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Estudo observacional sobre o uso de Ropeginterferon Alfa-2b na Policitemia Vera (ROPEG-PV)

8 de julho de 2026 atualizado por: FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

A policitemia vera (PV) está associada a uma qualidade de vida reduzida, uma alta taxa de eventos vasculares e um risco intrínseco de evolução da doença. Estão agora disponíveis os resultados de vários ensaios aleatorizados para o tratamento com novos agentes citorredutores, entre os quais uma nova formulação de interferão alfa-2b ropegilado (ropeginterferão alfa-2b) foi recentemente aprovada na Europa e nos EUA [EMA (2019), FDA ( 2021) e AIFA (2022)]. O uso deste medicamento na prática clínica é uma oportunidade para um estudo observacional prospectivo em uma doença rara como a PV; o objetivo é avaliar seu impacto no manejo prático desses pacientes.

Portanto, os principais objetivos do presente estudo são determinar:

(i) até que ponto o ropeginterferon alfa-2b pode ser prescrito e tolerado em pacientes com PV; (ii) o risco-benefício do ropeginterferon alfa-2b em pacientes com PV, acompanhados na prática clínica do mundo real.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Policitemia Vera

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Ropeginterferon alfa-2b

Descrição detalhada

As neoplasias mieloproliferativas clássicas negativas para Filadélfia (MPNs Ph-neg), incluindo policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) e mielofibrose (MF), são caracterizadas por proliferação clonal descontrolada de progenitores multipotentes da medula óssea, sustentada por mutações adquiridas em JAK2, CALR e genes MPL.

A história natural da PV é marcada por desfechos potencialmente fatais, como trombose, sangramento e evolução clonal para mielofibrose e leucemia mieloide aguda. A estratificação de risco relevante para o tratamento é projetada para estimar a probabilidade de complicações trombóticas, que se estima ocorrerem antes ou depois do diagnóstico em 20-30% dos pacientes, de acordo com a doença e os fatores de risco relacionados ao paciente. A base do tratamento na PV inclui flebotomia programada, com meta de hematócrito (Hct) <45% e aspirina em baixas doses em todos os pacientes, independentemente da categoria de risco. Atualmente existe amplo consenso quanto à necessidade de medicamentos citorredutores em pacientes de alto risco com PV identificados por idade >60 anos e história prévia de trombose.

Os resultados de vários ensaios andomizados para o tratamento da PV estão agora disponíveis e, além do medicamento padrão hidroxiureia (HU), uma nova formulação ropegilada de interferão alfa-2b3 e ruxolitinib4 está agora disponível e foi aprovada na Europa e nos EUA. e investigadores europeus da LeukemiaNet (ELN) forneceram recentemente recomendações para o uso desses medicamentos na prática clínica em pacientes de baixo risco e também de alto risco.

Após aprovação da EMA (2019) e FDA (2021), o medicamento (ROPEGINTERFERON ALFA-2B) foi muito recentemente aprovado e reembolsado pela AIFA (2022) em alguns subgrupos de pacientes com PV. O uso deste medicamento na prática clínica é uma oportunidade para um estudo observacional prospectivo em uma doença rara como a PV; o objectivo é avaliar o seu impacto na gestão prática destes pacientes, de acordo com a Determinazione AIFA 20 marzo 2008 sobre estudos clínicos observacionais, e o Decreto Ministeriale 17 dicembre 2004 sobre estudos sem fins lucrativos.

Não se sabe totalmente qual é a percentagem de doentes que, após um rastreio cuidadoso, conforme exigido pelas boas práticas clínicas, falharão nas indicações por anomalias clínicas ou laboratoriais concomitantes. Além disso, a proporção de pacientes que descontinuam o medicamento durante o acompanhamento por intolerância ou outras razões é atualmente desconhecida e os dados sobre a relação benefício-risco são limitados.

Além disso, deve notar-se que as respostas hematológicas e clínicas obtidas nos ensaios clínicos nem sempre são replicadas nos estudos da prática clínica do mundo real. Na verdade, o manejo diário de pacientes com PV não requer os mesmos critérios rigorosos de inscrição e acompanhamento que são necessários em ensaios clínicos. A nossa proposta também pode contribuir para uma melhor implementação dos resultados seguindo as diretrizes recentes, particularmente em alguns subgrupos de pacientes nos quais a AIFA estabeleceu o uso com reembolso pelo Sistema Nacional de Saúde italiano (NHS) (ou seja, pacientes intolerantes ao HU, mulheres em idade fértil que planejam uma gravidez e pacientes com histórico de câncer de pele).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

429

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: TIZIANO BARBUI, MD
Número de telefone: +39 0352675134
E-mail: tbarbui@fondazionefrom.it

Estude backup de contato

Nome: FENILI
E-mail: sperimentazioni@fondazionefrom.it

Locais de estudo

Itália
- - Alessandria, Itália, 15121
    - Recrutamento
    - A.S.O. SS. Antonio e Biagio e C.Arrigo di Alessandria
    - Investigador principal:
      
      Monia Marchetti
    - Contato:
      
      Monia Marchetti
      
      E-mail: monia.marchetti@ospedale.al.it
  - Bari, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale - Policlinico, U.O. Ematologia con Trapianto
    - Contato:
      
      Pietro Ventura
      
      E-mail: trials.ematba2@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Alessandra Ricco, MD
  - Bologna, Itália
    - Recrutamento
    - Policlinico S. Orsola - Malpighi, Unità di Ematologia
    - Investigador principal:
      
      Francesca Palandri, MD
  - Brescia, Itália, 25123
    - Recrutamento
    - ASST-Spedali Civili
    - Contato:
      
      Ilaria Accarino
      
      E-mail: ila.accarino91@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Rosa Daffini
  - Cagliari, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Businco, S.C. Ematologia e CTMO
    - Contato:
      
      Daniela Perra
      
      E-mail: daniela.perra82@unica.it
    - Investigador principal:
      
      Olga Mulas, MD
  - Catania, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico Vittorio Emanuele" - PO Gaspare Rodolico, Dipartimento di Ematologia con Trapianto di midollo Osseo
    - Investigador principal:
      
      Giuseppe Palumbo, MD
    - Contato:
      
      Annalisa Santisi
      
      E-mail: annalisa_santisi@hotmail.it
    - Contato:
      
      Arianna Sbriglione
      
      E-mail: sbriglionearianna@gmail.com
    - Subinvestigador:
      
      Emma Cacciola, MD
    - Subinvestigador:
      
      Rossella Cacciola, MD
  - Cuneo, Itália, 2100
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo- Divisione di Ematologia,
    - Contato:
      
      Laura Bertolotti
      
      E-mail: laura.bertolotti@libero.it
    - Investigador principal:
      
      Davide Rapezzi, Dr
  - Ferrara, Itália
    - Recrutamento
    - Arcispedale Sant'Anna Azienda Ospedaliero - Universitaria di Ferrara, Unità Operativa di Ematologia
    - Investigador principal:
      
      Antonio Cuneo, MD
    - Contato:
      
      Francesca Cura
      
      E-mail: crufnc@unife.it
    - Contato:
      
      Silvia Bianchin
      
      E-mail: bncslv@unife.it
    - Subinvestigador:
      
      Giuseppe Auteri, MD
  - Florence, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Divisione di Ematologia
    - Contato:
      
      Chiara Paoli
      
      E-mail: chiara.paoli@unifi.it
    - Investigador principal:
      
      Alessandro Maria Vannucchi, MD
  - Messina, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino", UOC Ematologia
    - Investigador principal:
      
      Alessandro Allegra, MD
    - Contato:
      
      Fabio Brunetto
      
      E-mail: protocolliematopolime@gmail.com
  - Mestre, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale dell'Angelo, Dipartimento di Ematologia
    - Contato:
      
      Simona Sannicolò
      
      E-mail: simona.sannicolo@aulss3.veneto.it
    - Investigador principal:
      
      Roberta Rocconi, MD
  - Milan, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale San Raffaele, Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo
    - Contato:
      
      Antonella Danese
      
      E-mail: danese.antonella@hsr.it
    - Investigador principal:
      
      Daniele Sannipoli, MD
  - Milan, Itália
    - Recrutamento
    - Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Ematologia
    - Contato:
      
      Silvia Artuso
      
      E-mail: silvia.artuso@policlinico.mi.it
    - Investigador principal:
      
      Alessandra Iurlo, MD
  - Monza, Itália, 20900
    - Recrutamento
    - ASST MONZA Ospedale San Gerardo Clinica Ematologica
    - Contato:
      
      Alessia Picozzi, Dr
      
      E-mail: alessia.picozzihsg@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Elena Maria Elli, Dr
  - Naples, Itália, 80131
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli Divisione di Ematologia e Trapianti del Midollo
    - Contato:
      
      E-mail: novypugliese@yahoo.it
    - Investigador principal:
      
      Fabrizio Pane, Prof
    - Subinvestigador:
      
      Novella Pugliese, Dr
  - Novara, Itália, 28100
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara SCDU Ematologia
    - Contato:
      
      Deambrogi Clara
      
      E-mail: clara.deambrogi@med.uniupo.it
    - Investigador principal:
      
      Andrea Patriarca, Dr
  - Palermo, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "P. Giaccone", Divisione di Ematologia
    - Contato:
      
      Stefania Maniscalco Galletti
      
      E-mail: mgal.ste@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Marco Santoro, MD
  - Pisa, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    - Investigador principal:
      
      Sara Galimberti, MD
    - Contato:
      
      E-mail: sara.galimberti@unipi.it
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera San Eugenio - UOC Ematologia
    - Investigador principal:
      
      Elisabetta Abruzzese, MD
    - Contato:
      
      Raoul Patricelli
      
      E-mail: raoul.patricelli@gmail.com
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore, UCSC Ematologia
    - Contato:
      
      Denise Soldati
      
      E-mail: denise.soldati@policlinicogemelli.it
    - Contato:
      
      Giulia De Sanctis
      
      E-mail: giulia.desantis@policlinicogemelli.it
    - Investigador principal:
      
      Valerio De Stefano, MD
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Policlinico Umberto I, Dipartimento Ematologia, Oncologia e Dermatologia
    - Contato:
      
      Antonella Mosca
      
      E-mail: a.mosca@bce.uniroma1.it
    - Contato:
      
      Ricci
      
      E-mail: r.ricci@bce.uniroma1.it
    - Investigador principal:
      
      Massimo Breccia, MD
  - San Giovanni Rotondo, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, U.O. Ematologia
    - Contato:
      
      Daniela Valente
      
      E-mail: ematologia@operapadrepio.it
    - Investigador principal:
      
      Angelo Michele Carrella, MD
  - Torino, Itália, 10126
    - Recrutamento
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette- S.C. Ematologia U
    - Contato:
      
      Francesca Pirillo
      
      E-mail: francescapirillo.ospedale@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Giulia Benevolo, Dr
  - Trieste, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Maggiore, SC Ematologia
    - Contato:
      
      Maria Chiara Rossetti
      
      E-mail: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
    - Investigador principal:
      
      Rossella Stella, MD
  - Udine, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata, Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia", Clinica Ematologica
    - Contato:
      
      Laura Calò
      
      E-mail: laura.calo@asufc.sanita.fvg.it
    - Investigador principal:
      
      Mario Tiribelli, MD
- Lombardy
  - Bergamo, Lombardy, Itália, 24127
    - Recrutamento
    - SC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    - Contato:
      
      Maria Luisa Ferrari
      
      Número de telefone: 035 2673681
      
      E-mail: mlferrari@fondazionefrom.it
    - Subinvestigador:
      
      Annalisa Condorelli, MD
    - Investigador principal:
      
      Federico Lussana, MD
  - Milan, Lombardy, Itália, 20162
    - Recrutamento
    - Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    - Contato:
      
      Mattia La Monica
      
      E-mail: mattia.lamonica@ospedaleniguarda.it
    - Investigador principal:
      
      Marianna Caramella, MD
  - Pavia, Lombardy, Itália, 27100
    - Recrutamento
    - Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contato:
      
      E-mail: cto-oh@smatteo.pv.it
    - Investigador principal:
      
      Elisa Rumi, MD
  - Varese, Lombardy, Itália, 21100
    - Recrutamento
    - U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
    - Contato:
      
      Roberta Mattarucchi
      
      E-mail: roberta.mattarucchi@asst-settelaghi.it
    - Investigador principal:
      
      Margherita Maffioli, MD
- Veneto
  - Padova, Veneto, Itália, 35128
    - Recrutamento
    - Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
    - Contato:
      
      Elisabetta Cosi
      
      E-mail: elisabetta.cosi@aopd.veneto.it
    - Investigador principal:
      
      Irene Bertozzi, MD
  - Verona, Veneto, Itália, 37134
    - Recrutamento
    - Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
    - Contato:
      
      E-mail: massimiliano.bonifacio@univr.it
    - Investigador principal:
      
      Massimiliano Bonifacio, MD
  - Vicenza, Veneto, Itália
    - Recrutamento
    - Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo
    - Contato:
      
      MD
      
      E-mail: studiclinici.ematologia@aulss8.veneto.it
    - Investigador principal:
      
      Giuseppe Carli, MD
Polônia
- - Gdansk, Polônia
    - Recrutamento
    - University Medical Center, Department of Hematology and Transplantation
    - Contato:
      
      Marta Sobas
    - Investigador principal:
      
      Maria Bieniaszewska, MD
  - Katowice, Polônia
    - Recrutamento
    - Pratia Onkologia, Department of Hematology and Cancer Prevention
    - Investigador principal:
      
      Sebastian Grosicki, MD
    - Contato:
      
      Marta Sobas
  - Krakow, Polônia
    - Recrutamento
    - Jagiellonian University Hospital, Department of Haematology
    - Contato:
      
      Marta Sobas
    - Investigador principal:
      
      Tomasz Sasha, MD
  - Lodz, Polônia
    - Recrutamento
    - Copernicus Hospital
    - Contato:
      
      Marta Sobas
    - Investigador principal:
      
      Joanna Gora-Tybor, MD
  - Wroclaw, Polônia
    - Recrutamento
    - Medical University, Clinical Department of Haematology, Blood Neoplasms and Bone Marrow Transplantation
    - Investigador principal:
      
      Marta Sobas, MD
    - Contato:
      
      Marta Sobas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O primeiro momento para avaliar o resultado primário definido como a obtenção da CHR é após 12 meses de tratamento com ropeginterferão alfa-2b. No estudo RESPONSE, os pacientes resistentes/intolerantes à HU que receberam ruxolitinibe alcançaram 24% de CHR. Uma vez que, no presente estudo, os pacientes com critérios de inclusão semelhantes serão tratados com ropeginterferon alfa-2b, é razoável fornecer evidências de pelo menos não inferioridade em termos de CHR com este novo medicamento. Nesta estrutura, um tamanho de amostra é calculado para testar a não inferioridade de uma proporção de 1 amostra. Estabelecendo a proporção esperada p de CHR sob o ropeginterferon alfa-2b igual ao valor de referência (p0) obtido com ruxolitinib (ou seja, p = p0 = 0,24), é necessário um tamanho de amostra de 319 para demonstrar que a proporção de CHR sob o ropeginterferon alfa -2b não é inferior ao obtido com ruxolitinibe, permitindo uma margem de não inferioridade (delta) de 0,07 e assumindo erros alfa e beta de 5% e 10%, respectivamente.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes diagnosticados com Policitemia Vera pela OMS 2016
Paciente com idade ≥ 18 anos
Pacientes que necessitam de tratamentos citorredutores com ropeginterferon alfa-2b em primeira ou segunda linha de acordo com os critérios de reembolso definidos pelo Sistema Nacional de Saúde Italiano
Pacientes que assinaram o consentimento informado por escrito para participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer contraindicação para o ropeginterferon alfa-2b de acordo com o RCM

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Remissão hematológica completa (CHR)* após 1 e 2 anos de tratamento. Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	*HCT inferior a 45% sem flebotomias nos últimos 3 meses; contagem de plaquetas ≤ 400x109/L, contagem de leucócitos <10 x109/L	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Remissão hematológica completa (CHR) e clínica (RC) após 1 e 2 anos de tratamento estratificada por diferentes categorias de elegibilidade para indicação de tratamento. Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Resultados secundários para eficácia	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Efeito dose-resposta em CHR e CR Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Resultados secundários para eficácia	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Frequência de flebotomias Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Resultados secundários para eficácia	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Incidência de qualquer um dos seguintes: o eventos trombóticos arteriais e venosos; o eventos hemorrágicos; o sintomas relacionados com doenças; o evolução da doença para mielofibrose e leucemia aguda; o malignidades secundárias. Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Resultados secundários para eficácia	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Incidência, causalidade e intensidade de qualquer evento adverso ocorrido durante o período do estudo (conforme definido pelo código MedDRA e classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (última versão do CTCAE)). Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Resultados secundários para segurança	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Falha na triagem Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Porcentagem de pacientes que, após triagem cuidadosa conforme exigido pelas boas práticas clínicas, falharão nas indicações por anormalidades clínicas ou laboratoriais concomitantes.	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.
Mudança no tamanho do baço Prazo: No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.	Alteração no tamanho do baço (desde a linha de base) avaliada por palpação.	No início do estudo e durante o acompanhamento em 12/06/18/24 meses por paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Investigadores

Diretor de estudo: TIZIANO BARBUI, MD, FROM- Fondazione per la Ricerca Ospedale di Bergamo- ETS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