Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met hyaluronidase (MK-3475A) te evalueren bij deelnemers met recidiverend of refractair klassiek Hodgkinlymfoom (rrcHL) of recidiverend of refractair primair mediastinaal groot B-cellymfoom (rrPMBCL)( MK-3475A-F65)
6 februari 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 2-onderzoek om de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van subcutaan pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase (MK-3475A) te evalueren bij deelnemers met recidiverend of refractair klassiek hodgkinlymfoom (rrcHL) of recidiverend of refractair primair mediastinaal groot B-cellymfoom (rrPMBCL)
Het primaire doel van het onderzoek is het beoordelen van het farmacokinetische (PK) profiel van pembrolizumab (MK-3475) na subcutane (SC) injectie van pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase (MK-3475A), en het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR) van MK-3475A SC bij volwassen deelnemers met recidiverend of refractair klassiek Hodgkinlymfoom (rrcHL) of recidiverend of refractair primair mediastinaal groot B-cellymfoom (rrPMBCL).
Er is geen formele hypothese die voor dit onderzoek kan worden getest.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
66
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0901)
-
-
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chili, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 0204)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- FALP ( Site 0207)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7580206
- Clínica Inmunocel ( Site 0201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0202)
-
-
Región del Biobío
-
Concepción, Región del Biobío, Chili, 4070196
- Biocenter ( Site 0203)
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 1302)
-
-
-
-
-
Oaxaca City, Mexico, 68020
- Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca ( Site 0405)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 03100
- Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: ( Site 0403)
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 1001)
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow ( Site 0503)
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site 0501)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0502)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0504)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Hemathology and hemotherapy ( Site 0701)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Spanje, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
- Ankara Universitesi Tıp Fakultesi Hastanesi ( Site 0801)
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri ( Site 0802)
-
Samsun, Turkije (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayıs Universitesi ( Site 0803)
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, m20 4bx
- The Christie NHS Foundation Trust ( Site 0603)
-
-
Denbighshire
-
Bodelwyddan, Denbighshire, Verenigd Koninkrijk, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital ( Site 0602)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospital ( Site 0605)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital ( Site 0604)
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa-Holden Comprehensive Cancer Center ( Site 0115)
-
Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
- University of Iowa - Waukee ( Site 0111)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 0114)
-
-
New York
-
Westbury, New York, Verenigde Staten, 11590
- Clinical Research Alliance ( Site 0101)
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital-Oncology ( Site 1101)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De belangrijkste inclusiecriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
- Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) of primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
- Radiografisch meetbare cHL- of PMBCL-ziekte beoordeeld door de onderzoeker volgens de Lugano-classificatie
- Een levensverwachting van >3 maanden hebben
- Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers moeten hun HIV goed onder controle hebben met antiretrovirale therapie (ART)
- Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en vóór inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als zij curatieve antivirale therapie ten minste 4 weken vóór inschrijving hebben voltooid en de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1, beoordeeld binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie
Uitsluitingscriteria:
De belangrijkste uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
- Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten
- Heeft pericardiale effusie of klinisch significante pleurale effusie
- Heeft een bijkomende maligniteit gekend die verergert of waarvoor in de afgelopen 2 jaar een actieve behandeling vereist is
- Diagnose van immunodeficiëntie of als u systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
- Heeft eerder monoklonaal antilichaam ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Eerder therapie ontvangen met een anti-geprogrammeerd celdood-1-eiwit (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde celdoodligand 1 (anti-PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdoodligand 2 (anti-PD-L2) middel, of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of gelijktijdig remmende T-celreceptor
- Eerder systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksagentia heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
- Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie, of heeft stralingsgerelateerde toxiciteiten, waarvoor corticosteroïden nodig zijn
- Een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
- Systemische antineoplastische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie krijgt die niet in dit protocol is gespecificeerd
- Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was
- Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel een pneumonitis/interstitiële longziekte heeft
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Gelijktijdige actieve hepatitis B- en hepatitis C-virusinfectie
- Heeft op enig moment een solide orgaantransplantatie ondergaan, of een eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie (SCT) in de afgelopen 5 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase
Deelnemers met rrCHL en rrPMBCL ontvangen pembrolizumab in coformulering met subcutane hyaluronidase (SC) injectie op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (Q6W) gedurende maximaal 18 cycli (ongeveer 2 jaar) tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens beoordeling van de onderzoeker.
|
SC-injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van pembrolizumab na toediening van subcutane pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters worden op aangewezen tijdstippen verzameld voor de bepaling van Cmax.
