Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) coformulé avec de l'hyaluronidase (MK-3475A) chez des participants atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire (rrcHL) ou de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (rrPMBCL) ( MK-3475A-F65)
6 février 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase 2 pour évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab sous-cutané coformulé avec de l'hyaluronidase (MK-3475A) chez des participants atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire (rrcHL) ou de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (rrPMBCL)
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du pembrolizumab (MK-3475) après injection sous-cutanée (SC) de pembrolizumab coformulé avec de l'hyaluronidase (MK-3475A), et d'évaluer le taux de réponse objective (ORR) de MK-3475A SC chez les participants adultes atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire (rrcHL) ou de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (rrPMBCL).
Il n’y a aucune hypothèse formelle à tester pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
66
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 1302)
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0901)
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Coquimbo Region
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La Serena, Coquimbo Region, Chili, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 0204)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- FALP ( Site 0207)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7580206
- Clínica Inmunocel ( Site 0201)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0202)
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Región del Biobío
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Concepción, Región del Biobío, Chili, 4070196
- Biocenter ( Site 0203)
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital-Oncology ( Site 1101)
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Hemathology and hemotherapy ( Site 0701)
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Barcelona
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L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Haematology Department ( Site 0703)
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, Espagne, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca ( Site 0702)
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Oaxaca City, Mexique, 68020
- Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca ( Site 0405)
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 03100
- Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: ( Site 0403)
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 1001)
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Lesser Poland Voivodeship
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Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Pologne, 30-727
- Pratia MCM Krakow ( Site 0503)
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site 0501)
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0502)
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Silesian Voivodeship
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Gliwice, Silesian Voivodeship, Pologne, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0504)
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Manchester, Royaume-Uni, m20 4bx
- The Christie NHS Foundation Trust ( Site 0603)
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Denbighshire
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Bodelwyddan, Denbighshire, Royaume-Uni, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital ( Site 0602)
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London, City of
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London, London, City of, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospital ( Site 0605)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital ( Site 0604)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06100
- Ankara Universitesi Tıp Fakultesi Hastanesi ( Site 0801)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri ( Site 0802)
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Samsun, Turquie (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayıs Universitesi ( Site 0803)
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa-Holden Comprehensive Cancer Center ( Site 0115)
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Waukee, Iowa, États-Unis, 50263
- University of Iowa - Waukee ( Site 0111)
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 0114)
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New York
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Westbury, New York, États-Unis, 11590
- Clinical Research Alliance ( Site 0101)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les principaux critères d'inclusion comprennent, sans toutefois s'y limiter, les éléments suivants :
- Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome hodgkinien classique (cHL) ou de lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL)
- Maladie cHL ou PMBCL mesurable radiographiquement évaluée par l'investigateur selon la classification de Lugano
- Avoir une espérance de vie > 3 mois
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR)
- Les participants qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'inscription.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription et que la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 évalué dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
Critère d'exclusion:
Les principaux critères d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, les suivants :
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active)
- Présente un épanchement péricardique ou un épanchement pleural cliniquement significatif
- A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- A reçu un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
- A reçu un traitement antérieur avec une protéine anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), un ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (anti-PD-L1) ou un ligand de mort cellulaire anti-programmé 2 (anti-PD-L2) agent, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Reçoit une chimiothérapie antinéoplasique systémique, une immunothérapie ou une thérapie biologique non spécifiée dans ce protocole
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou ayant actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Infection active concomitante par le virus de l'hépatite B et de l'hépatite C
- A subi une greffe d'organe solide à tout moment ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) au cours des 5 dernières années
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab coformulé avec de la hyaluronidase
Les participants atteints de rrCHL et de rrPMBCL reçoivent du pembrolizumab coformulé avec une injection sous-cutanée (SC) d'hyaluronidase le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines (toutes les 6 semaines) pendant un maximum de 18 cycles (environ 2 ans) jusqu'à progression documentée de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur.
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Injection SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) de pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase
Délai: À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis pour la détermination de la Cmax.
La Cmax est définie comme la concentration maximale de pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase.
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À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Concentration plasmatique la plus faible (Cminuelle) de pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase
Délai: À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Des échantillons de sang seront collectés à des moments précis pour la détermination du Ctrough.
Ctrough est défini comme la concentration la plus faible de pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase.
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À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase de la semaine 0 à la semaine 6 (ASC0-6 semaines)
Délai: À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis pour la détermination de l'ASC0-6 semaines.
L'ASC0-6 semaines est définie comme l'aire sous la courbe de temps de concentration sur un intervalle de dose de 6 semaines de pembrolizumab après l'administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase.
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À des moments précis (jusqu'à ~ 6 semaines)
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Taux de réponse objective (ORR) selon les critères de classification de Lugano tels qu'évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 48 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) et sera évalué par tomodensitométrie (CT) et tomographie par émission de positons (TEP)-CT.
La réponse a été évaluée sur la base des critères du groupe de travail international : classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
La RC est une réponse métabolique complète (absorption nulle/minimale de fluorodésoxyglucose [FDG]) et radiologique (les lésions cibles régressent à ≤ 1,5 cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion) et aucune nouvelle lésion.
La RP est une réponse métabolique partielle (absorption modérée/élevée de FDG) et radiologique (diminution ≥ 50 % de la somme des diamètres du produit pour des lésions multiples allant jusqu'à 6 ganglions cibles mesurables et sites extraganglionnaires, aucune augmentation des lésions et rate régressée de > 50 % en longueur au-delà de la normale).
Le pourcentage de participants qui subissent une RC ou une RP tel qu'évalué par l'investigateur sera présenté.
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Jusqu'à environ 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant un niveau d'anticorps antimédicament (ADA) de pembrolizumab après l'administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase
Délai: À des moments désignés (jusqu'à environ 27 mois)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des moments désignés pour la détermination de la présence ou de l'absence d'ADA de pembrolizumab après administration de pembrolizumab SC coformulé avec de la hyaluronidase.
Le nombre de participants qui développent l'ADA sera signalé.
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À des moments désignés (jusqu'à environ 27 mois)
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Nombre de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui est temporellement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également un EI.
Le nombre de participants ayant subi un EI sera signalé.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Nombre de participants abandonnant le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui est temporellement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également un EI.
Le nombre de participants qui interrompent le traitement à l'étude en raison d'un EI sera signalé.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DOR) selon les critères de classification de Lugano tels qu'évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 48 mois
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Pour les participants qui démontrent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) confirmée, la DOR est définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
Les participants sont évalués par tomodensitométrie (CT) et tomographie par émission de positons (TEP)-CT et la réponse a été évaluée sur la base de la classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
La RC est une réponse métabolique complète (absorption nulle/minimale de fluorodésoxyglucose [FDG]) et radiologique (les lésions cibles régressent à ≤ 1,5 cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion) et aucune nouvelle lésion.
La PR est une réponse métabolique partielle (absorption modérée/élevée de FDG) et radiologique (diminution ≥ 50 % de la somme des diamètres de produit (SPD) pour des lésions multiples allant jusqu'à 6 ganglions cibles mesurables et sites extraganglionnaires, aucune augmentation des lésions et une régression de la rate de >50 % de longueur au-delà de la normale).
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur sera présenté.
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Jusqu'à environ 48 mois
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Concentration maximale (Cmax) du pembrolizumab après administration de pembrolizumab sous-cutané coformulé avec de la hyaluronidase à l'état d'équilibre
Délai: À des moments désignés (jusqu'à environ 6 semaines)
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Des échantillons de sang seront collectés à des moments désignés pour la détermination de Cmax.
Cmax est défini comme la concentration maximale de pembrolizumab après l'administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase à l'état d'équilibre.
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À des moments désignés (jusqu'à environ 6 semaines)
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Concentration plasmatique la plus faible (Ctrough) du pembrolizumab après administration du pembrolizumab sous-cutané co-formulé avec de l'hyaluronidase à l'état d'équilibre
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~6 semaines)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des moments désignés pour la détermination de Ctrough.
Ctrough est défini comme la concentration la plus basse de pembrolizumab après l'administration de pembrolizumab SC coformulé avec de l'hyaluronidase à l'état d'équilibre.
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À des moments désignés (jusqu'à ~6 semaines)
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Aire sous la courbe de concentration-temps du pembrolizumab après administration de pembrolizumab sous-cutané coformulé avec hyaluronidase de la semaine 0 à la semaine 6 (AUC0-6 semaines) à l'état d'équilibre
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~6 semaines)
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Des échantillons de sang seront collectés à des moments désignés pour la détermination de l'AUC0-6semaines.
L'AUC0-6 semaines est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur un intervalle de dosage de 6 semaines du pembrolizumab coformulé avec de l'hyaluronidase à l'état d'équilibre.
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Aux points de temps désignés (jusqu'à ~6 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
8 novembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 novembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2024
Première publication (Réel)
16 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475A-F65
- MK-3475A-065 (Autre identifiant: MSD)
- U1111-1302-8349 (Identificateur de registre: UTN)
- 2024-510969-42-00 (Identificateur de registre: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .