Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойная терапия долутегравиром/ламивудином для людей с ВИЧ и туберкулезом, ранее не получавших АРТ, получающих лечение туберкулеза на основе рифампина (DOVETAIL)

9 сентября 2026 г. обновлено: Johns Hopkins University

Долутегравир плюс ламивудин (DTG/3TC) в сравнении с долутегравиром и тенофовиром-ламивудином (DTG + TDF/3TC) среди людей с ВИЧ и туберкулезом, ранее не принимавших антиретровирусные препараты и получающих лечение туберкулеза на основе рифампицина

Это будет клиническое исследование фазы IIIb, международное многоцентровое рандомизированное несравнительное исследование эффективности, безопасности и переносимости схемы двойной терапии долутегравир плюс ламивудин либо два раза в день, либо DTG/3TC утром + DTG. вечером по сравнению с SOC: долутегравир два раза в день плюс 2 НИОТ один раз в день (TDF/3TC) среди лиц с ВИЧ-1, ранее не получавших АРТ, и получающих противотуберкулезную терапию на основе рифампицина

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Туберкулез (ТБ) является наиболее распространенной причиной смерти людей с ВИЧ во всем мире. Среди больных ВИЧ заболеваемость туберкулезом в год составляет около 5-10%. Эти два заболевания теперь всегда лечатся одновременно у лиц с коинфекцией, поскольку начало антиретровирусной терапии (АРТ) вскоре после начала лечения туберкулеза увеличивает выживаемость. Действующие бразильские рекомендации предполагают, что пациентам с CD4 <50 АРТ следует начинать в течение 2 недель после начала лечения туберкулеза; у пациентов с CD4>50 АРТ следует начинать в течение 2 месяцев после начала лечения туберкулеза.1ВОЗ руководящие принципы предполагают начало АРТ в течение 2 недель после постановки диагноза туберкулеза независимо от количества CD4 (при условии отсутствия признаков туберкулезного менингита), но большинство программ откладывают АРТ до 6-8 недель у пациентов с CD4 >50, чтобы снизить риск воспалительного синдрома восстановления иммунитета. (ИРИС).

Вариант двойной терапии ВИЧ (т.е. полные схемы лечения ВИЧ, состоящие только из двух препаратов) вызывает растущий интерес и может снизить затраты для пациентов, плательщиков и программ, одновременно снижая совокупное воздействие АРТ в течение жизни (с потенциальным результирующим уменьшением бремени ВИЧ-инфекции). кумулятивной токсичности) и поддержание высокой противовирусной эффективности. На основании клинических исследований GEMINI, TANGO и SALSA было показано, что режим 50 мг DTG в сочетании с 300 мг ламивудина (3TC) является высокоэффективным самостоятельным вариантом лечения ВИЧ-1 в рамках АРТ, ранее не получавших лечения или вирусологически. подавлялись индивидуумы через 48 недель (САЛЬСА) и 144 недели (БЛИЗНЕЦЫ и ТАНГО).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Beatriz M Kohler, RN
  • Номер телефона: 410 614 3812
  • Электронная почта: bkohler@jhmi.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kate Boehner, RN
  • Электронная почта: kboehne1@jh.edu

Места учебы

  • Бразилия
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
        • Рекрутинг
        • Instituto Tropical de Doenças Infecciosas Manaus
        • Контакт:
          • Marcus Lacerda, MD, PhD
          • Номер телефона: +55 92 99114-7633
          • Электронная почта: marcuslacerda.br@gmail.com
        • Контакт:
          • Marcelo Cordeiro,,MD, PhD
          • Номер телефона: +55 92 98533-3533
        • Главный следователь:
          • Marcus Lacerda, MD,PhD
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 40110-160
        • Рекрутинг
        • Universidade Federal da Bahia
        • Главный следователь:
          • Carlos Brites, MD, PhD
        • Контакт:
          • Carlos Brites, MD, PhD
          • Номер телефона: +55 71 992329552
          • Электронная почта: crbrites@gmail.com
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Бразилия, 59.025-050
        • Рекрутинг
        • CePClin - Center for Studies and Research in Infectious Diseases Ltda
        • Контакт:
          • Mônica Bay B Bay, MD
          • Номер телефона: +55 84 994141921
          • Электронная почта: monibay@gmail.com
        • Контакт:
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • Рекрутинг
        • FIOCruz
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valeria Rolla, MD
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 26210-190
        • Рекрутинг
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aline Ramalho, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документирование статуса ВИЧ-1: инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, ферментом ВИЧ-1 или набором для хемилюминесцентного иммуноанализа E/CIA в любое время до въезда и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела. методом, отличным от первоначального быстрого определения ВИЧ и/или E/CIA, или путем определения антигена ВИЧ-1 или вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме. Две или более вирусные нагрузки РНК ВИЧ-1, превышающие 1000 копий/мл, также приемлемы в качестве подтверждения инфекции ВИЧ-1.
  • Количество клеток CD4+ ≥50 клеток/мм3, полученное в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ-1 ≥1000 копий/мл
  • АРТ-наивный.
  • Документирование легочного туберкулеза

Критерий исключения:

  • Беремена или планирует забеременеть.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 2: DTG 50 мг/3TC 300 мг (Dovato®) один раз в день (QD) утром и DTG 50 мг вечером.
Группа 2: DTG 50 мг/300 мг таблетки FDC плюс DTG 50 мг на ночь во время лечения туберкулеза и в течение 2 недель после него, затем DTG 50 мг/3TC 300 мг таблетки FDC (Dovato®) один раз в день до 52 недели.
Лекарство: Долутегравир 50 мг таб.
Участники получат Долутегравир 50 мг.
Другие имена:
  • ТИВИКАЙ 50 мг
  • ТИВИКАЙ ПД
Лекарство: Долутегравир/ламивудин 50 мг-300 мг пероральная таблетка [ДОВАТО]
Участники получат таблетку для перорального применения Долутегравир/Ламивудин 50 мг-300 мг [DOVATO]
Активный компаратор: Группа 3: Стандартная АРТ из 3 препаратов (DTG+ TDF/3TC) плюс DTG 50 мг вечером.
Группа 3: Местные стандарты лечения АРТ из 3 препаратов (DTG 50 мг + TDF/3TC) плюс DTG 50 мг на ночь во время лечения туберкулеза и в течение 2 недель после него, затем DTG 50 мг + TDF/3TC таблетка FDC один раз в день до 52-й недели.
Лекарство: Долутегравир плюс тенофовира дизопроксилфумарат (TDF)/ламивудин (3TC)
Участники получат долутегравир плюс тенофовира дизопроксилфумарат (TDF)/ламивудин (3TC).
Экспериментальный: Группа 1: DTG 50 мг/3TC 300 мг (Dovato®) два раза в день (дважды в день)
Группа 1: DTG 50 мг/3TC 300 мг комбинированная таблетка (FDC) (Dovato®) два раза в день во время противотуберкулезной терапии и в течение 2 недель после нее, затем DTG 50 мг/3TC 300 мг таблетка FDC (Dovato®) один раз в день до недели. 52
Лекарство: Долутегравир/ламивудин 50 мг-300 мг пероральная таблетка [ДОВАТО]
Участники получат таблетку для перорального применения Долутегравир/Ламивудин 50 мг-300 мг [DOVATO]

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среди ранее не получавших лечения участников с ВИЧ-1, которые принимают схемы лечения туберкулеза на основе рифампицина, определить долю с вирусологическим подавлением ВИЧ-1 (с помощью алгоритма моментального снимка FDA) через 28 недель лечения ВИЧ, вручную.
Временное ограничение: 28 недель
Сравнить долю участников с подавлением вируса ВИЧ-1 через 28 недель лечения ВИЧ вручную.
28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1.3.2 Число пациентов с вирусологической супрессией ВИЧ-1 через 48 недель в комбинированных группах DTG/3TC (группа 1 + группа 2)
Временное ограничение: 48 недель
Сравнить долю пациентов с вирусологической супрессией ВИЧ-1 через 48 недель в комбинированных группах DTG/3TC (группа 1 + группа 2).
48 недель
1.3.3 Изменение уровня CD4 по сравнению с исходным уровнем за 28 и 48 недель лечения ВИЧ, в группах
Временное ограничение: 28 недель, 48 недель
Сравнить изменения по сравнению с исходным уровнем за 28 и 48 недель лечения ВИЧ на каждой руке.
28 недель, 48 недель
1.3.4 Концентрация ПК ДТГ
Временное ограничение: 2 года
Концентрация DTG при введении два раза в день в виде 50 мг/300 мг DTG/3TC FDC с лечением туберкулеза, содержащим РИФ, X DTG 50 мг/3TC 300 мг FDC, принимаемого один раз в день без РИФ, среди тех же участников после завершения лечения туберкулеза.
2 года
1.3.5 Сравните нежелательные явления 3 или 4 степени по группам
Временное ограничение: 2 года
Сравнить нежелательные явления 3 и 4 степени по группам.
2 года
1.3.1 Число пациентов с вирусологической супрессией ВИЧ-1 (по алгоритму моментального снимка FDA) через 48 недель в каждой группе
Временное ограничение: 48 недель
Для сравнения доли белка DTG в каждой группе выше 90% ингибирующей концентрации (IC90) (64 нг/мл) в каждом ФК-образце.
48 недель
1.3.4 Доля участников с Cmin DTG выше целевого минимума DTG 158 нг/мл
Временное ограничение: 2 года
1. Для оценки фармакокинетики (ФК) DTG при введении два раза в день в виде 50 мг/300 мг DTG/3TC FDC с противотуберкулезным лечением, содержащим рифампицин (RIF), X DTG 50 мг/3TC 300 мг FDC, принимаемого один раз в день без РИФ. среди тех же участников после завершения лечения туберкулеза.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

ViiV Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Ethel M Weld, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00441778

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться