Исследование по оценке безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475), смешанного с гиалуронидазой (MK-3475A), у участников с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (rrcHL) или рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (rrPMBCL) ( МК-3475А-Ф65)
6 февраля 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы 2 по оценке фармакокинетики, эффективности и безопасности пембролизумаба для подкожного введения, содержащего гиалуронидазу (MK-3475A), у участников с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (rrcHL) или рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной B-клеточной лимфомой средостения (rrPMBCL)
Основная цель исследования — оценить фармакокинетический (ФК) профиль пембролизумаба (МК-3475) после подкожной (п/к) инъекции пембролизумаба, комбинированного с гиалуронидазой (МК-3475А), а также оценить частоту объективного ответа (ЧОО) MK-3475A SC у взрослых участников с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (rrcHL) или рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (rrPMBCL).
Для данного исследования не существует формальной гипотезы, которую можно было бы проверить.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
66
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0901)
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 1302)
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Hemathology and hemotherapy ( Site 0701)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Oaxaca City, Мексика, 68020
- Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca ( Site 0405)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Мексика, 03100
- Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: ( Site 0403)
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 1001)
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 30-727
- Pratia MCM Krakow ( Site 0503)
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site 0501)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0502)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Польша, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0504)
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, m20 4bx
- The Christie NHS Foundation Trust ( Site 0603)
-
-
Denbighshire
-
Bodelwyddan, Denbighshire, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital ( Site 0602)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospital ( Site 0605)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Churchill Hospital ( Site 0604)
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa-Holden Comprehensive Cancer Center ( Site 0115)
-
Waukee, Iowa, Соединенные Штаты, 50263
- University of Iowa - Waukee ( Site 0111)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 0114)
-
-
New York
-
Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
- Clinical Research Alliance ( Site 0101)
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06100
- Ankara Universitesi Tıp Fakultesi Hastanesi ( Site 0801)
-
Ankara, Турция (Туркие), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri ( Site 0802)
-
Samsun, Турция (Туркие), 55270
- Ondokuz Mayıs Universitesi ( Site 0803)
-
-
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Чили, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 0204)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
- FALP ( Site 0207)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7580206
- Clínica Inmunocel ( Site 0201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0202)
-
-
Región del Biobío
-
Concepción, Región del Biobío, Чили, 4070196
- Biocenter ( Site 0203)
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital-Oncology ( Site 1101)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения включают, помимо прочего, следующее:
- Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (кХЛ) или первичной В-клеточной лимфомы средостения (ПМБКЛ).
- Рентгенологически измеримое заболевание ХЛ или ПМККЛ, оцененное исследователем в соответствии с классификацией Лугано
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни >3 месяцев.
- Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ).
- Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку HBV до включения в программу.
- Участники с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если они завершили лечебную противовирусную терапию по крайней мере за 4 недели до включения и вирусная нагрузка ВГС не обнаруживается при скрининге.
- Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1, оцененный в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
Критерий исключения:
Основные критерии исключения включают, помимо прочего, следующее:
- Имеет клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание.
- Имеет перикардиальный выпот или клинически значимый плевральный выпот.
- Имеет ли место наличие дополнительных злокачественных опухолей, которые прогрессируют или требуют активного лечения в течение последних 2 лет
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Ранее получали моноклональные антитела в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства или не вылечились (т. е. ≤степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений (НЯ), вызванных препаратами, введенными более чем 4 неделями ранее
- Получали предшествующую терапию белком, препятствующим запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лигандом, препятствующим запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1), или лигандом, препятствующим запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2). агентом или с агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток.
- Ранее получали системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или имеет радиационную токсичность, требующую кортикостероидов.
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Получает системную противоопухолевую химиотерапию, иммунотерапию или биологическую терапию, не указанную в этом протоколе.
- Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
- Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения за последние 2 года.
- В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов или имеющийся пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Сопутствующая активная инфекция вируса гепатита В и гепатита С.
- Перенес трансплантацию твердых органов в любое время или предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (SCT) в течение последних 5 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб в комбинации с гиалуронидазой
Участники с rrCHL и rrPMBCL получают пембролизумаб, смешанный с подкожной (п/к) инъекцией гиалуронидазы в первый день каждого 6-недельного цикла (Q6W) в течение до 18 циклов (приблизительно 2 года) до тех пор, пока не будет документально подтверждено прогрессирование заболевания по оценке исследователя.
|
ПК-инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после подкожного введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу
Временное ограничение: В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут взяты в определенные моменты времени для определения Cmax.
Cmax определяют как пиковую концентрацию пембролизумаба после п/к введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу.
|
В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
|
Самая низкая концентрация пембролизумаба в плазме (Ctrough) после подкожного введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу
Временное ограничение: В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут взяты в определенные моменты времени для определения Ctrough.
Ctrough определяется как наименьшая концентрация пембролизумаба после п/к введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу.
|
В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» пембролизумаба после п/к введения пембролизумаба в форме коформы с гиалуронидазой с 0-й недели (AUC0-6 недель)
Временное ограничение: В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут собираться в определенные моменты времени для определения AUC0-6 недель.
AUC0-6 недель определяется как площадь под кривой «концентрация-время» в течение 6-недельного интервала дозирования пембролизумаба после п/к введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу.
|
В назначенные сроки (до ~6 недель)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), и будет оцениваться с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ.
Ответ оценивался на основе критериев Международной рабочей группы: классификация Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
CR — это полный метаболический (отсутствие/минимальное поглощение фтордезоксиглюкозы [ФДГ]) и радиологический ответ (целевые поражения регрессируют до ≤1,5 см в самом длинном поперечном диаметре поражения) и отсутствие новых поражений.
PR представляет собой частичный метаболический (умеренный/высокий захват ФДГ) и радиологический ответ (уменьшение суммы диаметров продуктов на ≥50% при множественных поражениях до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений и регресс селезенки на >50%). в длину сверх нормы).
Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с уровнем антилекарственных антител (ADA) пембролизумаба после подкожного введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу
Временное ограничение: В назначенные сроки (примерно до 27 месяцев)
|
Образцы крови будут собираться в определенные моменты времени для определения присутствия или отсутствия ADA пембролизумаба после подкожного введения пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу.
Будет сообщено количество участников, разработавших ADA.
|
В назначенные сроки (примерно до 27 месяцев)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое временно связано с применением исследуемого лечения, также является НЯ.
Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое временно связано с применением исследуемого лечения, также является НЯ.
Будет сообщено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по критериям классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), DOR определяется как время от CR или PR до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
Участников обследовали с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ, а ответ оценивали на основе классификации Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
CR — это полный метаболический (отсутствие/минимальное поглощение фтордезоксиглюкозы [ФДГ]) и радиологический ответ (целевые поражения регрессируют до ≤1,5 см в самом длинном поперечном диаметре поражения) и отсутствие новых поражений.
PR представляет собой частичный метаболический (умеренное/высокое поглощение ФДГ) и радиологический ответ (уменьшение суммы диаметров продуктов (SPD) на ≥50% для множественных поражений до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков, без увеличения поражений и регрессии селезенки при >50% длины сверх нормы).
Будет представлен DOR по оценке исследователя.
|
Примерно до 48 месяцев
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба после введения подкожного пембролизумаба, коформулированного с гиалуронидазой, в устойчивом состоянии
Временное ограничение: В установленные моменты времени (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут собираться в назначенные временные точки для определения Cmax.
Cmax определяется как пиковая концентрация пембролизумаба после введения подкожного пембролизумаба, соформулированного с гиалуронидазой, в стационарном состоянии.
|
В установленные моменты времени (до ~6 недель)
|
|
Наименьшая концентрация пембролизумаба в плазме (Ctrough) после введения подкожного пембролизумаба в комбинации с гиалуронидазой в состоянии устойчивого равновесия
Временное ограничение: В установленные временные точки (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут собираться в назначенные моменты времени для определения минимальной концентрации в плазме (Ctrough).
Ctrough определяется как самая низкая концентрация пембролизумаба после введения подкожного пембролизумаба, коформулированного с гиалуронидазой, в установившемся состоянии.
|
В установленные временные точки (до ~6 недель)
|
|
Площадь под кривой «Концентрация–Время» пембролизумаба после введения подкожного пембролизумаба, коформулированного с гиалуронидазой, с Недели 0 до Недели 6 (AUC0-6недель) в стационарном состоянии
Временное ограничение: В указанные моменты времени (до ~6 недель)
|
Образцы крови будут собраны в назначенные моменты времени для определения AUC0-6 недель.
AUC0-6 недель определяется как площадь под кривой "концентрация-время" в течение 6-недельного интервала дозирования пембролизумаба, коформулированного с гиалуронидазой, в установившемся состоянии.
|
В указанные моменты времени (до ~6 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
8 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
8 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475A-F65
- MK-3475A-065 (Другой идентификатор: MSD)
- U1111-1302-8349 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2024-510969-42-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .