Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vitamin A och D i Allogen HCT (VitaStem)

29 juli 2024 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomiserad studie av vitamin A- och D-profylax före allogen-relaterad och icke-relaterad hematopoetisk stamcellstransplantation

Behandlingen som undersöks är tillsats av 300 000 IE vitamin A och 100 000 IE vitamin D före konditionering. Studien kommer att inkludera patienter med maligna sjukdomar i hematologisk respons med indikationer för allogen transplantation med matchad relaterad eller matchad obesläktad donator.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

För närvarande finns det framväxande bevis för tarmmikrobiota roll i stora komplikationer av HCT, inklusive GVHD, oral mukosit, infektiösa komplikationer på grund av multi-läkemedelsresistenta bakterier i tarmen. Tidig utmattning av de flesta tarmbakterier efter HSCT är dokumenterad i många studier. Denna effekt av intensiv anti-infektionsterapi är välkänd. De flesta författare förklarar störningen av tarmmikrobioter genom massiv antibiotikabehandling för att förhindra infektionskomplikationer på grund av immunbrist efter HCT. Tidig minskning av anaeroba bakterier (phylum Firmicutes) avslöjas i många studier, med efterföljande återhämtning av dessa bakteriepopulationer inom de närmaste 2 månaderna. Denna tidsdynamik är i enlighet med rapporterade data om utarmning av vissa anaeroba tarmbakterier, t.ex. Ruminococcus, Faecalibacterium spp., Roseburia, Blautia efter transplantation, som är associerad med allvarliga komplikationer hos HCT-patienter. Dessa resultat är i överensstämmelse med svår posttransplantationsdysbios vid olika slemhinneställen efter HCT, vilket visas på andra ställen med rutinmässiga bakteriologiska tekniker. Omsättningen av bakterier med positiv effekt på GVHD inkluderar både vitamin D och vitamin A. Det visades att ruminococcus överflöd är beroende av vitamin A och D intag. Ett annat bakteriesläkte Faecalibacterium prausnitzii, som också rapporteras producera butyrat och minska GVHD är också beroende av överflöd av vitamin A. Den stora phylum Firmicutes är också beroende av vitamin D och deras överflöd rapporteras vara associerad med lägre incidens av immunkomplikationer och undertryckande av antibiotikaresistenta stammar. För att sammanfatta idén med studien är baserad på modulering av tarmmikrobiota, vilket på sikt kan resultera i lägre incidens av GVHD och toxiska komplikationer av HCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

220

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefonnummer: +78123386265
  • E-post: moisiv@mail.ru

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos: akut myeloblastisk leukemi, akut lymfatisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom, kronisk myeloproliferativ sjukdom, kronisk myeloid leukemi, lymfoblastiskt lymfom, myelom
  • Standardsjukdomsrisk: mindre än 5 % klonala blaster i benmärgen och frånvaron av blastformer i det perifera blodet vid tidpunkten för inkludering i studien eller åtminstone partiell respons för lymfoproliferativa neoplasmer.
  • Relaterad kompatibel givare 10/10 HLA-matchad eller icke-relaterad kompatibel givare 9-10/10 HLA-matchad
  • Ålder ≥18 år
  • Frånvaro av allvarliga samtidiga somatiska sjukdomar

Exklusions kriterier:

  • - Allvarlig organsvikt: kreatinin mer än 2 normer; ALT, AST mer än 5 normer; bilirubin mer än 1,5 normalt;
  • andningssvikt mer än 1 grad. eller syreberoende
  • Instabil hemodynamik;
  • Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för inkludering, trots adekvat antibakteriell eller svampdödande behandling (CRP>70 mg/l vid tidpunkten för inkludering).
  • Karnofsky index mindre än 70 %
  • Upprepad allogen transplantation av hematopoetiska stamceller;
  • Kreatininclearance under 60 ml/min/1,73 m2;
  • Allvarlig hjärtpatologi, inklusive en minskning av ejektionsfraktionen mindre än <50 %, instabil angina, ansträngande angina av funktionsklass III-IV, hjärtsvikt av funktionsklass III-IV, arytmi grad V enligt Lawn
  • Allvarlig minskning av lungfunktionen, FEV1 <50 % eller DLCO <50 % förutspått
  • Graviditet
  • Somatisk eller mental patologi som inte tillåter undertecknande av informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Rutinvård
Experimentell: Vitamintillskott
vitamin A 300 000 IE och vitamin D 100 000 IE dagarna -14 till -8 före transplantation
300 000 IE engångsdos oralt
100 000 IE engångsdos oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av gastrointestinal akut GVHD
Tidsram: 125 dagar
Kumulativ incidens av patienter med akut GVHD II-IV grad, konkurrerande risk är död, återfall och primär transplantatsvikt
125 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av måttlig och svår kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
Kumulativ incidens av patienter med måttlig och svår kronisk GVHD enligt NIH 2015 kriterier, konkurrerande risk är död, återfall och primär transplantatsvikt
2 år
Icke-relaps mortalitetsanalys
Tidsram: 2 år
Kumulativ incidens av patienter med mortalitet utan hematologiska återfall av malignitet
2 år
Infektiösa komplikationer
Tidsram: 125 dagar
Incidens av infektioner, inklusive analys av incidensen av allvarliga bakteriella, svamp- och virusinfektioner
125 dagar
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Kaplan-Meier uppskattning av antingen återfall, primär eller sekundär transplantatsvikt eller död av alla orsaker
2 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år
Kaplan-Meier uppskattning av antingen återfall, primär eller sekundär transplantatsvikt eller död av alla orsaker
2 år
Total kumulativ incidens av akut GVHD grad II-IV
Tidsram: 125 dagar
Kumulativ incidens av patienter med akut GVHD II-IV grad, konkurrerande risk är död, återfall och primär transplantatsvikt
125 dagar
GVHD-återfallsfri överlevnadsanalys
Tidsram: 2 år
Kaplan-Meier uppskattning av dödsfall, akut GVHD grad III-IV, svår kronisk GVHD eller återfall
2 år
Kumulativ förekomst av primär och sekundär transplantatsvikt
Tidsram: 125 dagar
Kumulativt primärt och sekundärt transplantatfel, konkurrerande risk är död och återfall
125 dagar
Incidensen av HSCT-relaterade biverkningar
Tidsram: 125 dagar
Toxicitetsbedömning baseras på förekomst av NCI CTC AE 5.0 händelse grad 3-5. Incidens och svårighetsgrad av veno-ocklusiv sjukdom baseras på EBMT-kriterier 2020. Bedömning av incidensen av transplantatassocierad mikroangiopati baseras på harmoniseringskriterier. Alla toxicitetsmätningar kommer att aggregeras som svårighetspoäng
125 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2024

Första postat (Faktisk)

18 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Skriftligt studieförslag till Pavlovs universitets etiska kommitté.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera