Vroege effecten van ketamine versus placebo met venlafaxine bij patiënten met ernstige depressie (MOODBOOSTER)

Inclusiecriteria:

• Huidige MDE in de context van unipolaire depressieve stoornis (DSM-5-criteria), opgenomen in het ziekenhuis (open zorg) voor deze episode, met een minimale HDRS-score van 24 en in de context van een indicatie voor de introductie van behandeling met venlafaxine.
• Patiënt tussen 18 en 65 jaar.
• Ondertekende vrije en geïnformeerde toestemming
• Lidmaatschap van een socialezekerheidsstelsel
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: effectieve anticonceptie gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.* (*Gecombineerde hormonale anticonceptie (bevat oestrogeen en progestageen) geassocieerd met remming van de ovulatie: (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), spiraaltje (spiraaltje), hormonale intra-uteriene anticonceptie systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, gevasectomiseerde partner, seksuele onthouding.)

Uitsluitingscriteria:

• Criteria met betrekking tot geassocieerde pathologieën die bijzondere risico's met zich meebrengen: farmacoresistente CDE (mislukken van ten minste twee goed uitgevoerde behandelingen met twee verschillende behandelingsklassen van antidepressiva), CDE met psychotische kenmerken, psychotische stoornis, bipolaire stoornis, huidige (<1 maand) stoornis in middelengebruik (exclusief tabak).
• Leverinsufficiëntie (AST en/of ALT > 3 ULN, PAL en/of GGT en/of bilirubine > 2 ULN).
• Ernstige nierinsufficiëntie (GFR <30 ml/min met de formule van Cockcroft).
• Bradycardie minder dan 55 slagen per minuut.
• Contra-indicatie voor ketamine: overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen, comateuze toestand, depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS), ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, progressieve supranucleaire verlamming, bekende verlenging van het QTc-interval (>450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen) of congenitaal lang QT-syndroom, recent acuut myocardinfarct, ongecompenseerd hartfalen, voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën of torsades de pointes, ongecorrigeerde hypokaliëmie (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsie, ongecontroleerde hypertensie, porfyrie, voorgeschiedenis van beroerte (CVA) , intracraniale hypertensie.
• Contra-indicatie voor venlafaxine (overgevoeligheid voor venlafaxine of hulpstoffen zijn erfelijke aandoeningen van fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltase deficiëntie, onstabiele hypertensie, geen indicatie voor behandeling met venlafaxine volgens de mening van de arts vanwege de ineffectiviteit of verdraagbaarheid van eerdere behandeling met venlafaxine) .
• Huidige of eerdere behandeling met venlafaxine of ketamine in de maand voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Noodzaak om een ​​ander antidepressivum, MAOI, Millepertuis of benzodiazepinen te behouden (cyamemazine is toegestaan). Of mogelijke geneesmiddelinteracties in geval van recente stopzetting van deze behandelingen (gebaseerd op de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) van de betreffende medicatie(s) en hun halfwaardetijd).
• Elke andere niet-gespecificeerde reden (klinisch significante ziekte of anomalie) die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór deelname aan de studie een negatieve urine- of bloedtest ondergaan voor humaan choriongonadotrofine). Geplande zwangerschap binnen drie maanden na inschrijving
• Volwassene onder voogdij, curatele of bescherming van de rechtsgang
• Deelnemen aan ander interventioneel onderzoek met het menselijk lichaam of binnen de uitsluitingsperiode volgend op eerder onderzoek met het menselijk lichaam, indien van toepassing.
• Sociale verzekering

Aanvullende criteria voor opname in het aanvullende onderzoek:

- Contra-indicaties voor [11C]UCB-J PET-MRI

1. Absolute contra-indicaties: Pacemaker of neurosensoriële stimulator of implanteerbare defibrillator; clip op een hersenaneurysma of vasculaire malformatie; intraoculair of intracerebraal ferromagnetisch vreemd lichaam; prothesen of voorwerpen of mobiele ferromagnetische metaalfragmenten; cochleaire implantaten; perifere stimulator; neurochirurgische ventriculoperitoneale shuntkleppen; geautomatiseerd injectieapparaat zoals insulinepomp, glucosesensor; permanente ooglid- of lipmake-up; niet-verwijderbare piercing; claustrofobie.
2. Relatieve contra-indicaties: Tandprothesen en orthodontisch materiaal; bepaalde spiraaltjes; bepaalde tatoeages; bepaalde transdermale pleisterimplantaten; bepaalde metalen implantaten ver van het onderzochte gebied. (De onderzoekende arts en/of radiologie-operator zal voorafgaand aan het onderzoek altijd een nauwkeurige vragenlijst afnemen om perfecte veiligheid en afwezigheid van MRI-gevaar te garanderen)