Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine A en D in allogene HCT (VitaStem)

29 juli 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Gerandomiseerde studie van vitamine A- en D-profylaxe vóór allogene gerelateerde en niet-gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie

De onderzochte therapie bestaat uit de toevoeging van 300.000 IE vitamine A en 100.000 IE vitamine D vóór conditionering. De studie zal patiënten omvatten met kwaadaardige ziekten die een hematologische respons vertonen en die indicaties hebben voor allogene transplantatie met een gematchte verwante of een gematchte niet-verwante donor.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel is er steeds meer bewijs voor de rol van de darmmicrobiota bij belangrijke complicaties van HCT, waaronder GVHD, orale mucositis en infectieuze complicaties als gevolg van multiresistente bacteriën in de darmen. Vroege uitputting van de meeste darmbacteriën na HSCT is in veel onderzoeken gedocumenteerd. Dit effect van intensieve anti-infectieuze therapie is algemeen bekend. De meeste auteurs verklaren de verstoring van de darmmicrobiota door massale behandeling met antibiotica om infectieuze complicaties als gevolg van immuundeficiëntie na HCT te voorkomen. In veel onderzoeken wordt een vroege afname van anaerobe bacteriën (phylum Firmicutes) onthuld, met daaropvolgend herstel van deze bacteriepopulaties binnen de komende twee maanden. Deze tijdsdynamiek komt overeen met gerapporteerde gegevens over de uitputting van bepaalde anaerobe darmbacteriën, bijvoorbeeld Ruminococcus, Faecalibacterium spp., Roseburia en Blautia na transplantatie, die in verband worden gebracht met ernstige complicaties bij HCT-patiënten. Deze resultaten zijn in overeenstemming met ernstige dysbiose na transplantatie op verschillende mucosale plaatsen na HCT, zoals elders aangetoond door routinematige bacteriologische technieken. Het metabolisme van bacteriën met een positief effect op GVHD omvat zowel vitamine D als vitamine A. Er werd aangetoond dat de overvloed aan Ruminococcus afhankelijk is van de inname van vitamine A en D. Een ander bacteriegeslacht Faecalibacterium prausnitzii, waarvan wordt gemeld dat het ook butyraat produceert en GVHD vermindert, is ook afhankelijk van de overvloed aan vitamine A. De grote phylum Firmicutes zijn ook afhankelijk van vitamine D en er wordt gemeld dat hun overvloed in verband wordt gebracht met een lagere incidentie van immuuncomplicaties en onderdrukking van antibioticaresistente stammen. Samenvattend kan worden gezegd dat het idee van de studie gebaseerd is op modulatie van de darmmicrobiota, wat op termijn kan resulteren in een lagere incidentie van GVHD en toxische complicaties van HCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefoonnummer: +78123386265
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose: acute myeloblastische leukemie, acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastisch syndroom, chronische myeloproliferatieve ziekte, chronische myeloïde leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myeloom
  • Standaardziekterisico: minder dan 5% klonale blasten in het beenmerg en de afwezigheid van blastvormen in het perifere bloed op het moment van opname in het onderzoek of ten minste een gedeeltelijke respons voor lymfoproliferatieve neoplasmata.
  • Gerelateerde compatibele donor 10/10 HLA-matched of niet-gerelateerde compatibele donor 9-10/10 HLA-matched
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Afwezigheid van ernstige bijkomende somatische ziekten

Uitsluitingscriteria:

  • - Ernstig orgaanfalen: creatinine meer dan 2 normen; ALT, AST meer dan 5 normen; bilirubine meer dan 1,5 normaal;
  • ademhalingsfalen meer dan 1 graad. of zuurstofafhankelijkheid
  • Onstabiele hemodynamiek;
  • Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van opname, ondanks adequate antibacteriële of antischimmeltherapie (CRP>70 mg/l op het moment van opname).
  • Karnofsky-index minder dan 70%
  • Herhaalde allogene transplantatie van hematopoietische stamcellen;
  • Creatinineklaring lager dan 60 ml/min/1,73 m2;
  • Ernstige hartpathologie, waaronder een afname van de ejectiefractie van minder dan <50%, onstabiele angina, inspanningsangina van functionele klasse III-IV, hartfalen van functionele klasse III-IV, aritmie graad V volgens Lawn
  • Ernstige afname van de longfunctie, FEV1 <50% of DLCO<50% voorspeld
  • Zwangerschap
  • Somatische of mentale pathologie waarbij het ondertekenen van geïnformeerde toestemming niet mogelijk is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Routinematige zorg
Experimenteel: Vitamine suppletie
vitamine A 300.000 IE en vitamine D 100.000 IE op dagen -14 tot -8 vóór de transplantatie
Geneesmiddel: Vitamine A
300.000 IE enkele orale dosis
Geneesmiddel: Vitamine D3
100.000 IE enkele dosis oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van gastro-intestinale acute GVHD
Tijdsspanne: 125 dagen
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD II-IV graad, concurrerend risico is overlijden, terugval en primair transplantaatfalen
125 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van matige en ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van patiënten met matige en ernstige chronische GVHD volgens de criteria van de NIH 2015, concurrerend risico is overlijden, terugval en falen van het primaire transplantaat
2 jaar
Analyse van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van patiënten met mortaliteit zonder hematologische terugval van maligniteit
2 jaar
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 125 dagen
Incidentie van infecties, inclusief analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
125 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Kaplan-Meier-schatting van terugval, primair of secundair transplantaatfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Kaplan-Meier-schatting van terugval, primair of secundair transplantaatfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Totale cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 125 dagen
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD II-IV graad, concurrerend risico is overlijden, terugval en primair transplantaatfalen
125 dagen
GVHD-terugvalvrije overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
Kaplan-Meier-schatting van overlijden, acute GVHD graad III-IV, ernstige chronische GVHD of terugval
2 jaar
Cumulatieve incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 125 dagen
Cumulatief primair en secundair transplantaatfalen, concurrerend risico is overlijden en terugval
125 dagen
Incidentie van HSCT-geassocieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 125 dagen
De toxiciteitsbeoordeling is gebaseerd op de aanwezigheid van NCI CTC AE 5.0 gebeurtenisklassen 3-5. Beoordeling van de incidentie en ernst van veno-occlusieve ziekten is gebaseerd op de EBMT-criteria 2020. Beoordeling van de incidentie van transplantatie-geassocieerde microangiopathie is gebaseerd op harmonisatiecriteria. Alle toxiciteitsmetingen worden samengevoegd als ernstscores
125 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18/24-n

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Schriftelijk onderzoeksvoorstel aan de ethische commissie van de Universiteit van Pavlov.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren