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Étude observationnelle sur l'utilisation du Ropeginterféron Alfa-2b dans la polyglobulie vraie (ROPEG-PV)

8 juillet 2026 mis à jour par: FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

La polycythémie vraie (PV) est associée à une qualité de vie réduite, à un taux élevé d'événements vasculaires et à un risque intrinsèque d'évolution de la maladie. Les résultats de plusieurs essais randomisés pour le traitement avec de nouveaux agents cytoréducteurs sont désormais disponibles, parmi lesquels une nouvelle formulation ropégylée d'interféron alfa-2b (ropeginterféron alfa-2b) a été récemment approuvée en Europe et aux États-Unis [EMA (2019), FDA ( 2021) et AIFA (2022)]. L'utilisation de ce médicament en pratique clinique est une opportunité pour une étude observationnelle prospective dans une maladie rare telle que la PV ; l'objectif est d'évaluer son impact dans la prise en charge pratique de ces patients.

Les principaux objectifs de la présente étude sont donc de déterminer :

(i) dans quelle mesure le Ropeginterféron alfa-2b peut être prescrit et toléré chez les patients atteints de PV ; (ii) le rapport bénéfice-risque du Ropeginterféron alfa-2b chez les patients atteints de PV, suivi dans la pratique clinique réelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Polyglobulie Vera

Intervention / Traitement

Médicament: Ropeginterféron alfa-2b

Description détaillée

Les néoplasmes myéloprolifératifs classiques négatifs à Philadelphie (MPN Ph-neg), notamment la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (ET) et la myélofibrose (MF), sont caractérisés par une prolifération clonale incontrôlée de progéniteurs multipotents de la moelle osseuse, soutenue par des mutations acquises dans JAK2, CALR et les gènes MPL.

L'histoire naturelle de la PV est marquée par des conséquences potentiellement mortelles telles que la thrombose, les saignements et l'évolution clonale vers la myélofibrose et la leucémie myéloïde aiguë. La stratification des risques pertinente au traitement est conçue pour estimer la probabilité de complications thrombotiques, qui devraient survenir avant ou après le diagnostic chez 20 à 30 % des patients en fonction de la maladie et des facteurs de risque liés au patient. La pierre angulaire du traitement en PV comprend une phlébotomie programmée, avec un objectif d'hématocrite (Hct) <45 % et de l'aspirine à faible dose chez tous les patients, quelle que soit la catégorie de risque. Il existe actuellement un large consensus concernant la nécessité d'administrer des médicaments cytoréducteurs chez les patients à haut risque atteints de PV identifiés par un âge > 60 ans et des antécédents de thrombose.

Les résultats de plusieurs essais andomisés pour le traitement de la PV sont désormais disponibles et, en plus du médicament standard hydroxyurée (HU), une nouvelle formulation cordegylée d'interféron alfa-2b3 et de ruxolitinib4 est désormais disponible et a été approuvée en Europe et aux États-Unis. et les chercheurs de European LeukemiaNet (ELN) ont récemment fourni des recommandations pour l'utilisation de ces médicaments dans la pratique clinique chez les patients à faible risque ainsi que chez les patients à haut risque.

Après approbation par l'EMA (2019) et la FDA (2021), le médicament (ROPEGINTERFERON ALFA-2B) a été très récemment approuvé et remboursé par l'AIFA (2022) dans certains sous-groupes de patients atteints de PV. L'utilisation de ce médicament en pratique clinique est une opportunité pour une étude observationnelle prospective dans une maladie rare telle que la PV ; le but est d'évaluer son impact dans la gestion pratique de ces patients, selon la Détermination AIFA du 20 mars 2008 sur les études cliniques observationnelles et le Décret ministériel du 17 décembre 2004 sur les études à but non lucratif.

On ne sait pas exactement quel est le pourcentage de patients qui, après un examen minutieux comme l'exigent les bonnes pratiques cliniques, ne répondront pas aux indications liées à des anomalies cliniques ou biologiques concomitantes. De plus, la proportion de patients qui arrêtent le traitement au cours du suivi pour intolérance ou pour d'autres raisons est actuellement inconnue et les données sur le rapport bénéfice-risque sont limitées.

De plus, il convient de noter que les réponses hématologiques et cliniques obtenues dans les essais cliniques ne sont pas toujours reproduites dans les études de pratique clinique réelle. En fait, la prise en charge quotidienne des patients PV ne nécessite pas les mêmes critères stricts de recrutement et de suivi que ceux nécessaires aux essais cliniques. Notre proposition peut également contribuer à mieux mettre en œuvre les résultats suite aux récentes lignes directrices, en particulier dans certains sous-groupes de patients dans lesquels l'AIFA a établi l'utilisation avec remboursement par le système national de santé italien (NHS) (c'est-à-dire les patients intolérants à l'HU, les femmes en âge de procréer qui envisagent une grossesse et les patientes ayant des antécédents de cancer de la peau).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

429

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: TIZIANO BARBUI, MD
Numéro de téléphone: +39 0352675134
E-mail: tbarbui@fondazionefrom.it

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: FENILI
E-mail: sperimentazioni@fondazionefrom.it

Lieux d'étude

Italie
- - Alessandria, Italie, 15121
    - Recrutement
    - A.S.O. SS. Antonio e Biagio e C.Arrigo di Alessandria
    - Chercheur principal:
      
      Monia Marchetti
    - Contact:
      
      Monia Marchetti
      
      E-mail: monia.marchetti@ospedale.al.it
  - Bari, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale - Policlinico, U.O. Ematologia con Trapianto
    - Contact:
      
      Pietro Ventura
      
      E-mail: trials.ematba2@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Alessandra Ricco, MD
  - Bologna, Italie
    - Recrutement
    - Policlinico S. Orsola - Malpighi, Unità di Ematologia
    - Chercheur principal:
      
      Francesca Palandri, MD
  - Brescia, Italie, 25123
    - Recrutement
    - ASST-Spedali Civili
    - Contact:
      
      Ilaria Accarino
      
      E-mail: ila.accarino91@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Rosa Daffini
  - Cagliari, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Businco, S.C. Ematologia e CTMO
    - Contact:
      
      Daniela Perra
      
      E-mail: daniela.perra82@unica.it
    - Chercheur principal:
      
      Olga Mulas, MD
  - Catania, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" - PO Gaspare Rodolico, Dipartimento di Ematologia con Trapianto di midollo Osseo
    - Chercheur principal:
      
      Giuseppe Palumbo, MD
    - Contact:
      
      Annalisa Santisi
      
      E-mail: annalisa_santisi@hotmail.it
    - Contact:
      
      Arianna Sbriglione
      
      E-mail: sbriglionearianna@gmail.com
    - Sous-enquêteur:
      
      Emma Cacciola, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Rossella Cacciola, MD
  - Cuneo, Italie, 2100
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo- Divisione di Ematologia,
    - Contact:
      
      Laura Bertolotti
      
      E-mail: laura.bertolotti@libero.it
    - Chercheur principal:
      
      Davide Rapezzi, Dr
  - Ferrara, Italie
    - Recrutement
    - Arcispedale Sant'Anna Azienda Ospedaliero - Universitaria di Ferrara, Unità Operativa di Ematologia
    - Chercheur principal:
      
      Antonio Cuneo, MD
    - Contact:
      
      Francesca Cura
      
      E-mail: crufnc@unife.it
    - Contact:
      
      Silvia Bianchin
      
      E-mail: bncslv@unife.it
    - Sous-enquêteur:
      
      Giuseppe Auteri, MD
  - Florence, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Divisione di Ematologia
    - Contact:
      
      Chiara Paoli
      
      E-mail: chiara.paoli@unifi.it
    - Chercheur principal:
      
      Alessandro Maria Vannucchi, MD
  - Messina, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino", UOC Ematologia
    - Chercheur principal:
      
      Alessandro Allegra, MD
    - Contact:
      
      Fabio Brunetto
      
      E-mail: protocolliematopolime@gmail.com
  - Mestre, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale dell'Angelo, Dipartimento di Ematologia
    - Contact:
      
      Simona Sannicolò
      
      E-mail: simona.sannicolo@aulss3.veneto.it
    - Chercheur principal:
      
      Roberta Rocconi, MD
  - Milan, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale San Raffaele, Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo
    - Contact:
      
      Antonella Danese
      
      E-mail: danese.antonella@hsr.it
    - Chercheur principal:
      
      Daniele Sannipoli, MD
  - Milan, Italie
    - Recrutement
    - Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Ematologia
    - Contact:
      
      Silvia Artuso
      
      E-mail: silvia.artuso@policlinico.mi.it
    - Chercheur principal:
      
      Alessandra Iurlo, MD
  - Monza, Italie, 20900
    - Recrutement
    - ASST MONZA Ospedale San Gerardo Clinica Ematologica
    - Contact:
      
      Alessia Picozzi, Dr
      
      E-mail: alessia.picozzihsg@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Elena Maria Elli, Dr
  - Naples, Italie, 80131
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli Divisione di Ematologia e Trapianti del Midollo
    - Contact:
      
      E-mail: novypugliese@yahoo.it
    - Chercheur principal:
      
      Fabrizio Pane, Prof
    - Sous-enquêteur:
      
      Novella Pugliese, Dr
  - Novara, Italie, 28100
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara SCDU Ematologia
    - Contact:
      
      Deambrogi Clara
      
      E-mail: clara.deambrogi@med.uniupo.it
    - Chercheur principal:
      
      Andrea Patriarca, Dr
  - Palermo, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "P. Giaccone", Divisione di Ematologia
    - Contact:
      
      Stefania Maniscalco Galletti
      
      E-mail: mgal.ste@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Marco Santoro, MD
  - Pisa, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    - Chercheur principal:
      
      Sara Galimberti, MD
    - Contact:
      
      E-mail: sara.galimberti@unipi.it
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera San Eugenio - UOC Ematologia
    - Chercheur principal:
      
      Elisabetta Abruzzese, MD
    - Contact:
      
      Raoul Patricelli
      
      E-mail: raoul.patricelli@gmail.com
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore, UCSC Ematologia
    - Contact:
      
      Denise Soldati
      
      E-mail: denise.soldati@policlinicogemelli.it
    - Contact:
      
      Giulia De Sanctis
      
      E-mail: giulia.desantis@policlinicogemelli.it
    - Chercheur principal:
      
      Valerio De Stefano, MD
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Policlinico Umberto I, Dipartimento Ematologia, Oncologia e Dermatologia
    - Contact:
      
      Antonella Mosca
      
      E-mail: a.mosca@bce.uniroma1.it
    - Contact:
      
      Ricci
      
      E-mail: r.ricci@bce.uniroma1.it
    - Chercheur principal:
      
      Massimo Breccia, MD
  - San Giovanni Rotondo, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, U.O. Ematologia
    - Contact:
      
      Daniela Valente
      
      E-mail: ematologia@operapadrepio.it
    - Chercheur principal:
      
      Angelo Michele Carrella, MD
  - Torino, Italie, 10126
    - Recrutement
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette- S.C. Ematologia U
    - Contact:
      
      Francesca Pirillo
      
      E-mail: francescapirillo.ospedale@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Giulia Benevolo, Dr
  - Trieste, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Maggiore, SC Ematologia
    - Contact:
      
      Maria Chiara Rossetti
      
      E-mail: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
    - Chercheur principal:
      
      Rossella Stella, MD
  - Udine, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata, Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia", Clinica Ematologica
    - Contact:
      
      Laura Calò
      
      E-mail: laura.calo@asufc.sanita.fvg.it
    - Chercheur principal:
      
      Mario Tiribelli, MD
- Lombardy
  - Bergamo, Lombardy, Italie, 24127
    - Recrutement
    - SC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    - Contact:
      
      Maria Luisa Ferrari
      
      Numéro de téléphone: 035 2673681
      
      E-mail: mlferrari@fondazionefrom.it
    - Sous-enquêteur:
      
      Annalisa Condorelli, MD
    - Chercheur principal:
      
      Federico Lussana, MD
  - Milan, Lombardy, Italie, 20162
    - Recrutement
    - Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    - Contact:
      
      Mattia La Monica
      
      E-mail: mattia.lamonica@ospedaleniguarda.it
    - Chercheur principal:
      
      Marianna Caramella, MD
  - Pavia, Lombardy, Italie, 27100
    - Recrutement
    - Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contact:
      
      E-mail: cto-oh@smatteo.pv.it
    - Chercheur principal:
      
      Elisa Rumi, MD
  - Varese, Lombardy, Italie, 21100
    - Recrutement
    - U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
    - Contact:
      
      Roberta Mattarucchi
      
      E-mail: roberta.mattarucchi@asst-settelaghi.it
    - Chercheur principal:
      
      Margherita Maffioli, MD
- Veneto
  - Padova, Veneto, Italie, 35128
    - Recrutement
    - Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
    - Contact:
      
      Elisabetta Cosi
      
      E-mail: elisabetta.cosi@aopd.veneto.it
    - Chercheur principal:
      
      Irene Bertozzi, MD
  - Verona, Veneto, Italie, 37134
    - Recrutement
    - Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
    - Contact:
      
      E-mail: massimiliano.bonifacio@univr.it
    - Chercheur principal:
      
      Massimiliano Bonifacio, MD
  - Vicenza, Veneto, Italie
    - Recrutement
    - Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo
    - Contact:
      
      MD
      
      E-mail: studiclinici.ematologia@aulss8.veneto.it
    - Chercheur principal:
      
      Giuseppe Carli, MD
Pologne
- - Gdansk, Pologne
    - Recrutement
    - University Medical Center, Department of Hematology and Transplantation
    - Contact:
      
      Marta Sobas
    - Chercheur principal:
      
      Maria Bieniaszewska, MD
  - Katowice, Pologne
    - Recrutement
    - Pratia Onkologia, Department of Hematology and Cancer Prevention
    - Chercheur principal:
      
      Sebastian Grosicki, MD
    - Contact:
      
      Marta Sobas
  - Krakow, Pologne
    - Recrutement
    - Jagiellonian University Hospital, Department of Haematology
    - Contact:
      
      Marta Sobas
    - Chercheur principal:
      
      Tomasz Sasha, MD
  - Lodz, Pologne
    - Recrutement
    - Copernicus Hospital
    - Contact:
      
      Marta Sobas
    - Chercheur principal:
      
      Joanna Gora-Tybor, MD
  - Wroclaw, Pologne
    - Recrutement
    - Medical University, Clinical Department of Haematology, Blood Neoplasms and Bone Marrow Transplantation
    - Chercheur principal:
      
      Marta Sobas, MD
    - Contact:
      
      Marta Sobas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Le premier moment pour évaluer le résultat principal défini comme l'obtention de la CHR est après 12 mois de traitement par Ropeginterféron alfa-2b. Dans l'essai RESPONSE, les patients résistants/intolérants à l'HU recevant du ruxolitinib ont atteint 24 % de CHR. Puisque, dans la présente étude, des patients ayant des critères d'inclusion similaires seront traités par Ropeginterféron alfa-2b, il est raisonnable d'apporter la preuve d'au moins une non-infériorité en termes de CHR avec ce nouveau médicament. Dans ce cadre, une taille d'échantillon est calculée pour tester la non-infériorité d'une proportion sur 1 échantillon. En fixant la proportion attendue p de CHR sous Ropeginterféron alfa-2b égale à la valeur de référence (p0) obtenue avec le ruxolitinib (c'est-à-dire p = p0 = 0,24), une taille d'échantillon de 319 est nécessaire pour démontrer que la proportion de CHR sous Ropeginterféron alfa -2b n'est pas inférieur à celui obtenu sous ruxolitinib, permettant une marge de non-infériorité (delta) de 0,07 et en supposant des erreurs alpha et bêta de 5 % et 10 %, respectivement.

La description

Critère d'intégration:

Patients diagnostiqués avec une polyglobulie vraie par l'OMS 2016
Patient âgé de ≥ 18 ans
Patients nécessitant des traitements cytoréducteurs avec Ropeginterféron alfa-2b en première ou en ligne ultérieure selon les critères de remboursement définis par le système national de santé italien
Patients qui ont signé le consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute contre-indication au Ropeginterféron alfa-2b selon le RCP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Rémission hématologique complète (CHR)* après 1 et 2 ans de traitement. Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	*HCT inférieur à 45 % sans phlébotomies au cours des 3 derniers mois ; nombre de plaquettes ≤ 400 x 109/L, nombre de globules blancs < 10 x 109/L	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Rémission hématologique complète (CHR) et clinique (RC) après 1 et 2 ans de traitement stratifiée par différentes catégories d'éligibilité pour l'indication du traitement. Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Résultats secondaires pour l'efficacité	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Effet dose-réponse sur le CHR et le CR Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Résultats secondaires pour l'efficacité	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Fréquence des phlébotomies Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Résultats secondaires pour l'efficacité	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Incidence de l'un des éléments suivants : o événements thrombotiques artériels et veineux ; o événements hémorragiques ; o symptômes liés à la maladie ; o évolutions de la maladie vers la myélofibrose et la leucémie aiguë ; o tumeurs malignes secondaires. Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Résultats secondaires pour l'efficacité	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Incidence, causalité et intensité de tout événement indésirable survenant pendant la période d'étude (tel que défini par le code MedDRA et classé selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (dernière version du CTCAE)). Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Résultats secondaires pour la sécurité	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Échec du dépistage Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Pourcentage de patients qui, après un examen minutieux comme l'exigent les bonnes pratiques cliniques, ne répondront pas aux indications d'anomalies cliniques ou de laboratoire concomitantes.	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.
Modification de la taille de la rate Délai: Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.	Modification de la taille de la rate (par rapport à la valeur initiale) évaluée par palpation.	Au départ et pendant le suivi à 6/12/18/24 mois par patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Les enquêteurs

Directeur d'études: TIZIANO BARBUI, MD, FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité