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Vitamines A et D dans l'HCT allogénique (VitaStem)

29 juillet 2024 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Étude randomisée sur la prophylaxie aux vitamines A et D avant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et non liées

Le traitement à l'étude consiste en l'ajout de 300 000 UI de vitamine A et de 100 000 UI de vitamine D avant le conditionnement. L'étude inclura des patients atteints de maladies malignes en réponse hématologique avec des indications de transplantation allogénique avec un donneur apparenté ou non apparenté.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe actuellement de nouvelles preuves du rôle du microbiote intestinal dans les complications majeures de l’HCT, notamment la GVH, la mucite buccale et les complications infectieuses dues à des bactéries multirésistantes dans l’intestin. L'épuisement précoce de la plupart des phylums bactériens intestinaux après HSCT est documenté dans de nombreuses études. Cet effet d’une thérapie anti-infectieuse intensive est bien connu. La plupart des auteurs expliquent la perturbation des microbiotes intestinaux par un traitement antibiotique massif afin de prévenir les complications infectieuses dues à un déficit immunitaire suite à une HCT. Une diminution précoce des bactéries anaérobies (phylum Firmicutes) est révélée dans de nombreuses études, avec une récupération ultérieure de ces populations bactériennes dans les 2 mois suivants. Cette dynamique temporelle est conforme aux données rapportées sur l'épuisement de certaines bactéries anaérobies intestinales, par exemple Ruminococcus, Faecalibacterium spp., Roseburia, Blautia après la transplantation, associées à des complications graves chez les patients HCT. Ces résultats sont conformes à une dysbiose post-transplantation sévère sur différents sites muqueux post-HCT, comme le montrent ailleurs les techniques de bactériologie de routine. Le métabolisme des bactéries ayant un effet positif sur la GVHD comprend à la fois la vitamine D et la vitamine A. Il a été démontré que l'abondance de Ruminococcus dépend de l'apport en vitamines A et D. Un autre genre de bactérie, Faecalibacterium prausnitzii, qui produirait également du butyrate et réduirait la GVHD, dépend également de l'abondance de la vitamine A. Le grand phylum Firmicutes dépend également de la vitamine D et son abondance serait associée à une incidence plus faible de complications immunitaires et suppression des souches résistantes aux antibiotiques. Pour résumer, l'idée de l'étude est basée sur la modulation du microbiote intestinal, ce qui à terme peut entraîner une incidence plus faible de GVHD et de complications toxiques de l'HCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Numéro de téléphone: +78123386265
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Recrutement
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Contact:
        • Contact:
          • Ivan Moiseev
          • Numéro de téléphone: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic : leucémie myéloblastique aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë, syndrome myélodysplasique, maladie myéloproliférative chronique, leucémie myéloïde chronique, lymphome lymphoblastique, myélome
  • Risque de maladie standard : moins de 5 % de blastes clonaux dans la moelle osseuse et absence de formes blastiques dans le sang périphérique au moment de l'inclusion dans l'étude ou réponse au moins partielle pour les néoplasmes lymphoprolifératifs.
  • Donneur compatible apparenté 10/10 compatible HLA ou donneur compatible non apparenté 9-10/10 compatible HLA
  • Âge ≥18 ans
  • Absence de maladies somatiques concomitantes graves

Critère d'exclusion:

  • - Défaillance sévère d'un organe : créatinine supérieure à 2 normes ; ALT, AST plus de 5 normes ; bilirubine supérieure à 1,5 normale ;
  • insuffisance respiratoire supérieure à 1 degré. ou dépendance à l'oxygène
  • Hémodynamique instable ;
  • Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inclusion, malgré un traitement antibactérien ou antifongique adéquat (CRP > 70 mg/l au moment de l'inclusion).
  • Indice de Karnofsky inférieur à 70%
  • Transplantation allogénique répétée de cellules souches hématopoïétiques ;
  • Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • Pathologie cardiaque sévère, incluant une diminution de la fraction d'éjection inférieure à <50 %, un angor instable, un angor d'effort de classe fonctionnelle III-IV, une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV, une arythmie de grade V selon Lawn
  • Diminution sévère de la fonction pulmonaire, VEMS <50 % ou DLCO<50 % prédit
  • Grossesse
  • Pathologie somatique ou mentale ne permettant pas de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Soins courants
Expérimental: Supplémentation en vitamines
vitamine A 300 000 UI et vitamine D 100 000 UI les jours -14 à -8 avant la transplantation
Médicament: Vitamine A
300 000 UI dose unique par voie orale
Médicament: Vitamine D3
100 000 UI dose unique par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulative de la GVHD gastro-intestinale aiguë
Délai: 125 jours
Incidence cumulative des patients présentant une GVHD aiguë de grade II-IV, le risque concurrent étant le décès, la rechute et l'échec primaire du greffon
125 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD chronique modérée et sévère
Délai: 2 ans
Incidence cumulée de patients atteints de GVHD chronique modérée et sévère selon les critères NIH 2015, le risque concurrent étant le décès, la rechute et l'échec primaire du greffon
2 ans
Analyse de la mortalité sans rechute
Délai: 2 ans
Incidence cumulée de patients présentant une mortalité sans rechute hématologique de malignité
2 ans
Complications infectieuses
Délai: 125 jours
Incidence des infections, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
125 jours
La survie globale
Délai: 2 ans
Estimation de Kaplan-Meier de la rechute, de l'échec du greffon primaire ou secondaire ou du décès toutes causes confondues
2 ans
Survie sans événement
Délai: 2 ans
Estimation de Kaplan-Meier de la rechute, de l'échec du greffon primaire ou secondaire ou du décès toutes causes confondues
2 ans
Incidence cumulative globale de la GVHD aiguë de grade II à IV
Délai: 125 jours
Incidence cumulative des patients présentant une GVHD aiguë de grade II-IV, le risque concurrent étant le décès, la rechute et l'échec primaire du greffon
125 jours
Analyse de survie sans rechute de GVHD
Délai: 2 ans
Estimation de Kaplan-Meier du décès, GVHD aiguë de grade III-IV, GVHD chronique sévère ou rechute
2 ans
Incidence cumulative des échecs de greffe primaires et secondaires
Délai: 125 jours
Échec cumulatif du greffon primaire et secondaire, risque concurrent de décès et de rechute
125 jours
Incidence des événements indésirables associés à la HSCT
Délai: 125 jours
L'évaluation de la toxicité est basée sur la présence d'événements NCI CTC AE 5.0 de grades 3 à 5. L'évaluation de l'incidence et de la gravité des maladies veino-occlusives est basée sur les critères EBMT 2020. L'évaluation de l'incidence des microangiopathies associées à la transplantation est basée sur des critères d'harmonisation. Toutes les mesures de toxicité seront regroupées sous forme de scores de gravité
125 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2024

Première publication (Réel)

18 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18/24-n

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Proposition d'étude écrite au comité d'éthique de l'Université Pavlov.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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