Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Observasjonsstudie om bruk av Ropeginterferon Alfa-2b i polycytemi Vera (ROPEG-PV)

8. juli 2026 oppdatert av: FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Polycythemia vera (PV) er assosiert med redusert livskvalitet, høy frekvens av vaskulære hendelser og en iboende risiko for sykdomsutvikling. Resultatene fra flere randomiserte studier for behandling med nye cytoreduktive midler er nå tilgjengelig, blant annet er en ny ropegylert formulering av interferon alfa-2b (ropeginterferon alfa-2b) nylig godkjent i Europa og USA [EMA (2019), FDA ( 2021) og AIFA (2022)]. Bruken av dette stoffet i klinisk praksis er en mulighet for en prospektiv observasjonsstudie i en sjelden sykdom som PV; Målet er å evaluere dens innvirkning på den praktiske behandlingen av disse pasientene.

Derfor er hovedmålene med denne studien å bestemme:

(i) i hvilken grad ropeginterferon alfa-2b kan forskrives og tolereres hos pasienter med PV; (ii) risiko-nytte av ropeginterferon alfa-2b hos pasienter med PV, fulgt opp i klinisk praksis i den virkelige verden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Polycytemi Vera

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Ropeginterferon alfa-2b

Detaljert beskrivelse

Klassiske Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (Ph-neg MPNs) inkludert polycythemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og myelofibrose (MF) er preget av ukontrollert klonal proliferasjon av multipotente benmargsstamceller, opprettholdt av ervervede mutasjoner i JAK2, CALR og MPL-gener.

Naturlig historie av PV er preget av livstruende utfall som trombose, blødning og klonal utvikling mot myelofibrose og akutt myeloisk leukemi. Behandlingsrelevant risikostratifisering er designet for å estimere sannsynligheten for trombotiske komplikasjoner, som anslås å oppstå før eller etter diagnose hos 20-30 % av pasientene i henhold til sykdom og pasientrelaterte risikofaktorer. Hjørnesteinen i behandling ved PV inkluderer planlagt flebotomi, med et hematokritmål (Hct) på <45 % og lavdose aspirin hos alle pasienter, uavhengig av risikokategori. Det er for tiden bred enighet om behovet for cytoreduktive legemidler hos høyrisikopasienter med PV identifisert etter alder >60 år og tidligere trombosehistorie.

Resultatene fra flere andomiserte studier for behandling av PV er nå tilgjengelige, og i tillegg til standardmedisinen hydroksyurea (HU), er både en ny ropegylert formulering av interferon alfa-2b3 og ruxolitinib4 nå tilgjengelig, blitt godkjent i Europa og USA og European LeukemiaNet (ELN) etterforskere har nylig gitt anbefalinger for bruk av disse legemidlene i klinisk praksis hos både lavrisiko- og høyrisikopasienter.

Etter godkjenning av EMA (2019) og FDA (2021), ble legemidlet (ROPEGINTERFERON ALFA-2B) helt nylig godkjent og refundert av AIFA (2022) i noen undergrupper av pasienter med PV. Bruken av dette stoffet i klinisk praksis er en mulighet for en prospektiv observasjonsstudie i en sjelden sykdom som PV; Målet er å evaluere dens innvirkning på den praktiske behandlingen av disse pasientene, ifølge Determinazione AIFA 20 mars 2008 om observasjons kliniske studier, og Decreto Ministeriale 17 dicembre 2004 på non-profit studier.

Det er ikke helt kjent hvilken prosentandel av pasientene som etter nøye screening som påkrevd i god klinisk praksis vil svikte indikasjonene for samtidige kliniske eller laboratorieavvik. Videre er andelen pasienter som avbryter medikamentet under oppfølging på grunn av intoleranse eller andre årsaker foreløpig ukjent og data om nytte-risiko-forholdet er begrenset.

Dessuten bør det bemerkes at de hematologiske og kliniske responsene som oppnås i kliniske studier, ikke alltid er replikert i studiene av den virkelige kliniske praksisen. Faktisk krever daglig behandling av PV-pasienter ikke de samme strenge registrerings- og oppfølgingskriteriene som i stedet er nødvendige i kliniske studier. Vårt forslag kan også bidra til bedre å implementere resultatene etter de nylige retningslinjene, spesielt i noen undergrupper av pasienter der AIFA har etablert bruk med refusjon av det italienske nasjonale helsesystemet (NHS) (dvs. pasienter som er intolerante overfor HU, kvinner i fertil alder som planlegger graviditet og pasienter med hudkreft i anamnesen).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

429

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: TIZIANO BARBUI, MD
Telefonnummer: +39 0352675134
E-post: tbarbui@fondazionefrom.it

Studer Kontakt Backup

Navn: FENILI
E-post: sperimentazioni@fondazionefrom.it

Studiesteder

Italia
- - Alessandria, Italia, 15121
    - Rekruttering
    - A.S.O. SS. Antonio e Biagio e C.Arrigo di Alessandria
    - Hovedetterforsker:
      
      Monia Marchetti
    - Ta kontakt med:
      
      Monia Marchetti
      
      E-post: monia.marchetti@ospedale.al.it
  - Bari, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale - Policlinico, U.O. Ematologia con Trapianto
    - Ta kontakt med:
      
      Pietro Ventura
      
      E-post: trials.ematba2@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Alessandra Ricco, MD
  - Bologna, Italia
    - Rekruttering
    - Policlinico S. Orsola - Malpighi, Unità di Ematologia
    - Hovedetterforsker:
      
      Francesca Palandri, MD
  - Brescia, Italia, 25123
    - Rekruttering
    - ASST-Spedali Civili
    - Ta kontakt med:
      
      Ilaria Accarino
      
      E-post: ila.accarino91@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Rosa Daffini
  - Cagliari, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedale Businco, S.C. Ematologia e CTMO
    - Ta kontakt med:
      
      Daniela Perra
      
      E-post: daniela.perra82@unica.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Olga Mulas, MD
  - Catania, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" - PO Gaspare Rodolico, Dipartimento di Ematologia con Trapianto di midollo Osseo
    - Hovedetterforsker:
      
      Giuseppe Palumbo, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Annalisa Santisi
      
      E-post: annalisa_santisi@hotmail.it
    - Ta kontakt med:
      
      Arianna Sbriglione
      
      E-post: sbriglionearianna@gmail.com
    - Underetterforsker:
      
      Emma Cacciola, MD
    - Underetterforsker:
      
      Rossella Cacciola, MD
  - Cuneo, Italia, 2100
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo- Divisione di Ematologia,
    - Ta kontakt med:
      
      Laura Bertolotti
      
      E-post: laura.bertolotti@libero.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Davide Rapezzi, Dr
  - Ferrara, Italia
    - Rekruttering
    - Arcispedale Sant'Anna Azienda Ospedaliero - Universitaria di Ferrara, Unità Operativa di Ematologia
    - Hovedetterforsker:
      
      Antonio Cuneo, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Francesca Cura
      
      E-post: crufnc@unife.it
    - Ta kontakt med:
      
      Silvia Bianchin
      
      E-post: bncslv@unife.it
    - Underetterforsker:
      
      Giuseppe Auteri, MD
  - Florence, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Divisione di Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Chiara Paoli
      
      E-post: chiara.paoli@unifi.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Alessandro Maria Vannucchi, MD
  - Messina, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino", UOC Ematologia
    - Hovedetterforsker:
      
      Alessandro Allegra, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Fabio Brunetto
      
      E-post: protocolliematopolime@gmail.com
  - Mestre, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedale dell'Angelo, Dipartimento di Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Simona Sannicolò
      
      E-post: simona.sannicolo@aulss3.veneto.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Roberta Rocconi, MD
  - Milan, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedale San Raffaele, Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo
    - Ta kontakt med:
      
      Antonella Danese
      
      E-post: danese.antonella@hsr.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Daniele Sannipoli, MD
  - Milan, Italia
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Silvia Artuso
      
      E-post: silvia.artuso@policlinico.mi.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Alessandra Iurlo, MD
  - Monza, Italia, 20900
    - Rekruttering
    - ASST MONZA Ospedale San Gerardo Clinica Ematologica
    - Ta kontakt med:
      
      Alessia Picozzi, Dr
      
      E-post: alessia.picozzihsg@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Elena Maria Elli, Dr
  - Naples, Italia, 80131
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli Divisione di Ematologia e Trapianti del Midollo
    - Ta kontakt med:
      
      E-post: novypugliese@yahoo.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Fabrizio Pane, Prof
    - Underetterforsker:
      
      Novella Pugliese, Dr
  - Novara, Italia, 28100
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara SCDU Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Deambrogi Clara
      
      E-post: clara.deambrogi@med.uniupo.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Andrea Patriarca, Dr
  - Palermo, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "P. Giaccone", Divisione di Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Stefania Maniscalco Galletti
      
      E-post: mgal.ste@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Marco Santoro, MD
  - Pisa, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    - Hovedetterforsker:
      
      Sara Galimberti, MD
    - Ta kontakt med:
      
      E-post: sara.galimberti@unipi.it
  - Roma, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera San Eugenio - UOC Ematologia
    - Hovedetterforsker:
      
      Elisabetta Abruzzese, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Raoul Patricelli
      
      E-post: raoul.patricelli@gmail.com
  - Roma, Italia
    - Rekruttering
    - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore, UCSC Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Denise Soldati
      
      E-post: denise.soldati@policlinicogemelli.it
    - Ta kontakt med:
      
      Giulia De Sanctis
      
      E-post: giulia.desantis@policlinicogemelli.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Valerio De Stefano, MD
  - Roma, Italia
    - Rekruttering
    - Policlinico Umberto I, Dipartimento Ematologia, Oncologia e Dermatologia
    - Ta kontakt med:
      
      Antonella Mosca
      
      E-post: a.mosca@bce.uniroma1.it
    - Ta kontakt med:
      
      Ricci
      
      E-post: r.ricci@bce.uniroma1.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Massimo Breccia, MD
  - San Giovanni Rotondo, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, U.O. Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Daniela Valente
      
      E-post: ematologia@operapadrepio.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Angelo Michele Carrella, MD
  - Torino, Italia, 10126
    - Rekruttering
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette- S.C. Ematologia U
    - Ta kontakt med:
      
      Francesca Pirillo
      
      E-post: francescapirillo.ospedale@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Giulia Benevolo, Dr
  - Trieste, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedale Maggiore, SC Ematologia
    - Ta kontakt med:
      
      Maria Chiara Rossetti
      
      E-post: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Rossella Stella, MD
  - Udine, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata, Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia", Clinica Ematologica
    - Ta kontakt med:
      
      Laura Calò
      
      E-post: laura.calo@asufc.sanita.fvg.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Mario Tiribelli, MD
- Lombardy
  - Bergamo, Lombardy, Italia, 24127
    - Rekruttering
    - SC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    - Ta kontakt med:
      
      Maria Luisa Ferrari
      
      Telefonnummer: 035 2673681
      
      E-post: mlferrari@fondazionefrom.it
    - Underetterforsker:
      
      Annalisa Condorelli, MD
    - Hovedetterforsker:
      
      Federico Lussana, MD
  - Milan, Lombardy, Italia, 20162
    - Rekruttering
    - Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    - Ta kontakt med:
      
      Mattia La Monica
      
      E-post: mattia.lamonica@ospedaleniguarda.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Marianna Caramella, MD
  - Pavia, Lombardy, Italia, 27100
    - Rekruttering
    - Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Ta kontakt med:
      
      E-post: cto-oh@smatteo.pv.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Elisa Rumi, MD
  - Varese, Lombardy, Italia, 21100
    - Rekruttering
    - U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
    - Ta kontakt med:
      
      Roberta Mattarucchi
      
      E-post: roberta.mattarucchi@asst-settelaghi.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Margherita Maffioli, MD
- Veneto
  - Padova, Veneto, Italia, 35128
    - Rekruttering
    - Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
    - Ta kontakt med:
      
      Elisabetta Cosi
      
      E-post: elisabetta.cosi@aopd.veneto.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Irene Bertozzi, MD
  - Verona, Veneto, Italia, 37134
    - Rekruttering
    - Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
    - Ta kontakt med:
      
      E-post: massimiliano.bonifacio@univr.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Massimiliano Bonifacio, MD
  - Vicenza, Veneto, Italia
    - Rekruttering
    - Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo
    - Ta kontakt med:
      
      MD
      
      E-post: studiclinici.ematologia@aulss8.veneto.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Giuseppe Carli, MD
Polen
- - Gdansk, Polen
    - Rekruttering
    - University Medical Center, Department of Hematology and Transplantation
    - Ta kontakt med:
      
