Tidlige virkninger af ketamin vs placebo med venlafaxin hos patienter med svær depression (MOODBOOSTER)

Inklusionskriterier:

• Aktuel MDE i forbindelse med unipolar svær depressiv lidelse (DSM-5 kriterier), indlagt (åben pleje) for denne episode, med en minimum HDRS-score på 24 og i sammenhæng med en indikation for indførelse af venlafaxinbehandling.
• Patient mellem 18 og 65 år.
• Underskrevet frit og informeret samtykke
• Medlemskab af en social sikringsordning
• For kvinder i den fødedygtige alder, effektiv prævention under hele undersøgelsesdeltagelsen.* (*Kombineret hormonprævention (indeholdende østrogen og gestagen) forbundet med ægløsningshæmning: (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med ægløsningshæmning: (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed (IUD), hormonal intrauterin system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed.)

Ekskluderingskriterier:

• Kriterier vedrørende associerede patologier, der indebærer særlige risici: farmako-resistent CDE (svigt ved mindst to korrekt udførte behandlinger med to forskellige antidepressive behandlingsklasser), CDE med psykotiske træk, psykotisk lidelse, bipolar lidelse, nuværende (<1 måned) stofbrugsforstyrrelse (ekskl. tobak).
• Leverinsufficiens (AST og/eller ALAT > 3 ULN, PAL og/eller GGT og/eller bilirubin > 2 ULN).
• Alvorlig nyreinsufficiens (GFR <30ml/min med Cockcrofts formel).
• Bradykardi mindre end 55 slag i minuttet.
• Kontraindikation til ketamin: Overfølsomhed over for aktivt stof eller hjælpestoffer, komatøs tilstand, depression af centralnervesystemet (CNS), Parkinsons sygdom, Lewy body demens, progressiv supranukleær parese, kendt forlængelse af QTc-intervallet (>450ms for mænd og >470ms for kvinder) eller medfødt langt QT-syndrom, nyligt akut myokardieinfarkt, ukompenseret hjertesvigt, anamnese med ventrikulære arytmier eller torsades de pointes, ukorrigeret hypokaliæmi (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsi, ukontrolleret hypertension, porfyri, anamnese med slagtilfælde (CVA) , intrakraniel hypertension.
• Kontraindikation over for venlafaxin (overfølsomhed over for venlafaxin eller hjælpestoffer, er arvelige tilstande med fructoseintolerans, glucose-galactose malabsorptionssyndrom eller sucrase-isomaltase-mangel, ustabil hypertension, ingen indikation for venlafaxinbehandling efter klinikerens mening på grund af ineffektivitet af venlafaxin eller venlafaxinbehandling) .
• Nuværende eller tidligere behandling med venlafaxin eller ketamin i måneden før undersøgelsens inklusion.
• Behov for at opretholde et andet antidepressivt middel, MAO-hæmmere, Millepertuis eller benzodiazepiner (cyamemazin er tilladt). Eller potentielle lægemiddelinteraktioner i tilfælde af nyligt ophør af disse behandlinger (baseret på produktresuméet (SmPC) for den eller de respektive medicin(er) og deres halveringstid).
• Enhver anden uspecificeret årsag (klinisk signifikant sygdom eller anomali), som efter investigatorens eller sponsorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Gravide eller ammende patienter (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller blodprøve for humant choriongonadotropin før indtræden i forsøget). Planlagt graviditet inden for tre måneder efter tilmelding
• Voksen under værgemål, kuratur eller retfærdighedsværn
• Deltagelse i anden interventionel forskning, der involverer den menneskelige krop eller inden for udelukkelsesperioden efter tidligere forskning, der involverer den menneskelige krop, hvis det er relevant.
• Social forsikring

Yderligere kriterier for medtagelse i den supplerende undersøgelse:

- Kontraindikationer til [11C]UCB-J PET-MRI

1. Absolutte kontraindikationer: Pacemaker eller neurosensorisk stimulator eller implanterbar defibrillator; klip på en hjerneaneurisme eller vaskulær misdannelse; intraokulært eller intracerebralt ferromagnetisk fremmedlegeme; proteser eller genstande eller mobile ferromagnetiske metalfragmenter; cochleære implantater; perifer stimulator; neurokirurgiske ventrikuloperitoneale shuntventiler; automatiseret injektionsanordning såsom insulinpumpe, glukosesensor; permanent øjenlåg eller læbe makeup; ikke-aftagelig piercing; klaustrofobi.
2. Relative kontraindikationer: Tandproteser og ortodontisk materiale; visse intrauterine anordninger; visse tatoveringer; visse transdermale plasterimplantater; visse metalimplantater langt fra det undersøgte område. (Investigatorlægen og/eller radiologoperatøren vil altid udføre et præcist spørgeskema før undersøgelsen for at sikre perfekt sikkerhed og fravær af MR-fare)