Ранние эффекты кетамина по сравнению с плацебо и венлафаксином у пациентов с тяжелой депрессией (MOODBOOSTER)

Критерии включения:

• Текущий MDE в контексте большого униполярного депрессивного расстройства (критерии DSM-5), госпитализированный (открытый уход) по поводу этого эпизода, с минимальным баллом HDRS 24 и в контексте показаний к введению лечения венлафаксином.
• Пациент в возрасте от 18 до 65 лет.
• Подписанное свободное и информированное согласие
• Членство в системе социального обеспечения
• Женщинам детородного возраста – эффективная контрацепция на протяжении всего периода участия в исследовании.* (*Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестин), связанная с подавлением овуляции: (пероральная, интравагинальная, трансдермальная), Гормональная контрацепция, содержащая только прогестин, связанная с подавлением овуляции: (оральная, инъекционная, имплантируемая), Внутриматочная спираль (ВМС), Гормональная внутриматочная контрацепция системы (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомированный партнер, половое воздержание.)

Критерий исключения:

• Критерии, относящиеся к сопутствующим патологиям, влекущим за собой особый риск: фармакорезистентная CDE (неэффективность как минимум двух правильно проведенных курсов лечения двумя разными классами антидепрессантов), CDE с психотическими проявлениями, психотическое расстройство, биполярное расстройство, текущее (<1 месяца) расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. (кроме табака).
• Нарушение функции печени (АСТ и/или АЛТ > 3 ВГН, ФАЛ и/или ГГТ и/или билирубин > 2 ВГН).
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин по формуле Кокрофта).
• Брадикардия менее 55 ударов в минуту.
• Противопоказания к кетамину: гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам, коматозное состояние, депрессия центральной нервной системы (ЦНС), болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, прогрессирующий надъядерный паралич, известное удлинение интервала QTc (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин). или врожденный синдром удлиненного интервала QT, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии или трепетание-мерцание в анамнезе, некорригированная гипокалиемия (К+ < 3,5 ммоль/л), эпилепсия, неконтролируемая гипертензия, порфирия, инсульт в анамнезе (ИКА) , внутричерепная гипертензия.
• Противопоказаниями к венлафаксину (гиперчувствительность к венлафаксину или вспомогательным веществам, наследственные состояния непереносимости фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтазы, нестабильная артериальная гипертензия, отсутствие показаний к лечению венлафаксином по мнению врача из-за неэффективности или переносимости предыдущего лечения венлафаксином) .
• Текущее или предыдущее лечение венлафаксином или кетамином за месяц до включения в исследование.
• Необходимо продолжать прием других антидепрессантов, ИМАО, Миллепертюи или бензодиазепинов (разрешен циамемазин). Или потенциальные лекарственные взаимодействия в случае недавнего прекращения лечения (на основе сводных характеристик продукта (SmPC) соответствующего лекарства(ов) и периода их полувыведения).
• Любая другая неуказанная причина (клинически значимое заболевание или аномалия), которая, по мнению исследователя или спонсора, может поставить под угрозу безопасность участника.
• Беременные или кормящие грудью пациенты (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или крови на хорионический гонадотропин человека до включения в исследование). Планируемая беременность в течение трех месяцев после регистрации.
• Совершеннолетнее лицо, находящееся под опекой, попечительством или защитой правосудия
• Участие в других интервенционных исследованиях с участием человеческого тела или в течение периода исключения после предыдущего исследования с участием человеческого тела, если применимо.
• Социальное страхование

Дополнительные критерии включения во вспомогательное исследование:

- Противопоказания к [11C]UCB-J ПЭТ-МРТ

1. Абсолютные противопоказания: Кардиостимулятор, нейросенсорный стимулятор или имплантируемый дефибриллятор; зажим на аневризме головного мозга или сосудистой мальформации; внутриглазное или внутримозговое ферромагнитное инородное тело; протезы или предметы или подвижные ферромагнитные металлические фрагменты; кохлеарные имплантаты; периферический стимулятор; нейрохирургические вентрикулоперитонеальные шунтирующие клапаны; автоматическое инъекционное устройство, такое как инсулиновая помпа, датчик глюкозы; перманентный макияж век или губ; несъемный пирсинг; клаустрофобия.
2. Относительные противопоказания: Зубные протезы и ортодонтические материалы; некоторые внутриматочные спирали; определенные татуировки; некоторые трансдермальные пластыри-имплантаты; определенные металлические имплантаты вдали от обследуемой области. (Врач-исследователь и/или оператор радиологического отделения всегда перед обследованием проводит точный опросник, чтобы обеспечить полную безопасность и отсутствие опасности при МРТ)