Effets précoces de la kétamine par rapport au placebo avec la venlafaxine chez les patients atteints de dépression sévère (MOODBOOSTER)

Critère d'intégration:

• MDE en cours dans le cadre d'un trouble dépressif majeur unipolaire (critères DSM-5), hospitalisé (soins ouverts) pour cet épisode, avec un score HDRS minimum de 24 et dans le cadre d'une indication d'introduction d'un traitement par venlafaxine.
• Patient âgé de 18 à 65 ans.
• Consentement libre et éclairé signé
• Affiliation à un régime de sécurité sociale
• Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace tout au long de la participation à l’étude.* (*Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : (orale, intravaginale, transdermique), Contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation : (orale, injectable, implantable), Dispositif intra-utérin (DIU), Hormonal intra-utérin (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle.)

Critère d'exclusion:

• Critères relatifs aux pathologies associées présentant des risques particuliers : CDE pharmacorésistantes (échec d'au moins deux traitements correctement menés avec deux classes de traitement antidépresseurs différentes), CDE à caractère psychotique, trouble psychotique, trouble bipolaire, trouble lié à l'usage de substances en cours (<1 mois). (hors tabac).
• Insuffisance hépatique (AST et/ou ALT > 3 LSN, PAL et/ou GGT et/ou bilirubine > 2 LSN).
• Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min avec la formule de Cockcroft).
• Bradycardie inférieure à 55 battements par minute.
• Contre-indication à la kétamine : Hypersensibilité au principe actif ou aux excipients, état comateux, dépression du système nerveux central (SNC), maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, paralysie supranucléaire progressive, allongement connu de l'intervalle QTc (> 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes). ou syndrome du QT long congénital, infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée, antécédents d'arythmies ventriculaires ou de torsades de pointes, hypokaliémie non corrigée (K+ < 3,5 mmol/l), épilepsie, hypertension non contrôlée, porphyrie, antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC). , hypertension intracrânienne.
• Contre-indication à la venlafaxine (l'hypersensibilité à la venlafaxine ou aux excipients est une affection héréditaire d'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase, une hypertension instable, aucune indication de traitement par la venlafaxine de l'avis du clinicien en raison de l'inefficacité ou de la tolérance d'un traitement antérieur par la venlafaxine) .
• Traitement actuel ou antérieur par venlafaxine ou kétamine dans le mois précédant l'inclusion à l'étude.
• Nécessité d'entretenir un autre antidépresseur, IMAO, Millepertuis ou benzodiazépines (la cyamémazine est autorisée). Ou des interactions médicamenteuses potentielles en cas d'arrêt récent de ces traitements (sur la base du résumé des caractéristiques du produit (RCP) du ou des médicaments respectifs et de leur demi-vie).
• Toute autre raison non précisée (maladie ou anomalie cliniquement significative) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait compromettre la sécurité du participant.
• Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test d'urine ou de sang négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine avant l'entrée à l'essai). Grossesse planifiée dans les trois mois suivant l'inscription
• Majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
• Participer à d'autres recherches interventionnelles impliquant le corps humain ou dans la période d'exclusion suivant des recherches antérieures impliquant le corps humain, le cas échéant.
• Assurance sociale

Critères supplémentaires d'inclusion dans l'étude auxiliaire :

- Contre-indications au [11C]UCB-J PET-MRI

1. Contre-indications absolues : Pacemaker ou stimulateur neurosensoriel ou défibrillateur implantable ; clipser un anévrisme cérébral ou une malformation vasculaire ; corps étranger ferromagnétique intraoculaire ou intracérébral ; prothèses ou objets ou fragments mobiles de métaux ferromagnétiques ; les implants cochléaires; stimulateur périphérique; valves de dérivation ventriculo-péritonéale neurochirurgicales ; dispositif d'injection automatisé tel qu'une pompe à insuline, un capteur de glucose ; maquillage permanent des paupières ou des lèvres ; piercing non amovible; claustrophobie.
2. Contre-indications relatives : Prothèses dentaires et matériel orthodontique ; certains dispositifs intra-utérins ; certains tatouages ​​; certains implants de patch transdermique ; certains implants métalliques éloignés de la zone examinée. (Le médecin enquêteur et/ou l'opérateur de radiologie réalisera toujours un questionnaire précis avant l'examen pour s'assurer d'une parfaite sécurité et de l'absence de danger IRM)