Tanulmány a hialuronidázzal (MK-3475A) együtt formulált pembrolizumab (MK-3475) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter klasszikus Hodgkin-limfómában (rrcHL) vagy kiújult vagy refrakter primer mediastinális limfóma (B-rrPMB-lymphoma) (B-rrPM) szenvedő betegeknél MK-3475A-F65)
2026. február 6. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
2. fázisú vizsgálat a hialuronidázzal (MK-3475A) együtt formulázott szubkután pembrolizumab farmakokinetikájának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában (rrcHL) vagy relapszusban vagy refraktoros BPMCL-largesztiás (refrakter BPMCLlarmary) betegeknél.
A vizsgálat elsődleges célja a pembrolizumab (MK-3475) farmakokinetikai (PK) profiljának felmérése a hialuronidázzal (MK-3475A) koformulált pembrolizumab szubkután (SC) injekcióját követően, valamint az objektív válaszarány (ORR) értékelése. MK-3475A SC relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában (rrcHL) vagy kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (rrPMBCL) szenvedő felnőtt résztvevőkben.
Ehhez a tanulmányhoz nincs tesztelhető formális hipotézis.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
66
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0901)
-
-
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 0204)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP ( Site 0207)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7580206
- Clínica Inmunocel ( Site 0201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0202)
-
-
Región del Biobío
-
Concepción, Región del Biobío, Chile, 4070196
- Biocenter ( Site 0203)
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital-Oncology ( Site 1101)
-
-
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, m20 4bx
- The Christie NHS Foundation Trust ( Site 0603)
-
-
Denbighshire
-
Bodelwyddan, Denbighshire, Egyesült Királyság, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital ( Site 0602)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospital ( Site 0605)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital ( Site 0604)
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa-Holden Comprehensive Cancer Center ( Site 0115)
-
Waukee, Iowa, Egyesült Államok, 50263
- University of Iowa - Waukee ( Site 0111)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 0114)
-
-
New York
-
Westbury, New York, Egyesült Államok, 11590
- Clinical Research Alliance ( Site 0101)
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Lengyelország, 30-727
- Pratia MCM Krakow ( Site 0503)
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site 0501)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Lengyelország, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0502)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Lengyelország, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0504)
-
-
-
-
-
Oaxaca City, Mexikó, 68020
- Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca ( Site 0405)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexikó, 03100
- Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: ( Site 0403)
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Németország, 45147
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 1302)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Hemathology and hemotherapy ( Site 0701)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Spanyolország, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 06100
- Ankara Universitesi Tıp Fakultesi Hastanesi ( Site 0801)
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri ( Site 0802)
-
Samsun, Törökország (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayıs Universitesi ( Site 0803)
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 1001)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A fő felvételi kritériumok a következők, de nem kizárólagosan:
- Klasszikus Hodgkin limfóma (cHL) vagy primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL) szövettanilag megerősített diagnózisa
- Radiográfiailag mérhető cHL vagy PMBCL betegség, amelyet a vizsgáló értékelt a Lugano osztályozás szerint
- A várható élettartam >3 hónap
- A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük az antiretrovirális terápiában (ART)
- Azok a résztvevők, akik hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitívak, jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig hepatitis B vírus (HBV) elleni vírusellenes kezelésben részesültek, és a beiratkozás előtt kimutathatatlan HBV vírusterhelésük van.
- Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 héttel a beiratkozás előtt elvégezték a kuratív vírusellenes kezelést, és a HCV vírusterhelés a szűrés során nem mutatható ki.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0–1, amelyet a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül értékeltek
Kizárási kritériumok:
A fő kizárási kritériumok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők:
- Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegsége van
- Pericardialis folyadékgyülem vagy klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem van
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
- Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül
- Korábban kapott monoklonális antitestet a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási állapotban) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE)
- Korábbi kezelésben részesült egy anti-programozott sejthalál 1 fehérjével (anti-PD-1), anti-programozott sejthalál ligandum 1 (anti-PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál ligandum 2 (anti-PD-L2) vagy egy másik stimuláló vagy koinhibitor T-sejt receptorra irányuló szerrel
- A vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül kapott szisztémás rákellenes terápiát, beleértve a vizsgálati szereket is
- A vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült, vagy sugárzással összefüggő toxicitása van, amely kortikoszteroidokat igényel
- Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül
- szisztémás daganatellenes kemoterápiát, immunterápiát vagy biológiai terápiát kap, amely nem szerepel ebben a protokollban
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
- Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
- Egyidejű aktív hepatitis B és hepatitis C vírusfertőzés
- Bármikor szilárd szervátültetésen esett át, vagy korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (SCT) esett át az elmúlt 5 évben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pembrolizumab hialuronidázzal együtt
Az rrCHL-ben és rrPMBCL-ben szenvedő résztvevők hialuronidáz szubkután (SC) injekcióval koformulált pembrolizumabot kapnak minden 6 hetes ciklus 1. napján (Q6W) legfeljebb 18 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig) a betegség dokumentált progressziójáig a vizsgáló általi értékelés alapján.
|
SC injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pembrolizumab maximális koncentrációja (Cmax) a hialuronidázzal együtt formulált pembrolizumab sc beadása után
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban veszik a Cmax meghatározásához.
A Cmax a pembrolizumab csúcskoncentrációja a hialuronidázzal együtt formulált SC pembrolizumab beadása után.
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
|
A pembrolizumab legalacsonyabb plazmakoncentrációja (Ctrough) a hialuronidázzal együtt formulált pembrolizumab SC adása után
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban veszik a Ctrough meghatározásához.
A Ctrough a pembrolizumab legalacsonyabb koncentrációja a hialuronidázzal együtt formulált SC pembrolizumab alkalmazása után.
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
|
A pembrolizumab koncentráció-idő görbéje alatti terület hialuronidázzal együtt formulált pembrolizumab SC beadása után a 0. héttől a 6. hétig (AUC0-6 hét)
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban veszik az AUC0-6 hét meghatározásához.
Az AUC0-6 hét a koncentráció-idő görbe alatti terület a pembrolizumab 6 hetes adagolási intervallumában a hialuronidázzal együtt formulált SC pembrolizumab beadása után.
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~6 hét)
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a luganói besorolási kritériumok szerint, a vizsgáló által értékelve
Időkeret: Körülbelül 48 hónapig
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak, és számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT segítségével értékelik ki.
A választ az International Working Group Criteria: Lugano Classification (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014) alapján értékelték.
A CR teljes metabolikus (nincs/minimális fluorodezoxiglükóz [FDG] felvétel) és radiológiai válasz (a célléziók ≤1,5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében), és nincs új lézió.
A PR részleges metabolikus (mérsékelt/magas FDG-felvétel) és radiológiai válasz (a termékátmérők összegének ≥50%-os csökkenése legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely többszörös elváltozásai esetén, a léziók számának növekedése nélkül, a lép pedig >50%-kal visszafejlődött a normálnál hosszabb).
Bemutatásra kerül azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik CR-t vagy PR-t tapasztaltak a vizsgáló értékelése szerint.
|
Körülbelül 48 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a pembrolizumab antidrug antitestek (ADA) szintje a hialuronidázzal együtt formulált pembrolizumab SC beadása után
Időkeret: Megjelölt időpontokban (akár körülbelül 27 hónapig)
|
A hialuronidázzal együtt formulált SC pembrolizumab beadása után a pembrolizumab ADA jelenlétének vagy hiányának meghatározására meghatározott időpontokban vérmintákat vesznek.
Az ADA-t kifejlesztő résztvevők számát jelenteni fogják.
|
Megjelölt időpontokban (akár körülbelül 27 hónapig)
|
|
Káros eseményt (AE) átélt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálati kezelésben részesült résztvevőben, amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati kezeléssel, vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősül.
Az AE-t átélt résztvevők számát jelenteni kell.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
|
A vizsgálati kezelést egy nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálati kezelésben részesült résztvevőben, amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati kezeléssel, vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősül.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akik mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Körülbelül 2 évig
|
|
A válasz időtartama (DOR) a luganói besorolási kritériumok szerint, a vizsgáló által értékelve
Időkeret: Körülbelül 48 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutatnak, a DOR a CR-től vagy PR-től a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
A résztvevőket számítógépes tomográfia (CT) és pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT segítségével értékelték, a válaszreakciót pedig a luganói osztályozás alapján (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
A CR teljes metabolikus (nincs/minimális fluorodezoxiglükóz [FDG] felvétel) és radiológiai válasz (a célléziók ≤1,5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében), és nincs új lézió.
A PR részleges metabolikus (mérsékelt/magas FDG-felvétel) és radiológiai válasz (≥50%-os csökkenés a termékátmérők összegében (SPD) legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely többszörös elváltozásai esetén, a léziók számának növekedése nélkül, és a lép visszafejlődése >50%-kal hosszabb a normálnál).
A vizsgáló által értékelt DOR bemutatásra kerül.
|
Körülbelül 48 hónapig
|
|
A Pembrolizumab maximális koncentrációja (Cmax) a szubkután pembrolizumab, hyaluronidázzal koformulált, egyensúlyi állapotban történő beadása után
Időkeret: A meghatározott időpontokban (akár ~6 hétig)
|
Vérmintákat gyűjtenek majd a meghatározott időpontokban a Cmax meghatározásához.
A Cmax a pembrolizumab csúcskoncentrációját jelenti a szubkután pembrolizumab és hialuronidáz stabil állapotú együttes beadása után.
|
A meghatározott időpontokban (akár ~6 hétig)
|
|
A pembrolizumab legalacsonyabb plazmakoncentrációja (Ctrough) a subcután pembrolizumab, hyaluronidázzal koformulált adása után egyensúlyi állapotban
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~6 hétig)
|
Vérmintákat gyűjtenek a kijelölt időpontokban a Ctrough meghatározásához.
A Ctrough a SC pembrolizumab és hialuronidáz kombinációjának stabil állapotban történő adása után a pembrolizumab legalacsonyabb koncentrációjaként definiálható. |
A kijelölt időpontokban (akár ~6 hétig)
|
|
A Pembrolizumab Koncentráció–Idő Görbe Alatti Területe a SC Pembrolizumab Hyaluronidázzal koformulált adása után a 0–6. héten (AUC0–6 hét) stabil állapotban
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~6 hétig)
|
Vért mintákat gyűjtenek a meghatározott időpontokban az AUC0-6 hét meghatározásához.
AUC0-6 hét a koncentráció-idő görbe alatti területet jelenti egy 6 hetes adagolási időszakban, amely a pembrolizumab és a hialuronidáz kombinációjának egyensúlyi állapotában értendő. |
A kijelölt időpontokban (akár ~6 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. október 14.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. november 8.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. november 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 11.
Első közzététel (Tényleges)
2024. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Parkinson -kór 4, autoszomális domináns Lewy test
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3475A-F65
- MK-3475A-065 (Egyéb azonosító: MSD)
- U1111-1302-8349 (Registry Identifier: UTN)
- 2024-510969-42-00 (Registry Identifier: EU CT)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .