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Vitamina A e D em HCT alogênico (VitaStem)

29 de julho de 2024 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Estudo randomizado de profilaxia com vitamina A e D antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas relacionadas e não relacionadas

A terapia sob investigação consiste na adição de 300 mil UI de vitamina A e 100 mil UI de vitamina D antes do condicionamento. O estudo incluirá pacientes com doenças malignas em resposta hematológica com indicações para transplante alogênico com doador compatível ou não relacionado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Atualmente, há uma evidência emergente do papel da microbiota intestinal nas principais complicações do TCH, incluindo DECH, mucosite oral e complicações infecciosas devido a bactérias multirresistentes no intestino. A exaustão precoce da maioria dos filos bacterianos intestinais após o TCTH está documentada em muitos estudos. Este efeito da terapia anti-infecciosa intensiva é bem conhecido. A maioria dos autores explica a perturbação dos microbiotas intestinais pelo tratamento massivo com antibióticos, a fim de prevenir complicações infecciosas devido à deficiência imunológica após o TCH. A diminuição precoce de bactérias anaeróbicas (filo Firmicutes) é revelada em muitos estudos, com subsequente recuperação dessas populações bacterianas nos próximos 2 meses. Esta dinâmica de tempo está de acordo com os dados relatados sobre a depleção de certas bactérias intestinais anaeróbicas, por exemplo, Ruminococcus, Faecalibacterium spp., Roseburia, Blautia pós-transplante, estando associadas a complicações graves em pacientes com TCH. Esses resultados estão de acordo com a disbiose pós-transplante grave em diferentes locais da mucosa pós-TCH, como mostrado em outros lugares por técnicas bacteriológicas de rotina. O metabolismo das bactérias com efeito positivo na DECH inclui vitamina D e vitamina A. Foi demonstrado que a abundância de Ruminococcus depende da ingestão de vitaminas A e D. Outro gênero de bactérias Faecalibacterium prausnitzii, que também produz butirato e reduz a DECH, também depende da abundância de vitamina A. O grande filo Firmicutes também depende da vitamina D e sua abundância está associada à menor incidência de complicações imunológicas e supressão de cepas resistentes a antibióticos. Para resumir, a ideia do estudo é baseada na modulação da microbiota intestinal, o que, a prazo, pode resultar em menor incidência de DECH e complicações tóxicas do TCH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

220

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Número de telefone: +78123386265
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Recrutamento
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Contato:
        • Contato:
          • Ivan Moiseev
          • Número de telefone: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico: leucemia mieloblástica aguda, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásica, doença mieloproliferativa crônica, leucemia mieloide crônica, linfoma linfoblástico, mieloma
  • Risco padrão de doença: menos de 5% de blastos clonais na medula óssea e ausência de formas blásticas no sangue periférico no momento da inclusão no estudo ou pelo menos resposta parcial para neoplasias linfoproliferativas.
  • Doador compatível relacionado 10/10 compatível com HLA ou doador compatível não relacionado 9-10/10 compatível com HLA
  • Idade ≥18 anos
  • Ausência de doenças somáticas concomitantes graves

Critério de exclusão:

  • - Falência grave de órgãos: creatinina acima de 2 normas; ALT, AST mais de 5 normas; bilirrubina acima de 1,5 normal;
  • insuficiência respiratória superior a 1 grau. ou dependência de oxigênio
  • Hemodinâmica instável;
  • Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inclusão, apesar da terapia antibacteriana ou antifúngica adequada (PCR>70 mg/l no momento da inclusão).
  • Índice de Karnofsky inferior a 70%
  • Transplante alogênico repetido de células-tronco hematopoiéticas;
  • Clearance de creatinina abaixo de 60ml/min/1,73m2;
  • Patologia cardíaca grave, incluindo diminuição da fração de ejeção inferior a <50%, angina instável, angina de esforço de classe funcional III-IV, insuficiência cardíaca de classe funcional III-IV, arritmia grau V de acordo com Lawn
  • Diminuição grave da função pulmonar, VEF1 <50% ou DLCO<50% do previsto
  • Gravidez
  • Patologia somática ou mental que não permite a assinatura do consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Cuidados de rotina
Experimental: Suplementação vitamínica
vitamina A 300.000 UI e vitamina D 100.000 UI nos dias -14 a -8 antes do transplante
300.000 UI em dose única por via oral
100.000 UI em dose única por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de DECH aguda gastrointestinal
Prazo: 125 dias
Incidência cumulativa de pacientes com DECH aguda grau II-IV, risco competitivo é morte, recidiva e falência primária do enxerto
125 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DECH crônica moderada e grave
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de pacientes com DECH crônica moderada e grave de acordo com os critérios do NIH 2015, o risco concorrente é morte, recidiva e falência primária do enxerto
2 anos
Análise de mortalidade sem recidiva
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de pacientes com mortalidade sem recidiva hematológica de malignidade
2 anos
Complicações infecciosas
Prazo: 125 dias
Incidência de infecções, incluindo análise da incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
125 dias
Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
Estimativa de Kaplan-Meier de recidiva, falha primária ou secundária do enxerto ou morte por todas as causas
2 anos
Sobrevivência sem eventos
Prazo: 2 anos
Estimativa de Kaplan-Meier de recidiva, falha primária ou secundária do enxerto ou morte por todas as causas
2 anos
Incidência cumulativa geral de DECH aguda grau II-IV
Prazo: 125 dias
Incidência cumulativa de pacientes com DECH aguda grau II-IV, risco competitivo é morte, recidiva e falência primária do enxerto
125 dias
Análise de sobrevida livre de recaída de GVHD
Prazo: 2 anos
Estimativa de Kaplan-Meier de morte, DECH aguda grau III-IV, DECH crônica grave ou recidiva
2 anos
Incidência cumulativa de falência primária e secundária do enxerto
Prazo: 125 dias
Falência cumulativa primária e secundária do enxerto, risco competitivo é morte e recidiva
125 dias
Incidência de eventos adversos associados ao TCTH
Prazo: 125 dias
A avaliação da toxicidade é baseada na presença de eventos NCI CTC AE 5.0 graus 3-5. A avaliação da incidência e gravidade da doença veno-oclusiva é baseada nos critérios EBMT 2020. A avaliação da incidência de microangiopatia associada ao transplante baseia-se nos critérios de harmonização. Todas as medições de toxicidade serão agregadas como pontuações de gravidade
125 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Proposta de estudo escrita ao Comitê de Ética da Universidade Pavlov.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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