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie van pembrolizumab na toediening van subcutane pembrolizumab, gecombineerd met hyaluronidase.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
|
Laagste plasmaconcentratie (Cdal) van Pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters worden op aangewezen tijdstippen verzameld voor de bepaling van Cdal.
Cdal wordt gedefinieerd als de laagste concentratie pembrolizumab na toediening van subcutane pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van Pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase van week 0 tot week 6 (AUC0-6 weken)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters zullen op aangewezen tijdstippen worden verzameld voor de bepaling van AUC0-6weken.
AUC0-6 weken wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval van 6 weken van pembrolizumab na toediening van subcutane pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens Lugano-classificatiecriteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 48 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) had en zal worden geëvalueerd met behulp van computertomografie (CT) en positronemissietomografie (PET)-CT.
De respons werd beoordeeld op basis van de International Working Group Criteria: Lugano Classification (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
CR is een volledige metabolische (geen/minimale opname van fluorodeoxyglucose [FDG]) en radiologische respons (doellaesies nemen terug tot ≤1,5 cm in de langste transversale diameter van een laesie) en geen nieuwe laesies.
PR is een gedeeltelijke metabolische (matige/hoge FDG-opname) en radiologische respons (≥50% afname van de som van de productdiameters voor meerdere laesies van maximaal 6 doelmeetbare klieren en extranodale locaties, geen toename van laesies en milt regressie met >50% langer dan normaal).
Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA) Niveau van pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 27 maanden)
|
Bloedmonsters zullen op aangewezen tijdstippen worden verzameld voor de bepaling van de aanwezigheid of afwezigheid van ADA van pembrolizumab na toediening van subcutane pembrolizumab in coformulering met hyaluronidase.
Het aantal deelnemers dat ADA ontwikkelt, wordt gerapporteerd.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling heeft ondergaan en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een bijwerking kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of deze wel of niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, is ook een bijwerking.
Er wordt gerapporteerd hoeveel deelnemers een bijwerking ervaren.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling staakt vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling heeft ondergaan en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een bijwerking kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of deze wel of niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, is ook een bijwerking.
Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling stopzet vanwege een bijwerking wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van de respons (DOR) volgens de Lugano-classificatiecriteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 48 maanden
|
Voor deelnemers die een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) aantonen, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf CR of PR tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) en positronemissietomografie (PET)-CT en de respons werd geëvalueerd op basis van de Lugano-classificatie (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
CR is een volledige metabolische (geen/minimale opname van fluorodeoxyglucose [FDG]) en radiologische respons (doellaesies nemen terug tot ≤1,5 cm in de langste transversale diameter van een laesie) en geen nieuwe laesies.
PR is een gedeeltelijke metabolische (matige/hoge FDG-opname) en radiologische respons (≥50% afname van de som van de productdiameters (SPD) voor meerdere laesies van maximaal 6 doelmeetbare klieren en extranodale plaatsen, geen toename van laesies en milt regressie door >50% langer dan normaal).
DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 48 maanden
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab geformuleerd met Hyaluronidase in steady-state
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters zullen op aangewezen tijdstippen worden verzameld voor de bepaling van Cmax.
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie van pembrolizumab na toediening van SC pembrolizumab geformuleerd met hyaluronidase in steady-state.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
|
Laagste plasmaconcentratie (Ctrough) van Pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab geformuleerd met Hyaluronidase in evenwichtstoestand
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van Ctrough.
Ctrough wordt gedefinieerd als de laagste concentratie van pembrolizumab na toediening van SC pembrolizumab geformuleerd met hyaluronidase in steady-state.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van Pembrolizumab na toediening van SC Pembrolizumab geformuleerd met Hyaluronidase van week 0 tot week 6 (AUC0-6weken) in steady-state
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Bloedmonsters worden op aangewezen tijdstippen afgenomen voor de bepaling van AUC0-6weken.
AUC0-6 weken wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval van 6 weken van pembrolizumab geformuleerd met hyaluronidase in steady-state.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~6 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
8 november 2028
Studie voltooiing (Geschat)
8 november 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Parkinson Disease 4, autosomaal dominant Lewy Body
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 3475A-F65
- MK-3475A-065 (Andere identificatie: MSD)
- U1111-1302-8349 (Register-ID: UTN)
- 2024-510969-42-00 (Register-ID: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .