg + TDF/3TC) plus DTG 50 mg le soir pendant le traitement antituberculeux et pendant 2 semaines après, puis DTG 50 mg + comprimé TDF/3TC FDC une fois par jour jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Dolutégravir plus fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)/lamivudine (3TC)
Les participants recevront du Dolutegravir plus du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)/lamivudine (3TC)
Expérimental: Bras 1 : DTG 50 mg/3TC 300 mg (Dovato®) deux fois par jour (BID)
Bras 1 : DTG 50 mg/3TC 300 mg comprimé à dose fixe (FDC) (Dovato®) deux fois par jour pendant le traitement antituberculeux et pendant 2 semaines après, puis DTG 50 mg/3TC 300 mg comprimé FDC (Dovato®) une fois par jour pendant une semaine 52
Médicament: Dolutégravir/Lamivudine 50 MG-300 mg Comprimé oral [DOVATO]
Les participants recevront un comprimé oral de Dolutegravir/Lamivudine 50 MG-300 MG [DOVATO]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parmi les participants infectés par le VIH-1 naïfs de traitement et qui suivent des schémas thérapeutiques à base de rifampine contre la tuberculose, déterminer la proportion de personnes présentant une suppression virologique du VIH-1 (via l'algorithme instantané de la FDA) à 28 semaines de traitement anti-VIH, par bras
Délai: 28 semaines
Pour comparer la proportion de participants présentant une suppression virologique du VIH-1 à 28 semaines de traitement anti-VIH par bras.
28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1.3.2 Nombre de patients présentant une suppression virologique du VIH-1 à 48 semaines, dans les bras combinés DTG/3TC (bras 1 + bras 2)
Délai: 48 semaines
Comparer la proportion de patients présentant une suppression virologique du VIH-1 à 48 semaines, dans les bras combinés DTG/3TC (bras 1 + bras 2)
48 semaines
1.3.3 Changement par rapport à la valeur initiale des CD4 sur 28 semaines et 48 semaines de traitement anti-VIH, par bras
Délai: 28 semaines, 48 ​​semaines
Comparer les changements par rapport au départ sur 28 semaines et 48 semaines de traitement anti-VIH par le bras.
28 semaines, 48 ​​semaines
1.3.4 Concentration de la pharmacocinétique du DTG
Délai: 2 ans
Concentration de DTG lorsqu'il est administré deux fois par jour sous forme de 50 mg/300 mg de DTG/3TC FDC avec un traitement antituberculeux contenant du RIF, X DTG 50 mg/3TC 300 mg de FDC administré une fois par jour sans RIF parmi les mêmes participants après avoir terminé le traitement antituberculeux.
2 ans
1.3.5 Comparer les événements indésirables de grade 3 ou 4, par bras
Délai: 2 ans
Pour comparer les événements indésirables de grade 3 et 4 par bras
2 ans
1.3.1 Nombre de patients présentant une suppression virologique du VIH-1 (via l'algorithme instantané de la FDA) à 48 semaines, dans chaque bras
Délai: 48 semaines
Pour comparer la proportion dans chaque bras au-dessus de la concentration inhibitrice de 90 % de la protéine DTG ajustée (IC90) (64 ng/mL) à chaque échantillonnage pharmacocinétique.
48 semaines
1.3.4 Proportion de participants avec un DTG Cmin supérieur au minimum cible de DTG de 158 ng/mL
Délai: 2 ans
1-Pour estimer la pharmacocinétique (PK) du DTG lorsqu'il est administré deux fois par jour sous forme de 50 mg/ 300 mg de DTG/3TC FDC avec un traitement antituberculeux contenant de la rifampicine (RIF), X DTG 50 mg/ 3TC 300 mg de FDC administré une fois par jour sans RIF parmi les mêmes participants après avoir terminé le traitement antituberculeux.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ethel M Weld, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2024

Première publication (Réel)

11 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00441778

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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