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Vitamina A y D en HCT alogénico (VitaStem)

29 de julio de 2024 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Estudio aleatorizado de profilaxis con vitamina A y D antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas relacionadas y no relacionadas

El tratamiento que se está investigando es la adición de 300.000 UI de vitamina A y 100.000 UI de vitamina D antes del acondicionamiento. El estudio incluirá pacientes con enfermedades malignas en respuesta hematológica con indicaciones de alotrasplante con donante emparentado o no emparentado compatible.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Actualmente, existe evidencia emergente del papel de la microbiota intestinal en las principales complicaciones del TCH, incluida la EICH, la mucositis oral y las complicaciones infecciosas debidas a bacterias en el intestino resistentes a múltiples fármacos. Muchos estudios documentan el agotamiento temprano de la mayoría de los filos bacterianos intestinales después del TCMH. Este efecto de la terapia antiinfecciosa intensiva es bien conocido. La mayoría de los autores explican la alteración de la microbiota intestinal mediante un tratamiento masivo con antibióticos para prevenir complicaciones infecciosas debidas a la deficiencia inmune después del TCH. Muchos estudios revelan una disminución temprana de las bacterias anaeróbicas (filo Firmicutes), con la posterior recuperación de estas poblaciones bacterianas en los próximos 2 meses. Esta dinámica de tiempo está de acuerdo con los datos informados sobre el agotamiento de ciertas bacterias intestinales anaeróbicas, por ejemplo, Ruminococcus, Faecalibacterium spp., Roseburia, Blautia después del trasplante, que se asocian con complicaciones graves en pacientes con TCH. Estos resultados están de acuerdo con la disbiosis postrasplante grave en diferentes sitios de la mucosa después del TCH, como lo demuestran las técnicas bacteriológicas de rutina en otros lugares. El metabolismo de las bacterias con efecto positivo sobre la EICH incluye tanto la vitamina D como la vitamina A. Se demostró que la abundancia de Ruminococcus depende de la ingesta de vitamina A y D. Otro género de bacterias, Faecalibacterium prausnitzii, que también produce butirato y reduce la EICH, también depende de la abundancia de vitamina A. El gran filo Firmicutes también depende de la vitamina D y se informa que su abundancia está asociada con una menor incidencia de complicaciones inmunes y supresión de cepas resistentes a los antibióticos. Para resumir, la idea del estudio se basa en la modulación de la microbiota intestinal, que a largo plazo puede resultar en una menor incidencia de EICH y complicaciones tóxicas del TCH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

220

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Número de teléfono: +78123386265
  • Correo electrónico: moisiv@mail.ru

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Irina Сергеевич Bykova
  • Número de teléfono: +78123386617
  • Correo electrónico: bmt-director@1spbgmu.ru

Ubicaciones de estudio

      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Reclutamiento
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Ivan Moiseev
          • Número de teléfono: +79217961951
          • Correo electrónico: moisiv@mail.ru

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico: leucemia mieloblástica aguda, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásico, enfermedad mieloproliferativa crónica, leucemia mieloide crónica, linfoma linfoblástico, mieloma
  • Riesgo de enfermedad estándar: menos del 5% de blastos clonales en la médula ósea y ausencia de formas blásticas en la sangre periférica en el momento de la inclusión en el estudio o al menos respuesta parcial a neoplasias linfoproliferativas.
  • Donante compatible relacionado 10/10 HLA compatible o donante no relacionado compatible 9-10/10 HLA compatible
  • Edad ≥18 años
  • Ausencia de enfermedades somáticas concomitantes graves.

Criterio de exclusión:

  • - Insuficiencia orgánica grave: creatinina más de 2 normas; ALT, AST más de 5 normas; bilirrubina más de 1,5 de lo normal;
  • insuficiencia respiratoria de más de 1 grado. o dependencia del oxígeno
  • Hemodinámica inestable;
  • Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inclusión, a pesar de una terapia antibacteriana o antifúngica adecuada (PCR>70 mg/l en el momento de la inclusión).
  • Índice de Karnofsky inferior al 70%
  • Trasplante alogénico repetido de células madre hematopoyéticas;
  • Aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min/1,73 m2;
  • Patología cardíaca grave, incluida una disminución de la fracción de eyección inferior a <50%, angina inestable, angina de esfuerzo de clase funcional III-IV, insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV, arritmia de grado V según Lawn
  • Disminución grave de la función pulmonar, FEV1 <50 % o DLCO <50 % previsto
  • El embarazo
  • Patología somática o mental que no permite firmar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Atención de rutina
Experimental: Suplementos vitamínicos
vitamina A 300 000 UI y vitamina D 100 000 UI los días -14 a -8 antes del trasplante
300 000 UI dosis única por vía oral
100 000 UI dosis única por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de EICH aguda gastrointestinal
Periodo de tiempo: 125 días
Incidencia acumulada de pacientes con EICH aguda de grado II-IV, el riesgo competitivo es muerte, recaída y fracaso primario del injerto
125 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH crónica moderada y grave
Periodo de tiempo: 2 años
Incidencia acumulada de pacientes con EICH crónica moderada y grave según los criterios NIH 2015, el riesgo competitivo es muerte, recaída y fracaso primario del injerto
2 años
Análisis de mortalidad sin recaídas.
Periodo de tiempo: 2 años
Incidencia acumulada de pacientes con mortalidad sin recaída hematológica de malignidad
2 años
Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 125 días
Incidencia de infecciones, incluido el análisis de la incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves.
125 días
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
Estimación de Kaplan-Meier de recaída, fracaso primario o secundario del injerto o muerte por todas las causas
2 años
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 2 años
Estimación de Kaplan-Meier de recaída, fracaso primario o secundario del injerto o muerte por todas las causas
2 años
Incidencia acumulada general de EICH aguda de grado II-IV
Periodo de tiempo: 125 días
Incidencia acumulada de pacientes con EICH aguda de grado II-IV, el riesgo competitivo es muerte, recaída y fracaso primario del injerto
125 días
Análisis de supervivencia libre de recaídas de GVHD
Periodo de tiempo: 2 años
Estimación de Kaplan-Meier de muerte, EICH aguda de grado III-IV, EICH crónica grave o recaída
2 años
Incidencia acumulada de fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: 125 días
Fallo acumulativo primario y secundario del injerto, el riesgo competitivo es muerte y recaída
125 días
Incidencia de eventos adversos asociados al TCMH
Periodo de tiempo: 125 días
La evaluación de la toxicidad se basa en la presencia de eventos NCI CTC AE 5.0 de grados 3 a 5. La evaluación de la incidencia y gravedad de la enfermedad venooclusiva se basa en los criterios EBMT 2020. La evaluación de la incidencia de la microangiopatía asociada a trasplantes se basa en los criterios de armonización. Todas las mediciones de toxicidad se agregarán como puntuaciones de gravedad.
125 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

18 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Propuesta de estudio escrita al Comité de Ética de la Universidad Pavlov.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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