      Marta Sobas
    - Hovedetterforsker:
      
      Maria Bieniaszewska, MD
  - Katowice, Polen
    - Rekruttering
    - Pratia Onkologia, Department of Hematology and Cancer Prevention
    - Hovedetterforsker:
      
      Sebastian Grosicki, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Marta Sobas
  - Krakow, Polen
    - Rekruttering
    - Jagiellonian University Hospital, Department of Haematology
    - Ta kontakt med:
      
      Marta Sobas
    - Hovedetterforsker:
      
      Tomasz Sasha, MD
  - Lodz, Polen
    - Rekruttering
    - Copernicus Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Marta Sobas
    - Hovedetterforsker:
      
      Joanna Gora-Tybor, MD
  - Wroclaw, Polen
    - Rekruttering
    - Medical University, Clinical Department of Haematology, Blood Neoplasms and Bone Marrow Transplantation
    - Hovedetterforsker:
      
      Marta Sobas, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Marta Sobas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Det første tidspunktet for å vurdere det primære resultatet definert som oppnåelse av CHR er etter 12 måneders behandling med ropeginterferon alfa-2b. I RESPONSE-studien oppnådde pasienter som var resistente/intolerante mot HU som fikk ruxolitinib 24 % av CHR. Siden pasienter med lignende inklusjonskriterier i den nåværende studien vil bli behandlet med ropeginterferon alfa-2b, er det rimelig å fremlegge bevis på minst en ikke-underlegenhet i forhold til CHR med dette nye legemidlet. I dette rammeverket beregnes en prøvestørrelse for å teste 1-utvalgs ikke-underlegenhet av en andel. Ved å sette den forventede andelen p av CHR under ropeginterferon alfa-2b er lik referanseverdien (p0) oppnådd med ruxolitinib (dvs. p = p0 = 0,24), en prøvestørrelse på 319 er nødvendig for å demonstrere at andelen CHR under ropeginterferon alfa -2b er ikke dårligere enn det oppnådd under ruxolitinib, og tillater en margin for ikke-underlegenhet (delta) på 0,07 og forutsatt alfa- og beta-feil på henholdsvis 5 % og 10 %.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter diagnostisert med Polycytemia Vera av WHO 2016
Pasient i alderen ≥ 18 år
Pasienter med behov for cytoreduktive behandlinger med ropeginterferon alfa-2b i første eller senere linje i henhold til refusjonskriteriene definert av det italienske nasjonale helsesystemet
Pasienter som har signert det skriftlige informerte samtykket til studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kontraindikasjon for ropeginterferon alfa-2b i henhold til preparatomtalen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fullstendig hematologisk remisjon (CHR)* etter 1 og 2 års behandling. Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	*HCT lavere enn 45 % uten flebotomi de siste 3 månedene; blodplateantall ≤ 400x109/L, WBC-antall <10 x109/L	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fullstendig hematologisk (CHR) og klinisk remisjon (CR) etter 1 og 2 års behandling stratifisert etter ulike kvalifikasjonskategorier for behandlingsindikasjon. Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Sekundære utfall for effekt	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Dose-respons effekt på CHR og CR Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Sekundære utfall for effekt	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Hyppighet av flebotomier Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Sekundære utfall for effekt	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Forekomst av noen av følgende: o arterielle og venøse trombotiske hendelser; o hemoragiske hendelser; o sykdomsrelaterte symptomer; o sykdomsutvikling til myelofibrose og akutt leukemi; o sekundære maligniteter. Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Sekundære utfall for effekt	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Forekomst, årsakssammenheng og intensitet av enhver uønsket hendelse som oppstår i løpet av studieperioden (som definert av MedDRA-kode og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE siste versjon)). Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Sekundære utfall for sikkerhet	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Skjermfeil Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Andel av pasientene som etter nøye screening som påkrevd i god klinisk praksis vil svikte indikasjonene for samtidige kliniske eller laboratorieavvik.	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.
Endring i miltstørrelse Tidsramme: Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.	Endring i miltstørrelse (fra baseline) evaluert ved palpasjon.	Ved baseline og under oppfølgingen 6/12/18/24 måneder per pasient.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Etterforskere

Studieleder: TIZIANO BARBUI, MD, FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene