Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dolutegravir/Lamivudine duotherapie voor ART-naïeve mensen met hiv en tuberculose die een op rifampicine gebaseerde tuberculosebehandeling krijgen (DOVETAIL)

9 september 2026 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Dolutegravir plus Lamivudine (DTG/3TC) Duale therapie versus Dolutegravir met TDF-lamivudine (DTG + TDF/3TC) onder antiretroviraal-naïeve mensen met HIV en tuberculose die een op rifampicine gebaseerde tuberculosebehandeling krijgen

Dit wordt een klinische fase IIIb-studie, een internationaal multicenter, gerandomiseerd, driearmig, niet-vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het tweevoudige therapieregime dolutegravir plus lamivudine, hetzij tweemaal daags, hetzij DTG/3TC in de ochtend + DTG 's avonds, versus SOC tweemaal daags dolutegravir plus 2 eenmaal daags NRTI's (TDF/3TC), onder ART-nave individuen met HIV-1 die op rifampicine gebaseerde tbc-therapie krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tuberculose (tbc) is wereldwijd de meest voorkomende doodsoorzaak bij mensen met hiv. Onder patiënten met HIV bedraagt ​​de incidentie van tuberculose per jaar ongeveer 5-10%. De twee ziekten worden nu altijd gelijktijdig behandeld bij gelijktijdig geïnfecteerde individuen, omdat er een overlevingsvoordeel is als er kort na de start van de tuberculosebehandeling met antiretrovirale therapie (ART) wordt gestart. De huidige Braziliaanse richtlijnen suggereren dat voor patiënten met een CD4 < 50, ART binnen twee weken na aanvang van de tuberculosebehandeling moet worden gestart; voor patiënten met een CD4>50 moet ART binnen 2 maanden na aanvang van de tuberculosebehandeling worden gestart.1WHO richtlijnen suggereren dat ART binnen 2 weken na de diagnose van tuberculose moet worden gestart, ongeacht het aantal CD4-cellen (op voorwaarde dat er geen tekenen zijn van tuberculose-meningitis), maar de meeste programma's stellen ART uit tot 6-8 weken bij patiënten met CD4 >50 om het risico op immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom te verminderen (IRIS).

De optie van dubbele therapie voor HIV (d.w.z. volledige regimes om HIV te behandelen die uit slechts twee geneesmiddelen bestaan) is van toenemend belang en kan de kosten voor patiënten, betalers en programma's verlagen, terwijl de cumulatieve levenslange blootstelling aan ART wordt verlaagd (met mogelijk daaruit voortvloeiende verminderde last van de ziekte). cumulatieve toxiciteiten) en behoud van een hoge antivirale werkzaamheid. Op basis van de klinische onderzoeken GEMINI, TANGO en SALSA is aangetoond dat een regime van 50 mg DTG gecombineerd met 300 mg lamivudine (3TC) een zeer effectieve, op zichzelf staande optie is voor de behandeling van HIV-1 bij ART-behandelingsnaïeve of virologische patiënten. onderdrukte individuen gedurende 48 weken (SALSA) en 144 weken (GEMINI en TANGO).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Beatriz M Kohler, RN
  • Telefoonnummer: 410 614 3812
  • E-mail: bkohler@jhmi.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040-000
        • Werving
        • Instituto Tropical de Doenças Infecciosas Manaus
        • Contact:
        • Contact:
          • Marcelo Cordeiro,,MD, PhD
          • Telefoonnummer: +55 92 98533-3533
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcus Lacerda, MD,PhD
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 40110-160
        • Werving
        • Universidade Federal da Bahia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlos Brites, MD, PhD
        • Contact:
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brazilië, 59.025-050
        • Werving
        • CePClin - Center for Studies and Research in Infectious Diseases Ltda
        • Contact:
        • Contact:
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 26210-190
        • Werving
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aline Ramalho, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Documentatie van HIV-1-status: HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een erkende snelle HIV-test of HIV-1-enzym of chemiluminescentie-immunoassay E/CIA-testkit op enig moment vóór binnenkomst en bevestigd door een erkende Western blot of een tweede antilichaamtest door een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, of plasma HIV 1 RNA virale lading. Twee of meer hiv-1-RNA-virale ladingen van >1.000 kopieën/ml zijn ook aanvaardbaar als documentatie van een hiv-1-infectie.
  • Aantal CD4+-cellen ≥50 cellen/mm3 verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • HIV-1 virale lading ≥1000 kopieën/ml
  • KUNST-naïef.
  • Documentatie van longtuberculose

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of van plan zwanger te worden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 2: DTG 50 mg/3TC 300 mg (Dovato®) eenmaal daags (QD) 's ochtends met DTG 50 mg 's avonds
Arm 2: DTG 50 mg/300 mg FDC-tablet plus DTG 50 mg 's nachts tijdens de tuberculosebehandeling en gedurende 2 weken daarna, daarna DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC-tablet (Dovato®) eenmaal daags tot week 52
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 mg tab
Deelnemers ontvangen Dolutegravir 50 mg
Andere namen:
  • TIVICAY 50 mg
  • TIVICAY PD
Geneesmiddel: Dolutegravir/Lamivudine 50 mg-300 mg orale tablet [DOVATO]
Deelnemers krijgen Dolutegravir/Lamivudine 50 MG-300 MG orale tablet [DOVATO]
Actieve vergelijker: Arm 3: Standaardbehandeling ART met 3 geneesmiddelen (DTG+ TDF/3TC) plus DTG 50 mg 's avonds.
Arm 3: Lokale zorgstandaard met 3 geneesmiddelen (DTG 50 mg + TDF/3TC) plus DTG 50 mg 's nachts tijdens de tuberculosebehandeling en gedurende 2 weken erna, daarna DTG 50 mg + TDF/3TC FDC-tablet eenmaal daags tot week 52
Geneesmiddel: Dolutegravir plus Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)/lamivudine (3TC)
Deelnemers krijgen Dolutegravir plus Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)/lamivudine (3TC)
Experimenteel: Arm 1: DTG 50 mg/3TC 300 mg (Dovato®) tweemaal daags (BID)
Arm 1: DTG 50 mg/3TC 300 mg tablet met vaste dosiscombinatie (FDC) (Dovato®) tweemaal daags tijdens tbc-therapie en gedurende 2 weken daarna, daarna DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC tablet (Dovato®) eenmaal daags tot week 52
Geneesmiddel: Dolutegravir/Lamivudine 50 mg-300 mg orale tablet [DOVATO]
Deelnemers krijgen Dolutegravir/Lamivudine 50 MG-300 MG orale tablet [DOVATO]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal onder behandelingsnaïeve deelnemers met HIV-1 die een op rifampicine gebaseerde behandeling voor tuberculose gebruiken, het aandeel met HIV-1-virologische onderdrukking (via het FDA-snapshot-algoritme) na 28 weken HIV-behandeling, per arm.
Tijdsspanne: 28 weken
Om het percentage deelnemers met hiv-1-virologische onderdrukking te vergelijken na 28 weken hiv-behandeling per arm.
28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1.3.2 Aantal patiënten met virologische suppressie van HIV-1 na 48 weken, in de gecombineerde DTG/3TC-armen (arm 1 + arm 2)
Tijdsspanne: 48 weken
Om het percentage patiënten met HIV-1-virologische onderdrukking na 48 weken te vergelijken, in de gecombineerde DTG/3TC-armen (arm 1 + arm 2)
48 weken
1.3.3 Verandering ten opzichte van baseline in CD4 gedurende 28 weken en 48 weken hiv-behandeling, per arm
Tijdsspanne: 28 weken, 48 weken
Om de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 28 weken en 48 weken hiv-behandeling door de arm te vergelijken.
28 weken, 48 weken
1.3.4 Concentratie van de PK van DTG
Tijdsspanne: 2 jaar
Concentratie van DTG bij tweemaal daags toediening als 50 mg/300 mg DTG/3TC FDC met RIF-bevattende tuberculosebehandeling, X DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC eenmaal daags gegeven zonder RIF onder dezelfde deelnemers na voltooiing van de tuberculosebehandeling.
2 jaar
1.3.5 Vergelijk graad 3 of 4 bijwerkingen, per arm
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de bijwerkingen van graad 3 en 4 per arm te vergelijken
2 jaar
1.3.1 Aantal patiënten met virologische onderdrukking van HIV-1 (via FDA-snapshot-algoritme) na 48 weken, in elke arm
Tijdsspanne: 48 weken
Om het aandeel in elke arm boven het DTG-eiwit te vergelijken, werd de remmende concentratie van 90% (IC90) (64 ng/ml) bij elke PK-bemonstering aangepast.
48 weken
1.3.4 Percentage deelnemers met DTG Cmin boven doel-DTG-dalwaarde van 158 ng/ml
Tijdsspanne: 2 jaar
1-Om de farmacokinetiek (PK) van DTG te schatten bij tweemaal daagse toediening als 50 mg/300 mg DTG/3TC FDC met rifampicine (RIF)-bevattende tuberculosebehandeling, X DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC eenmaal daags toegediend zonder RIF onder dezelfde deelnemers na voltooiing van de tbc-behandeling.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

ViiV Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ethel M Weld, MD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00441778

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren